| Titre : | REGULATION DU CYCLE CELLULAIRE ET HEMOPATHIES MALIGNES : LE MYELOME MULTIPLE COMME MODELE. | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | HASNAA TAKI IMRANI, Auteur | | AnnĂ©e de publication : | 2013 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clĂ©s : | REGULATION CYCLE CELLULAIRE HEMOPATHIES MALIGNES MYELOME MULTIPLE | | RĂ©sumĂ© : | La connaissance des mécanismes régulant la division des cellules eucaryotes a progressé très rapidement au cours des dernières années. Les molécules régulatrices du cycle cellulaire connues à nos jours sont impliquées dans les processus cancéreux.
Les différents mécanismes de régulation mis en jeu au cours de l’hématopoïèse permettent de répondre rapidement et de manière très efficace à des stress hématologiques, grâce à la double capacité d’auto-renouvellement et de différenciation de la population des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Le statut de prolifération des CSH doit ainsi être finement contrôlé pour assurer une production continue de progéniteurs hématopoïétiques. Un tel contrôle nécessite une régulation appropriée de l’entrée et de la progression dans le cycle cellulaire. L’activité des régulateurs du cycle cellulaire varie selon la population hématopoïétique considérée et par conséquent selon son niveau de différenciation hématopoïétique. La perturbation de l’hématopoïèse peut donc être à l’origine d’une hémopathie maligne.
Le myélome multiple, ou maladie de Kahler, répond à cette règle autant sur le plan physiopathologique, diagnostique, pronostique que thérapeutique. En effet, le traitement du myélome a longtemps reposé sur des traitements alkylants (melphalan, cyclophosphamide), doxorubicine et corticoïdes. De nouveaux traitements ont fait leur apparition et ont révolutionné la prise en charge du myélome, particulièrement chez le sujet de plus de 65 ans. Il s’agit des agents immunomodulateurs (imide) comme le thalidomide le lénalidomide et le pomalidomide de structure voisine mais plus puissants, et du bortézomib et carfilzomib inhibiteurs sélectifs du protéasome. L’inhibition du protéasome entraîne un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P0962013 | | Président : | BELMEKKI.A | | Directeur : | MASRAR.A | | Juge : | BENKIRANE.S |
REGULATION DU CYCLE CELLULAIRE ET HEMOPATHIES MALIGNES : LE MYELOME MULTIPLE COMME MODELE. [thèse] / HASNAA TAKI IMRANI, Auteur . - 2013. Langues : Français ( fre) | Mots-clĂ©s : | REGULATION CYCLE CELLULAIRE HEMOPATHIES MALIGNES MYELOME MULTIPLE | | RĂ©sumĂ© : | La connaissance des mécanismes régulant la division des cellules eucaryotes a progressé très rapidement au cours des dernières années. Les molécules régulatrices du cycle cellulaire connues à nos jours sont impliquées dans les processus cancéreux.
Les différents mécanismes de régulation mis en jeu au cours de l’hématopoïèse permettent de répondre rapidement et de manière très efficace à des stress hématologiques, grâce à la double capacité d’auto-renouvellement et de différenciation de la population des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Le statut de prolifération des CSH doit ainsi être finement contrôlé pour assurer une production continue de progéniteurs hématopoïétiques. Un tel contrôle nécessite une régulation appropriée de l’entrée et de la progression dans le cycle cellulaire. L’activité des régulateurs du cycle cellulaire varie selon la population hématopoïétique considérée et par conséquent selon son niveau de différenciation hématopoïétique. La perturbation de l’hématopoïèse peut donc être à l’origine d’une hémopathie maligne.
Le myélome multiple, ou maladie de Kahler, répond à cette règle autant sur le plan physiopathologique, diagnostique, pronostique que thérapeutique. En effet, le traitement du myélome a longtemps reposé sur des traitements alkylants (melphalan, cyclophosphamide), doxorubicine et corticoïdes. De nouveaux traitements ont fait leur apparition et ont révolutionné la prise en charge du myélome, particulièrement chez le sujet de plus de 65 ans. Il s’agit des agents immunomodulateurs (imide) comme le thalidomide le lénalidomide et le pomalidomide de structure voisine mais plus puissants, et du bortézomib et carfilzomib inhibiteurs sélectifs du protéasome. L’inhibition du protéasome entraîne un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose.
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