| Titre : | ETUDE DE L’ACTIVITE ANTI-TUMORALE DE CERTAINS BENZIMIDAZOLES PAR MODELISATION MOLECULAIRE | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | Ahmed EL RHAZ, Auteur | | AnnĂ©e de publication : | 2021 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clĂ©s : | Benzimidazole ActivitĂ© anti-tumorale Docking molĂ©culaire Histone dĂ©sacĂ©tylase | | RĂ©sumĂ© : | Le benzimidazole est un composé organique aromatique hétérocyclique formé par la fusion de
benzène et d'imidazole. Il s'agit d'une structure qui occupe une place primordiale en chimie
thérapeutique et revêt une grande importance dans la recherche de nouvelles molécules bioactives. En
particulier, ce noyau présente un grand intérêt en cancérologie et constitue un pharmacophore de base
pour la conception de molécules anti-tumorales. Dans le prolongement des travaux mené au
laboratoire de chimie thérapeutique, nous proposons dans ce travail la conception de nouvelles
molécules inhibitrices de HDAC1 dérivées de l’albendazole.
En exploitant la technique de docking moléculaire comme technique de recherche rationnelle de
molécules bioactives et en utilisant le HDAC1 (code PDB : 4BKX) comme cible thérapeutique de
cette étude, nous avons proposé 3 séries de molécules à base de benzimidazol au tant qu’inhibiteur de
HDAC1.
Les résultats du docking moléculaire ont démontré que l’énergie d’affinité des molécules
proposées augmente et leurs insertions au niveau du site actif s’améliorent selon la nature de
l’espaceur et le ZBG utilisés. En particulier, le produit 3e possède une énergie d’affinité de l’ordre -
7.5kcal/mol supérieur à celle du Pracinostat pris comme référence. Cette molécule possède une
meilleure insertion dans la poche du site actif. Cette insertion est consolidée par la chélation du Zinc
qui est responsable de l’activité enzymatique du HDAC1. La présence du noyau benzimidazole
(coiffe) confère à la molécule des propriétés hydrophobes élevées permettant à cette molécule
d’interagir fortement avec les acides aminés du site actif, en conséquence une forte inhibition
d’HDAC1 | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P1042021 | | Président : | M’hammed ANSAR | | Directeur : | Jaouad EL HARTI | | Juge : | Mohammed OULAD BOUYAHYA IDRISSI |
ETUDE DE L’ACTIVITE ANTI-TUMORALE DE CERTAINS BENZIMIDAZOLES PAR MODELISATION MOLECULAIRE [thèse] / Ahmed EL RHAZ, Auteur . - 2021. Langues : Français ( fre) | Mots-clĂ©s : | Benzimidazole ActivitĂ© anti-tumorale Docking molĂ©culaire Histone dĂ©sacĂ©tylase | | RĂ©sumĂ© : | Le benzimidazole est un composé organique aromatique hétérocyclique formé par la fusion de
benzène et d'imidazole. Il s'agit d'une structure qui occupe une place primordiale en chimie
thérapeutique et revêt une grande importance dans la recherche de nouvelles molécules bioactives. En
particulier, ce noyau présente un grand intérêt en cancérologie et constitue un pharmacophore de base
pour la conception de molécules anti-tumorales. Dans le prolongement des travaux mené au
laboratoire de chimie thérapeutique, nous proposons dans ce travail la conception de nouvelles
molécules inhibitrices de HDAC1 dérivées de l’albendazole.
En exploitant la technique de docking moléculaire comme technique de recherche rationnelle de
molécules bioactives et en utilisant le HDAC1 (code PDB : 4BKX) comme cible thérapeutique de
cette étude, nous avons proposé 3 séries de molécules à base de benzimidazol au tant qu’inhibiteur de
HDAC1.
Les résultats du docking moléculaire ont démontré que l’énergie d’affinité des molécules
proposées augmente et leurs insertions au niveau du site actif s’améliorent selon la nature de
l’espaceur et le ZBG utilisés. En particulier, le produit 3e possède une énergie d’affinité de l’ordre -
7.5kcal/mol supérieur à celle du Pracinostat pris comme référence. Cette molécule possède une
meilleure insertion dans la poche du site actif. Cette insertion est consolidée par la chélation du Zinc
qui est responsable de l’activité enzymatique du HDAC1. La présence du noyau benzimidazole
(coiffe) confère à la molécule des propriétés hydrophobes élevées permettant à cette molécule
d’interagir fortement avec les acides aminés du site actif, en conséquence une forte inhibition
d’HDAC1 | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P1042021 | | Président : | M’hammed ANSAR | | Directeur : | Jaouad EL HARTI | | Juge : | Mohammed OULAD BOUYAHYA IDRISSI |
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