| Titre : | ENQUETE DE VRAIE VIE SUR L’EFFICACITE ET LA TOLERANCE DE DU TRAITEMENT DES LEUCEMIES AIGUËS LYMPHOBLASTIQUE NOUVELLEMENT DIAGNOSTIQUEES DE L’ADULTE A L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMED V DE RABAT | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | AHCHOUCH SIHAM, Auteur | | Année de publication : | 2020 | | Langues : | Français (fre) | | Résumé : | Introduction
La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est une hémopathie maligne rare
survenant dans 80% chez l’enfant mais grevée d’une forte morbi-mortalité chez
l’adulte. Plusieurs facteurs influence le pronostic des patients adultes dont la
mesure de la Maladie résiduelle minimale (MRD) . En effet, elle fait partie
intégrante de la prise en charge de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) de
l'adulte. Malheureusement, l'accès aux tests moléculaires dans notre pays est
limité, nous rapportons notre expérience dans la prise en charge de la LAL adulte.
L’objectif principal de notre étude était de décrire les caractéristiques
cliniques, biologiques, pronostiques et la prise en charge thérapeutique des
patients adultes traités pour une LAL nouvellement diagnostiquée à l’HMIMV de
Rabat et d’évaluer l’efficacité et tolérance des thérapeutiques reçues. Puis, dans
un second temps, évaluer les résultats thérapeutiques de nos patients en termes de
survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) de nos malades et de
définir les facteurs pronostiques influençant ces paramètres.
Patients et méthodes :
Nous avons collecté rétrospectivement les données des dossiers médicaux de
tous les patients jeune (âge> 18 ans) Diagnostiqués comme ayant une de LAL
de Novo entre janvier 2010 et Septembre 2020 au service d'hématologie
clinique de l'hôpital militaire Mohammed V de Rabat. Tous les patients ont été
traités selon plusieurs protocoles thérapeutiques : GRAALL 2005 , GRAALL
2005 , pour les patients jeune (<60 ans), selon les protocoles le GRAALL-SA
ou EWALL–PH-02 pour les personnes âgées (<60ans) selon la présence ou non
d’un chromosome Philadelphie. Les protocoles FRALLE 93 et FRALLE 2000
chez les patients âgé de 18 à 20 ans .La greffe allogénique de cellules souches
77
hématopoïétiques a été indiquée chez des patients éligibles et classés comme à
haut risque, ayant un donneur frère ou sœur identique au HLA.
Résultats : Quarante-cinq patients étaient atteints de LAL. L'âge moyen au
du diagnostic était de 34,37 ans ±16,42, avec un sex-ratio était de 1.8 . 13,3 %
avaient des adénopathies ,15,6% une hépato-splénomégalie. Les douleurs
osseuses étaient présentes chez 33,3% des patients. Plus de la moitié (66,7%) de
nos malades avaient une LAL de phénotype B dans et 33,3% de LAL-T ; 33,3%
des patients avaient une leucocytose (GB> 100 000 / mm3 dans la LAL-T et plus
que 30 000 / mm3 dans la LAL-B) et 6,7% présentaient une atteinte initiale du
système nerveux central. Dix patients étaient porteurs d’une LAL-Phi+ , dont
neuf des dix malades avaient une t(9,22) (q34; q11.2 ) . Les M BCR-Abl. et mBCR-Abl ont été retrouvé chez respectivement sept (15,5) et t3(8,9) de nos
malades
Une rémission hématologique complète (RC) post-induction a été obtenue
dans 84,4% des cas. 28,28 % des patients ont subi une greffe de cellules souches
hématopoïétiques allogéniques, dont deux était porteur d’une LAL-Phi+ .Des
toxicités hématologiques, infectieuses , thromboembolique/hémorragiques ont
été rapportées respectivement chez 91,1% , 8,9 % et 8,9%. Dans notre série ,
l’analyse multivariée a permis d’identifier la rémission compète après induction
par technique conventionnelle comme étant le seul facteur indépendant
influençant à la fois la PFS et l’OS de nos malades [95%IC, 0,02-0,31] (p=0.00)
[95%IC, 0,06-0,58] (p=0.00) respectivement. Après une médiane de suivi de 27
mois, les médianes de PFS et d’OS étaient respectivement de 19, 6 mois et 37,3
mois avec 24 (53,3) rechutes et 18 (40) décès.
Conclusion: Le profil épidémiologique et clinique de nos patients concorde
avec les données de la littérature. Plusieurs facteurs de risque influençant la suivie
des patients dont l’obtention d’une RC1 est parmi les plus pertinents [5]. La
réponse thérapeutique après induction est évaluée dans les pays développés par
la mesure de la MRD (CMF ou par méthodes moléculaires ). Nos résultats de
78
survie reste tout de même inférieurs à ceux rapportés dans les essais cliniques .
Cela est dû en partie au manque de surveillance de la RC1 par la mesure de la
MRD par et à l'accès limité à la greffe de cellules souches hématopoïétiques . Il
est le reflet plus précis de l’efficacité thérapeutique et permet la mise en œuvre
d’un traitement optimisé, mieux adapté aux risques. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MS2302020 | | Directeur : | DOGHMI Kamal |
ENQUETE DE VRAIE VIE SUR L’EFFICACITE ET LA TOLERANCE DE DU TRAITEMENT DES LEUCEMIES AIGUËS LYMPHOBLASTIQUE NOUVELLEMENT DIAGNOSTIQUEES DE L’ADULTE A L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMED V DE RABAT [thèse] / AHCHOUCH SIHAM, Auteur . - 2020. Langues : Français ( fre) | Résumé : | Introduction
La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est une hémopathie maligne rare
survenant dans 80% chez l’enfant mais grevée d’une forte morbi-mortalité chez
l’adulte. Plusieurs facteurs influence le pronostic des patients adultes dont la
mesure de la Maladie résiduelle minimale (MRD) . En effet, elle fait partie
intégrante de la prise en charge de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) de
l'adulte. Malheureusement, l'accès aux tests moléculaires dans notre pays est
limité, nous rapportons notre expérience dans la prise en charge de la LAL adulte.
L’objectif principal de notre étude était de décrire les caractéristiques
cliniques, biologiques, pronostiques et la prise en charge thérapeutique des
patients adultes traités pour une LAL nouvellement diagnostiquée à l’HMIMV de
Rabat et d’évaluer l’efficacité et tolérance des thérapeutiques reçues. Puis, dans
un second temps, évaluer les résultats thérapeutiques de nos patients en termes de
survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) de nos malades et de
définir les facteurs pronostiques influençant ces paramètres.
Patients et méthodes :
Nous avons collecté rétrospectivement les données des dossiers médicaux de
tous les patients jeune (âge> 18 ans) Diagnostiqués comme ayant une de LAL
de Novo entre janvier 2010 et Septembre 2020 au service d'hématologie
clinique de l'hôpital militaire Mohammed V de Rabat. Tous les patients ont été
traités selon plusieurs protocoles thérapeutiques : GRAALL 2005 , GRAALL
2005 , pour les patients jeune (<60 ans), selon les protocoles le GRAALL-SA
ou EWALL–PH-02 pour les personnes âgées (<60ans) selon la présence ou non
d’un chromosome Philadelphie. Les protocoles FRALLE 93 et FRALLE 2000
chez les patients âgé de 18 à 20 ans .La greffe allogénique de cellules souches
77
hématopoïétiques a été indiquée chez des patients éligibles et classés comme à
haut risque, ayant un donneur frère ou sœur identique au HLA.
Résultats : Quarante-cinq patients étaient atteints de LAL. L'âge moyen au
du diagnostic était de 34,37 ans ±16,42, avec un sex-ratio était de 1.8 . 13,3 %
avaient des adénopathies ,15,6% une hépato-splénomégalie. Les douleurs
osseuses étaient présentes chez 33,3% des patients. Plus de la moitié (66,7%) de
nos malades avaient une LAL de phénotype B dans et 33,3% de LAL-T ; 33,3%
des patients avaient une leucocytose (GB> 100 000 / mm3 dans la LAL-T et plus
que 30 000 / mm3 dans la LAL-B) et 6,7% présentaient une atteinte initiale du
système nerveux central. Dix patients étaient porteurs d’une LAL-Phi+ , dont
neuf des dix malades avaient une t(9,22) (q34; q11.2 ) . Les M BCR-Abl. et mBCR-Abl ont été retrouvé chez respectivement sept (15,5) et t3(8,9) de nos
malades
Une rémission hématologique complète (RC) post-induction a été obtenue
dans 84,4% des cas. 28,28 % des patients ont subi une greffe de cellules souches
hématopoïétiques allogéniques, dont deux était porteur d’une LAL-Phi+ .Des
toxicités hématologiques, infectieuses , thromboembolique/hémorragiques ont
été rapportées respectivement chez 91,1% , 8,9 % et 8,9%. Dans notre série ,
l’analyse multivariée a permis d’identifier la rémission compète après induction
par technique conventionnelle comme étant le seul facteur indépendant
influençant à la fois la PFS et l’OS de nos malades [95%IC, 0,02-0,31] (p=0.00)
[95%IC, 0,06-0,58] (p=0.00) respectivement. Après une médiane de suivi de 27
mois, les médianes de PFS et d’OS étaient respectivement de 19, 6 mois et 37,3
mois avec 24 (53,3) rechutes et 18 (40) décès.
Conclusion: Le profil épidémiologique et clinique de nos patients concorde
avec les données de la littérature. Plusieurs facteurs de risque influençant la suivie
des patients dont l’obtention d’une RC1 est parmi les plus pertinents [5]. La
réponse thérapeutique après induction est évaluée dans les pays développés par
la mesure de la MRD (CMF ou par méthodes moléculaires ). Nos résultats de
78
survie reste tout de même inférieurs à ceux rapportés dans les essais cliniques .
Cela est dû en partie au manque de surveillance de la RC1 par la mesure de la
MRD par et à l'accès limité à la greffe de cellules souches hématopoïétiques . Il
est le reflet plus précis de l’efficacité thérapeutique et permet la mise en œuvre
d’un traitement optimisé, mieux adapté aux risques. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MS2302020 | | Directeur : | DOGHMI Kamal |
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