| Titre : | CRIBLAGE IN SILICO DES COMPOSES PHYTOCHIMIQUES D'ORIGINE NATURELLE CONTRE LA PROTEASE PRINCIPALE (MPRO) DU SARS-COV-2. | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | SALMAN EL MOSTAFA, Auteur | | Année de publication : | 2022 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Composés Naturels SARS-CoV-2 Mpro Screening Virtuel Docking Moléculaire Prédiction ADMET Natural products SARS-CoV-2 Mpro Virtual Screening Molecular Docking ADMET Prediction االنزيم الرئيسي )Mpro 2-CoV-SARS ،)فحص افتراضي االلتحام الجزيئي النشاط الدوائي. | | Résumé : | L'absence de traitements efficaces de la nouvelle maladie à coronavirus (COVID-19) a conduit
à la recherche d'antiviraux spécifiques capables d'inhiber la réplication du virus. Plusieurs
médicaments tels que le remdesivir, le molnupiravir et le paxlovid ont été inclus dans le schéma
thérapeutique et ont montré des résultats efficaces dans plusieurs cas, mais parfois avec des effets
secondaires qui sont assez graves. Cependant, pour atténuer la crise actuelle et se préparer aux
futures pandémies, il existe un besoin continu d'explorer la diversité des composés naturels pour
leur activité antivirale. La protéase principale (Mpro) du SARS-CoV-2 est reconnue comme une
cible thérapeutique réussie pour le développement de nouveaux médicaments.
L’objectif de cette étude est d’investiguer les modes d’interactions d’un ensemble de 350
molécules d’origine naturelle récupérés à partir de la chimiothèque AMBINTER SARL afin de
pouvoir diriger la conception rationnelle de nouvelles molécules hautement sélectives pour la
(Mpro). Le Criblage virtuel et l’amarrage moléculaire deux techniques qui ont été effectués afin
d’étudier le mécanisme d’interaction de ces composés avec la (Mpro). L’évaluation prédictive
des propriétés physicochimiques et les paramètres pharmacocinétiques de ces molécules est prise
en compte afin de prouver leur activité pharmacologique ainsi que, leur interaction
médicamenteuse. À l’issue de ce travail, il s’est avéré que les composés AMB1953578 (A),
AMB29566134 (C) et AMB18482225 (D) sont pourvus d’une bonne affinité vis-à-vis la (Mpro)
avec des scores de liaisons -8,2, -8,0 et -8,7 Kcal/mol respectivement, et d’un profil
pharmacologique satisfaisant par rapport un ligand de référence (Masitinib) considéré comme
un inhibiteur non covalent, capable d'inhiber la principale protéase (Mpro) avec un score de
liaison -8,3 Kcal/mol. Ces composés représentent des médicaments promoteurs pour l’avenir. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MM0482022 | | Président : | EL HARTI JAOUAD, | | Directeur : | MAURADY Amal, | | Juge : | KANDOUSSI Ilham, |
CRIBLAGE IN SILICO DES COMPOSES PHYTOCHIMIQUES D'ORIGINE NATURELLE CONTRE LA PROTEASE PRINCIPALE (MPRO) DU SARS-COV-2. [thèse] / SALMAN EL MOSTAFA, Auteur . - 2022. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Composés Naturels SARS-CoV-2 Mpro Screening Virtuel Docking Moléculaire Prédiction ADMET Natural products SARS-CoV-2 Mpro Virtual Screening Molecular Docking ADMET Prediction االنزيم الرئيسي )Mpro 2-CoV-SARS ،)فحص افتراضي االلتحام الجزيئي النشاط الدوائي. | | Résumé : | L'absence de traitements efficaces de la nouvelle maladie à coronavirus (COVID-19) a conduit
à la recherche d'antiviraux spécifiques capables d'inhiber la réplication du virus. Plusieurs
médicaments tels que le remdesivir, le molnupiravir et le paxlovid ont été inclus dans le schéma
thérapeutique et ont montré des résultats efficaces dans plusieurs cas, mais parfois avec des effets
secondaires qui sont assez graves. Cependant, pour atténuer la crise actuelle et se préparer aux
futures pandémies, il existe un besoin continu d'explorer la diversité des composés naturels pour
leur activité antivirale. La protéase principale (Mpro) du SARS-CoV-2 est reconnue comme une
cible thérapeutique réussie pour le développement de nouveaux médicaments.
L’objectif de cette étude est d’investiguer les modes d’interactions d’un ensemble de 350
molécules d’origine naturelle récupérés à partir de la chimiothèque AMBINTER SARL afin de
pouvoir diriger la conception rationnelle de nouvelles molécules hautement sélectives pour la
(Mpro). Le Criblage virtuel et l’amarrage moléculaire deux techniques qui ont été effectués afin
d’étudier le mécanisme d’interaction de ces composés avec la (Mpro). L’évaluation prédictive
des propriétés physicochimiques et les paramètres pharmacocinétiques de ces molécules est prise
en compte afin de prouver leur activité pharmacologique ainsi que, leur interaction
médicamenteuse. À l’issue de ce travail, il s’est avéré que les composés AMB1953578 (A),
AMB29566134 (C) et AMB18482225 (D) sont pourvus d’une bonne affinité vis-à-vis la (Mpro)
avec des scores de liaisons -8,2, -8,0 et -8,7 Kcal/mol respectivement, et d’un profil
pharmacologique satisfaisant par rapport un ligand de référence (Masitinib) considéré comme
un inhibiteur non covalent, capable d'inhiber la principale protéase (Mpro) avec un score de
liaison -8,3 Kcal/mol. Ces composés représentent des médicaments promoteurs pour l’avenir. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MM0482022 | | Président : | EL HARTI JAOUAD, | | Directeur : | MAURADY Amal, | | Juge : | KANDOUSSI Ilham, |
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