| Titre : | Les inhibiteurs de la tyrosine kinase dans la leucémie myéloïde chronique | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | Sarah BENNINI, Auteur | | Année de publication : | 2016 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Leucémie myéloïde chronique inhibiteurs de la tyrosine kinase résistance. | | Résumé : | La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une transformation maligne d’une cellule souche hématopoïétique, caractérisée par une anomalie génétique acquise: le chromosome Philadelphie (Ph), résultant de la translocation réciproque t(9 ;22)(q34 ;q11), et son équivalent moléculaire, l’oncogène Bcr-Abl. La protéine Bcr-Abl présente une activité tyrosine kinase constitutive qui agit sur les voies de survie et de prolifération, et pour ce des molécules inhibant cette activité sont utilisées pour le traitement de cette maladie. Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) dont le chef de file est l’Imatinib ont profondément révolutionné la prise en charge thérapeutique et le pronostic de cette hémopathie. Actifs par voie orale et bien tolérés, ils sont bien adaptés à une prise en charge des patients non hospitalisés. Ces traitements ambulatoires ont permis de meilleures réponses hématologiques, cytogénétiques et moléculaires, associées à une meilleure qualité de vie des patients. La mise en évidence de la résistance à l’Imatinib liée au développement de mutations de Bcr-Abl a favorisé le développement d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase de deuxième génération: le Nilotinib et le Dasatinib. Certaines mutations ne sont sensibles qu’à l’une ou à l’autre de ces deux molécules et la mutation T315I est responsable d’une résistance aux trois inhibiteurs. Un inhibiteur de troisième génération ciblant cette redoutable mutation a été développée: le Ponatinib. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P1112016 | | Président : | DAMI.A | | Directeur : | MASRAR.A | | Juge : | BENKIRANE.S | | Juge : | NAZIH.M |
Les inhibiteurs de la tyrosine kinase dans la leucémie myéloïde chronique [thèse] / Sarah BENNINI, Auteur . - 2016. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Leucémie myéloïde chronique inhibiteurs de la tyrosine kinase résistance. | | Résumé : | La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une transformation maligne d’une cellule souche hématopoïétique, caractérisée par une anomalie génétique acquise: le chromosome Philadelphie (Ph), résultant de la translocation réciproque t(9 ;22)(q34 ;q11), et son équivalent moléculaire, l’oncogène Bcr-Abl. La protéine Bcr-Abl présente une activité tyrosine kinase constitutive qui agit sur les voies de survie et de prolifération, et pour ce des molécules inhibant cette activité sont utilisées pour le traitement de cette maladie. Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) dont le chef de file est l’Imatinib ont profondément révolutionné la prise en charge thérapeutique et le pronostic de cette hémopathie. Actifs par voie orale et bien tolérés, ils sont bien adaptés à une prise en charge des patients non hospitalisés. Ces traitements ambulatoires ont permis de meilleures réponses hématologiques, cytogénétiques et moléculaires, associées à une meilleure qualité de vie des patients. La mise en évidence de la résistance à l’Imatinib liée au développement de mutations de Bcr-Abl a favorisé le développement d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase de deuxième génération: le Nilotinib et le Dasatinib. Certaines mutations ne sont sensibles qu’à l’une ou à l’autre de ces deux molécules et la mutation T315I est responsable d’une résistance aux trois inhibiteurs. Un inhibiteur de troisième génération ciblant cette redoutable mutation a été développée: le Ponatinib. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P1112016 | | Président : | DAMI.A | | Directeur : | MASRAR.A | | Juge : | BENKIRANE.S | | Juge : | NAZIH.M |
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