| Titre : | DIAGNOSTIC MOLÉCULAIRE DES CHONDRODYSPLASIES NON LÉTALES LIÉES AUX MUTATIONS DU GÈNE FGFR3: À PROPOS D'UNE SÉRIE DE 32 CAS | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | EL KHATIB Mouna, Auteur | | Année de publication : | 2023 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Achondroplasie Hypochondroplasie FGFR3 Mutations Diagnostic moléculaire Achondroplasia Hypochondroplasia FGFR3 mutations molecular
diagnosis الطفرات، التشخی ص الجزیئي الودانة نق ص التنسج الغضروفي | | Résumé : | Les chondrodysplasies non létales associées aux mutations du gèneFGFR3 comprennent
l’achondroplasie(ACH), l’hypochondroplasie(HCH), et l’achondroplasie sévère avec retard de
développement et acanthosis nigricans(SADDAN). Elles résultent de mutations différentes
réparties au niveau de ce gène. L’étude moléculaire est importante pour la confirmation du
diagnostic et le conseil génétique.
Nous rapportons dans cette étude rétrospective, sur une période de 10 ans et demi, 32cas de
chondrodysplasies appartenant à 29familles, dont 31atteints d’ACH et 1d’HCH suivis au Département
de Génétique Médicale(DGM) de l’Institut National d’Hygiène(INH), dans le but d’analyser leurs
données épidémiologiques, cliniques, radiologiques, et moléculaires. Il s’agit de 22garçons et 10filles
âgés en moyenne de 5ans, dont 27cas sporadiques et 5cas familiaux. L’âge paternel élevé étant un
facteur de risque des mutations du FGFR3, sa moyenne était de 41,08ans dans notre étude.
Cliniquement, les patients présentaient tous un retard statural allant de -3DSà-5DS. Les autres
manifestations cliniques les plus fréquentes étaient la dysmorphie faciale, la macrocranie et la
rhizomélie. L’intelligence était normale chez tous les patients sauf un. Les patients ayant bénéficié
d’explorations radiographiques avaient tous des résultats compatibles avec le diagnostic d’ACH ou
d’HCH selon les cas. L’analyse moléculaire par PCR suivie d’un séquençage Sanger a révélé la
présence des mutations récurrentes suivantes:c.1138G>A(p.Gly380Arg) chez 29patients appartenant à
26familles et c.1138G>C(p.Gly380Arg) chez 2patients non apparentés pour l’ACH, et la mutation
c.1620C>A(p.Asn540Lys) chez le patient atteint d’HCH. Tous ces patients et leurs familles ont
bénéficié d’un conseil génétique lors de la consultation de génétique du DGM à l’INH.
L’étude génétique est d’une importance majeure pour conforter le diagnostic suspecté,
prédire le pronostic et fournir un conseil génétique approprié. Le diagnostic prénatal semble
pertinent surtout pour le dépistage des formes homozygotes létales d’ACH. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | M1172023 | | Président : | Ahmed GAOUZI | | Directeur : | Ilham RATBI | | Juge : | Nazik ALLALI | | Juge : | Amal THIMOU IZGUA | | Juge : | Zouhair EL ALAMI |
DIAGNOSTIC MOLÉCULAIRE DES CHONDRODYSPLASIES NON LÉTALES LIÉES AUX MUTATIONS DU GÈNE FGFR3: À PROPOS D'UNE SÉRIE DE 32 CAS [thèse] / EL KHATIB Mouna, Auteur . - 2023. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Achondroplasie Hypochondroplasie FGFR3 Mutations Diagnostic moléculaire Achondroplasia Hypochondroplasia FGFR3 mutations molecular
diagnosis الطفرات، التشخی ص الجزیئي الودانة نق ص التنسج الغضروفي | | Résumé : | Les chondrodysplasies non létales associées aux mutations du gèneFGFR3 comprennent
l’achondroplasie(ACH), l’hypochondroplasie(HCH), et l’achondroplasie sévère avec retard de
développement et acanthosis nigricans(SADDAN). Elles résultent de mutations différentes
réparties au niveau de ce gène. L’étude moléculaire est importante pour la confirmation du
diagnostic et le conseil génétique.
Nous rapportons dans cette étude rétrospective, sur une période de 10 ans et demi, 32cas de
chondrodysplasies appartenant à 29familles, dont 31atteints d’ACH et 1d’HCH suivis au Département
de Génétique Médicale(DGM) de l’Institut National d’Hygiène(INH), dans le but d’analyser leurs
données épidémiologiques, cliniques, radiologiques, et moléculaires. Il s’agit de 22garçons et 10filles
âgés en moyenne de 5ans, dont 27cas sporadiques et 5cas familiaux. L’âge paternel élevé étant un
facteur de risque des mutations du FGFR3, sa moyenne était de 41,08ans dans notre étude.
Cliniquement, les patients présentaient tous un retard statural allant de -3DSà-5DS. Les autres
manifestations cliniques les plus fréquentes étaient la dysmorphie faciale, la macrocranie et la
rhizomélie. L’intelligence était normale chez tous les patients sauf un. Les patients ayant bénéficié
d’explorations radiographiques avaient tous des résultats compatibles avec le diagnostic d’ACH ou
d’HCH selon les cas. L’analyse moléculaire par PCR suivie d’un séquençage Sanger a révélé la
présence des mutations récurrentes suivantes:c.1138G>A(p.Gly380Arg) chez 29patients appartenant à
26familles et c.1138G>C(p.Gly380Arg) chez 2patients non apparentés pour l’ACH, et la mutation
c.1620C>A(p.Asn540Lys) chez le patient atteint d’HCH. Tous ces patients et leurs familles ont
bénéficié d’un conseil génétique lors de la consultation de génétique du DGM à l’INH.
L’étude génétique est d’une importance majeure pour conforter le diagnostic suspecté,
prédire le pronostic et fournir un conseil génétique approprié. Le diagnostic prénatal semble
pertinent surtout pour le dépistage des formes homozygotes létales d’ACH. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | M1172023 | | Président : | Ahmed GAOUZI | | Directeur : | Ilham RATBI | | Juge : | Nazik ALLALI | | Juge : | Amal THIMOU IZGUA | | Juge : | Zouhair EL ALAMI |
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