| Titre : | PLACE DE L’IMMUNOTHÉRAPIE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER GASTRIQUE : REVUE DE LA LITTÉRATURE. | | Type de document : | texte imprimé | | Auteurs : | DAGHOUJ EL MEHDI; D: HADEF RACHID*; J: KASOUATI JALAL*;;; ;; P: ZRARA ABDELHAMID* | | Année de publication : | 2025 | | ISBN/ISSN/EAN : | M1402025 | | Mots-clés : | Carcinogenèse Carcinogenesis التسرطن Immunothérapie Immunotherapy العلاج المناعي Cancers gastriques Gastric cancers سرطانات المعدة | | Résumé : | Immunotherapy has emerged as a promising option in the treatment of gastric cancers, a type of cancer often diagnosed at an advanced stage and associated with a poor prognosis. Currently, diagnosis mainly relies on endoscopic and histological methods, with molecular tests to identify specific biomarkers. Although conventional treatments such as chemotherapy and targeted therapies have shown limited results, immunotherapy, particularly immune checkpoint inhibitors (ICIs) like anti-PD-1/PD-L1 and anti-CTLA-4, has surfaced as an encouraging prospect. Clinical studies have demonstrated the effectiveness of ICIs in refractory metastatic gastric cancers, with improvements in overall survival and durable response rates, especially in tumors expressing PD-L1 or exhibiting microsatellite instability (MSI). The aim of this thesis is to understand the immunopathology of gastric cancers, particularly the mechanisms of tumor escape, where tumor cells evade detection and destruction by the immune system. Gastric carcinogenesis is influenced by genetic mutations, epigenetic alterations, and environmental factors, with prevention focusing on addressing modifiable risk factors, notably Helicobacter pylori infection and dietary habits. This work aims to evaluate the role of ICIs in the treatment of gastric cancers, particularly for advanced and metastatic forms. However, the response to these treatments varies depending on specific biomarkers, such as PD-L1 expression and mutational load, allowing for a truly personalized treatment approach based on biomarker status.
L'immunothérapie est une option prometteuse pour traiter les cancers gastriques, souvent diagnostiqués à un stade avancé et associés à un pronostic réservé. La détection repose sur des méthodes endoscopiques et histologiques, avec des tests moléculaires pour identifier les biomarqueurs spécifiques. Bien que les traitements conventionnels comme la chimiothérapie et les thérapies ciblées aient montré des résultats limités, l'immunothérapie, en particulier les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs) tels que les anti-PD-1/PD-L1 et anti-CTLA-4, s'est révélée encourageante. Des études cliniques ont montré l'efficacité des ICIs dans les cancers gastriques métastatiques réfractaires, avec une amélioration de la survie globale et des taux de réponse durable, surtout pour les tumeurs exprimant fortement PD-L1 ou présentant une instabilité microsatellitaire (MSI). Cette thèse a pour objectif d'examiner l'immunopathologie des cancers, en particulier les mécanismes d’échappement tumoral, où les cellules cancéreuses échappent à la détection et à la destruction par le système immunitaire. La carcinogenèse gastrique est influencée par des mutations génétiques, des altérations épigénétiques et des facteurs environnementaux, tels que l'infection à Helicobacter pylori et les habitudes alimentaires. Ce travail évalue l'intérêt des ICIs pour les formes locales, avancées et métastatiques des cancers gastriques. La réponse à ces traitements varie cependant en fonction de biomarqueurs spécifiques comme l'expression de PD-L1 et la charge mutationnelle, permettant un traitement personnalisé a la carte des patients en fonction du statut de ces biomarqueurs.
لقد ظهر العلاج المناعي كخيار واعد في علاج سرطانات المعدة، وهو نوع من السرطان الذي يتم تشخيصه غالبًا في مرحلة متقدمة ويرتبط بتوقعات غير مواتية. حاليًا، يعتمد التشخيص بشكل أساسي على الطرق التنظيرية والهستولوجية، مع اختبارات جزيئية لتحديد المؤشرات الحيوية المحددة. على الرغم من أن العلاجات التقليدية مثل العلاج الكيميائي والعلاج الموجه قد أظهرت نتائج محدودة، إلا أن العلاج المناعي، لا سيما مثبطات نقاط التحكم المناعي (ICI) مثل الأدوية المضادة لـ PD-1/PD-L1 و CTLA-4، قد برزت كمنظور مشجع. أظهرت الدراسات السريرية فعالية مثبطات نقاط التحكم المناعي في سرطانات المعدة المنتشرة المقاومة للعلاج، مع تحسين في البقاء على قيد الحياة ومعدلات استجابة مستدامة، خاصة في الأورام التي تعبر عن PD-L1 أو التي تظهر عدم استقرار دقيق في ميكروساتليت (MSI). الهدف من هذه الأطروحة هو فهم المناعية المرضية لسرطانات المعدة، وخاصة آليات الهروب الورمي، حيث تتمكن الخلايا السرطانية من تجاوز اكتشافها وتدميرها من قبل جهاز المناعة. إن التسرطن في المعدة يتأثر بالطفرات الجينية، والتغيرات الوبائية، فضلاً عن العوامل البيئية التي تركز الوقاية منها على مكافحة عوامل الخطر القابلة للتعديل، مثل العدوى بـ هيليكوباكتر بيلوري والعادات الغذائية. تهدف هذه الأطروحة إلى تقييم فائدة مثبطات نقاط التحكم المناعي في علاج سرطانات المعدة، خاصة بالنسبة للأشكال المتقدمة والمزمنة. ومع ذلك، فإن الاستجابة لهذه العلاجات تختلف وفقًا للمؤشرات الحيوية المحددة مثل التعبير عن PD-L1 والتحميل الطفراتي، مما يسمح بعلاج مخصص حقيقي حسب حالة المؤشرات الحيوية لكل مريض. |
PLACE DE L’IMMUNOTHÉRAPIE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER GASTRIQUE : REVUE DE LA LITTÉRATURE. [texte imprimé] / DAGHOUJ EL MEHDI; D: HADEF RACHID*; J: KASOUATI JALAL*;;; ;; P: ZRARA ABDELHAMID* . - 2025. ISSN : M1402025 | Mots-clés : | Carcinogenèse Carcinogenesis التسرطن Immunothérapie Immunotherapy العلاج المناعي Cancers gastriques Gastric cancers سرطانات المعدة | | Résumé : | Immunotherapy has emerged as a promising option in the treatment of gastric cancers, a type of cancer often diagnosed at an advanced stage and associated with a poor prognosis. Currently, diagnosis mainly relies on endoscopic and histological methods, with molecular tests to identify specific biomarkers. Although conventional treatments such as chemotherapy and targeted therapies have shown limited results, immunotherapy, particularly immune checkpoint inhibitors (ICIs) like anti-PD-1/PD-L1 and anti-CTLA-4, has surfaced as an encouraging prospect. Clinical studies have demonstrated the effectiveness of ICIs in refractory metastatic gastric cancers, with improvements in overall survival and durable response rates, especially in tumors expressing PD-L1 or exhibiting microsatellite instability (MSI). The aim of this thesis is to understand the immunopathology of gastric cancers, particularly the mechanisms of tumor escape, where tumor cells evade detection and destruction by the immune system. Gastric carcinogenesis is influenced by genetic mutations, epigenetic alterations, and environmental factors, with prevention focusing on addressing modifiable risk factors, notably Helicobacter pylori infection and dietary habits. This work aims to evaluate the role of ICIs in the treatment of gastric cancers, particularly for advanced and metastatic forms. However, the response to these treatments varies depending on specific biomarkers, such as PD-L1 expression and mutational load, allowing for a truly personalized treatment approach based on biomarker status.
L'immunothérapie est une option prometteuse pour traiter les cancers gastriques, souvent diagnostiqués à un stade avancé et associés à un pronostic réservé. La détection repose sur des méthodes endoscopiques et histologiques, avec des tests moléculaires pour identifier les biomarqueurs spécifiques. Bien que les traitements conventionnels comme la chimiothérapie et les thérapies ciblées aient montré des résultats limités, l'immunothérapie, en particulier les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs) tels que les anti-PD-1/PD-L1 et anti-CTLA-4, s'est révélée encourageante. Des études cliniques ont montré l'efficacité des ICIs dans les cancers gastriques métastatiques réfractaires, avec une amélioration de la survie globale et des taux de réponse durable, surtout pour les tumeurs exprimant fortement PD-L1 ou présentant une instabilité microsatellitaire (MSI). Cette thèse a pour objectif d'examiner l'immunopathologie des cancers, en particulier les mécanismes d’échappement tumoral, où les cellules cancéreuses échappent à la détection et à la destruction par le système immunitaire. La carcinogenèse gastrique est influencée par des mutations génétiques, des altérations épigénétiques et des facteurs environnementaux, tels que l'infection à Helicobacter pylori et les habitudes alimentaires. Ce travail évalue l'intérêt des ICIs pour les formes locales, avancées et métastatiques des cancers gastriques. La réponse à ces traitements varie cependant en fonction de biomarqueurs spécifiques comme l'expression de PD-L1 et la charge mutationnelle, permettant un traitement personnalisé a la carte des patients en fonction du statut de ces biomarqueurs.
لقد ظهر العلاج المناعي كخيار واعد في علاج سرطانات المعدة، وهو نوع من السرطان الذي يتم تشخيصه غالبًا في مرحلة متقدمة ويرتبط بتوقعات غير مواتية. حاليًا، يعتمد التشخيص بشكل أساسي على الطرق التنظيرية والهستولوجية، مع اختبارات جزيئية لتحديد المؤشرات الحيوية المحددة. على الرغم من أن العلاجات التقليدية مثل العلاج الكيميائي والعلاج الموجه قد أظهرت نتائج محدودة، إلا أن العلاج المناعي، لا سيما مثبطات نقاط التحكم المناعي (ICI) مثل الأدوية المضادة لـ PD-1/PD-L1 و CTLA-4، قد برزت كمنظور مشجع. أظهرت الدراسات السريرية فعالية مثبطات نقاط التحكم المناعي في سرطانات المعدة المنتشرة المقاومة للعلاج، مع تحسين في البقاء على قيد الحياة ومعدلات استجابة مستدامة، خاصة في الأورام التي تعبر عن PD-L1 أو التي تظهر عدم استقرار دقيق في ميكروساتليت (MSI). الهدف من هذه الأطروحة هو فهم المناعية المرضية لسرطانات المعدة، وخاصة آليات الهروب الورمي، حيث تتمكن الخلايا السرطانية من تجاوز اكتشافها وتدميرها من قبل جهاز المناعة. إن التسرطن في المعدة يتأثر بالطفرات الجينية، والتغيرات الوبائية، فضلاً عن العوامل البيئية التي تركز الوقاية منها على مكافحة عوامل الخطر القابلة للتعديل، مثل العدوى بـ هيليكوباكتر بيلوري والعادات الغذائية. تهدف هذه الأطروحة إلى تقييم فائدة مثبطات نقاط التحكم المناعي في علاج سرطانات المعدة، خاصة بالنسبة للأشكال المتقدمة والمزمنة. ومع ذلك، فإن الاستجابة لهذه العلاجات تختلف وفقًا للمؤشرات الحيوية المحددة مثل التعبير عن PD-L1 والتحميل الطفراتي، مما يسمح بعلاج مخصص حقيقي حسب حالة المؤشرات الحيوية لكل مريض. |
|
Accueil
Faire une suggestion Affiner la recherchePLACE DE L’IMMUNOTHÉRAPIE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER GASTRIQUE : REVUE DE LA LITTÉRATURE. / DAGHOUJ EL MEHDI
