| Titre : | ANALYSE DES RISQUES ASSOCIES A LA PRESENCE D'IMPURETES ELEMENTAIRES DANS LES COMPRIMES PELLICULES A BASE DE SPIRAMYCINE SELON L'ICH Q3D | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | CHERIF CHEFCHAOUNI MOUSSAOUI Ali; D: RAHALI YOUNES; J: ;;; ;; P: RAHALI YOUNES | | Année de publication : | 2025 | | ISBN/ISSN/EAN : | MS0012025 | | Mots-clés : | Impuretés élémentaires Elemental impurities الشوائب الأولية Analyses de risque Risk analysis تحليل المخاطر ICH Q3D ICH Q3D ICHQ3D Comprimés pelliculés Film-coated tablets الأقراص المغلفة | | Résumé : | Elemental impurities represent a major concern in drug manufacturing due to their potential toxicity. The presence of these impurities must be strictly controlled to ensure the safety and efficacy of treatments administered to patients. The ICH Q3D guidelines were developed to provide a harmonized framework for evaluating and limiting the presence of elemental impurities in finished pharmaceutical products, by establishing maximum exposure limits based on toxicological assessments. In this context, the objective of this thesis is to conduct a risk analysis regarding the presence of elemental impurities in spiramycin-coated tablets, a macrolide antibiotic used for the treatment of various infections. The risk analysis of elemental impurities must be based on scientific grounds to ensure patient safety. This study follows four main steps: identification of potential sources of impurities, evaluation of their presence, comparison of impurity levels to acceptable daily intake limits, and the development of an appropriate control strategy. The sources include both intentional and unintentional additions in raw materials, the manufacturing process, and packaging materials. Only elements from classes 1 and 2A of the ICH Q3D, as well as those intentionally added, were considered. This approach ensures the finished product's compliance with required quality standards. The analysis aims to compare the impurity concentration in the finished product with the Acceptable Daily Intake. The ICH Q3D Option 2b is used, adjusting the maximum daily dose of the product based on the impurity content.
La présence de ces impuretés élémentaires doit être strictement contrôlée pour garantir la sécurité et l’efficacité des traitements administrés aux patients. Les directives de l'ICH Q3D ont été développées afin de fournir un cadre harmonisé permettant d’évaluer et de limiter la présence des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques finis, en établissant des limites maximales d'exposition basées sur des évaluations toxicologiques. Dans ce contexte, l’objectif de ce mémoire est de réaliser une analyse de risque concernant la présence d’impuretés élémentaires dans les comprimés pelliculés à base de spiramycine, un antibiotique macrolide utilisé pour le traitement de diverses infections. L'analyse de risque des impuretés élémentaires doit être fondée sur des bases scientifiques pour garantir la sécurité du patient. Cette étude suit quatre étapes principales : identification des sources potentielles d'impuretés, évaluation de leur présence, comparaison des niveaux d'impuretés aux limites journalières admissibles, et élaboration d'une stratégie de contrôle adaptée. Les sources incluent les ajouts intentionnels et non intentionnels dans les matières premières, le processus de fabrication et les matériaux d'emballage. Seuls les éléments des classes 1 et 2A de l'ICH Q3D, ainsi que ceux ajoutés intentionnellement, ont été pris en compte. Cette démarche permet d'assurer la conformité du produit fini aux standards de qualité requis. Cette analyse vise à comparer la concentration d'impuretés dans le produit fini à la Limite d'Exposition Journalière Admissible. L'option 2b de l'ICH Q3D est utilisée, ajustant la dose journalière maximale du produit en fonction de la teneur en impuretés. La stratégie de contrôle repose sur 3 niveaux : si l'impureté est inférieure à 30 % de la PDE, aucun contrôle n'est nécessaire ; entre 30 % et 100 %, des mesures spécifiques sont requises ; au-dessus de 100 %, un ajustement du processus ou un changement de fournisseur peut être nécessaire.
تشكل الشوائب الأولية مشكلة رئيسية في تصنيع الأدوية بسبب قدرتها على التسمم. ويجب التحكم بشكل صارم في وجود هذه الشوائب لضمان سلامة وفعالية العلاجات المقدمة للمرضى. تم تطوير إرشادات ICH Q3D لتوفير إطار منسق لتقييم والحد من وجود الشوائب الأولية في المنتجات الصيدلانية النهائية، من خلال تحديد حدود التعرض القصوى بناءً على تقييمات السمية. في هذا السياق، الهدف من هذه الأطروحة هو إجراء تحليل المخاطر فيما يتعلق بوجود شوائب عنصرية في الأقراص المغلفة بالفيلم على أساس سبيراميسين، وهو مضاد حيوي ماكرولايد يستخدم لعلاج الالتهابات المختلفة. يجب أن يعتمد تحليل مخاطر الشوائب الأولية على أساس علمي لضمان سلامة المرضى. تتبع هذه الدراسة أربع خطوات رئيسية: تحديد المصادر المحتملة للشوائب، وتقييم وجودها، ومقارنة مستويات الشوائب بالحدود اليومية المسموح بها، ووضع استراتيجية التحكم المناسبة. تشمل المصادر الإضافات المتعمدة وغير المتعمدة في المواد الخام وعملية التصنيع ومواد التعبئة والتغليف. تم أخذ عناصر ICH Q3D من الفئة 1 و2A فقط، بالإضافة إلى تلك المضافة عمدًا، في الاعتبار. يضمن هذا النهج أن المنتج النهائي يتوافق مع معايير الجودة المطلوبة. يهدف هذا التحليل إلى مقارنة تركيز الشوائب في المنتج النهائي مع حد التعرض اليومي المسموح به. يتم استخدام خيار ICH Q3D 2b، لضبط الجرعة اليومية القصوى للمنتج بناءً على محتوى الشوائب. تعتمد استراتيجية التحكم على 3 مستويات: إذا كانت الشوائب أقل من 30% من PDE، فلا حاجة للتحكم؛ وبين 30% و100%، يلزم اتخاذ تدابير محددة؛ إذا تجاوزت نسبة 100%، فقد يكون من الضروري إجراء تعديل على العملية أو تغيير المورد. أي تغييرات من المحتمل أن تؤثر على تحليل المخاطر هذا ستؤدي إلى إعادة التقييم لضمان الامتثال لمعايير السلامة والجودة. أظهر تحليل المخاطر الذي تم إجراؤه وفقًا لمتطلبات ICH Q3D أن مستويات الشوائب العنصرية مثل الكادميوم والرصاص والزرنيخ والزئبق والكوبالت والفاناديوم والنيكل في أقراص سبيراميسين المغلفة بالفيلم هي أقل من 30٪ من التعرض اليومي المسموح به. حد. ولذلك، ليس من الضروري إجراء أي مراقبة إضافية أو إجراءات تصحيحية، حيث تعتبر المخاطر المرتبطة بهذه الشوائب ضئيلة |
ANALYSE DES RISQUES ASSOCIES A LA PRESENCE D'IMPURETES ELEMENTAIRES DANS LES COMPRIMES PELLICULES A BASE DE SPIRAMYCINE SELON L'ICH Q3D [thèse] / CHERIF CHEFCHAOUNI MOUSSAOUI Ali; D: RAHALI YOUNES; J: ;;; ;; P: RAHALI YOUNES . - 2025. ISSN : MS0012025 | Mots-clés : | Impuretés élémentaires Elemental impurities الشوائب الأولية Analyses de risque Risk analysis تحليل المخاطر ICH Q3D ICH Q3D ICHQ3D Comprimés pelliculés Film-coated tablets الأقراص المغلفة | | Résumé : | Elemental impurities represent a major concern in drug manufacturing due to their potential toxicity. The presence of these impurities must be strictly controlled to ensure the safety and efficacy of treatments administered to patients. The ICH Q3D guidelines were developed to provide a harmonized framework for evaluating and limiting the presence of elemental impurities in finished pharmaceutical products, by establishing maximum exposure limits based on toxicological assessments. In this context, the objective of this thesis is to conduct a risk analysis regarding the presence of elemental impurities in spiramycin-coated tablets, a macrolide antibiotic used for the treatment of various infections. The risk analysis of elemental impurities must be based on scientific grounds to ensure patient safety. This study follows four main steps: identification of potential sources of impurities, evaluation of their presence, comparison of impurity levels to acceptable daily intake limits, and the development of an appropriate control strategy. The sources include both intentional and unintentional additions in raw materials, the manufacturing process, and packaging materials. Only elements from classes 1 and 2A of the ICH Q3D, as well as those intentionally added, were considered. This approach ensures the finished product's compliance with required quality standards. The analysis aims to compare the impurity concentration in the finished product with the Acceptable Daily Intake. The ICH Q3D Option 2b is used, adjusting the maximum daily dose of the product based on the impurity content.
La présence de ces impuretés élémentaires doit être strictement contrôlée pour garantir la sécurité et l’efficacité des traitements administrés aux patients. Les directives de l'ICH Q3D ont été développées afin de fournir un cadre harmonisé permettant d’évaluer et de limiter la présence des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques finis, en établissant des limites maximales d'exposition basées sur des évaluations toxicologiques. Dans ce contexte, l’objectif de ce mémoire est de réaliser une analyse de risque concernant la présence d’impuretés élémentaires dans les comprimés pelliculés à base de spiramycine, un antibiotique macrolide utilisé pour le traitement de diverses infections. L'analyse de risque des impuretés élémentaires doit être fondée sur des bases scientifiques pour garantir la sécurité du patient. Cette étude suit quatre étapes principales : identification des sources potentielles d'impuretés, évaluation de leur présence, comparaison des niveaux d'impuretés aux limites journalières admissibles, et élaboration d'une stratégie de contrôle adaptée. Les sources incluent les ajouts intentionnels et non intentionnels dans les matières premières, le processus de fabrication et les matériaux d'emballage. Seuls les éléments des classes 1 et 2A de l'ICH Q3D, ainsi que ceux ajoutés intentionnellement, ont été pris en compte. Cette démarche permet d'assurer la conformité du produit fini aux standards de qualité requis. Cette analyse vise à comparer la concentration d'impuretés dans le produit fini à la Limite d'Exposition Journalière Admissible. L'option 2b de l'ICH Q3D est utilisée, ajustant la dose journalière maximale du produit en fonction de la teneur en impuretés. La stratégie de contrôle repose sur 3 niveaux : si l'impureté est inférieure à 30 % de la PDE, aucun contrôle n'est nécessaire ; entre 30 % et 100 %, des mesures spécifiques sont requises ; au-dessus de 100 %, un ajustement du processus ou un changement de fournisseur peut être nécessaire.
تشكل الشوائب الأولية مشكلة رئيسية في تصنيع الأدوية بسبب قدرتها على التسمم. ويجب التحكم بشكل صارم في وجود هذه الشوائب لضمان سلامة وفعالية العلاجات المقدمة للمرضى. تم تطوير إرشادات ICH Q3D لتوفير إطار منسق لتقييم والحد من وجود الشوائب الأولية في المنتجات الصيدلانية النهائية، من خلال تحديد حدود التعرض القصوى بناءً على تقييمات السمية. في هذا السياق، الهدف من هذه الأطروحة هو إجراء تحليل المخاطر فيما يتعلق بوجود شوائب عنصرية في الأقراص المغلفة بالفيلم على أساس سبيراميسين، وهو مضاد حيوي ماكرولايد يستخدم لعلاج الالتهابات المختلفة. يجب أن يعتمد تحليل مخاطر الشوائب الأولية على أساس علمي لضمان سلامة المرضى. تتبع هذه الدراسة أربع خطوات رئيسية: تحديد المصادر المحتملة للشوائب، وتقييم وجودها، ومقارنة مستويات الشوائب بالحدود اليومية المسموح بها، ووضع استراتيجية التحكم المناسبة. تشمل المصادر الإضافات المتعمدة وغير المتعمدة في المواد الخام وعملية التصنيع ومواد التعبئة والتغليف. تم أخذ عناصر ICH Q3D من الفئة 1 و2A فقط، بالإضافة إلى تلك المضافة عمدًا، في الاعتبار. يضمن هذا النهج أن المنتج النهائي يتوافق مع معايير الجودة المطلوبة. يهدف هذا التحليل إلى مقارنة تركيز الشوائب في المنتج النهائي مع حد التعرض اليومي المسموح به. يتم استخدام خيار ICH Q3D 2b، لضبط الجرعة اليومية القصوى للمنتج بناءً على محتوى الشوائب. تعتمد استراتيجية التحكم على 3 مستويات: إذا كانت الشوائب أقل من 30% من PDE، فلا حاجة للتحكم؛ وبين 30% و100%، يلزم اتخاذ تدابير محددة؛ إذا تجاوزت نسبة 100%، فقد يكون من الضروري إجراء تعديل على العملية أو تغيير المورد. أي تغييرات من المحتمل أن تؤثر على تحليل المخاطر هذا ستؤدي إلى إعادة التقييم لضمان الامتثال لمعايير السلامة والجودة. أظهر تحليل المخاطر الذي تم إجراؤه وفقًا لمتطلبات ICH Q3D أن مستويات الشوائب العنصرية مثل الكادميوم والرصاص والزرنيخ والزئبق والكوبالت والفاناديوم والنيكل في أقراص سبيراميسين المغلفة بالفيلم هي أقل من 30٪ من التعرض اليومي المسموح به. حد. ولذلك، ليس من الضروري إجراء أي مراقبة إضافية أو إجراءات تصحيحية، حيث تعتبر المخاطر المرتبطة بهذه الشوائب ضئيلة |
|
Accueil
Faire une suggestion Affiner la rechercheANALYSE DES RISQUES ASSOCIES A LA PRESENCE D'IMPURETES ELEMENTAIRES DANS LES COMPRIMES PELLICULES A BASE DE SPIRAMYCINE SELON L'ICH Q3D / CHERIF CHEFCHAOUNI MOUSSAOUI Ali
