Titre : | LES TUMEURS SMARCA4 DÉFICIENTES : DE NOUVELLES ENTITES A CONNAITRE | Type de document : | thèse | Auteurs : | Yasmine LARAQUI HOUSSEINI, Auteur | Année de publication : | 2023 | Langues : | Français (fre) | Résumé : | SMARCA4, également connu sous le nom d’activateur transcriptionnel BRG1, est une
des sous-unités du complexe de remodelage de chromatine SWI/SNF.
SMARCA4 est l’une des ATPases de remodelage de chromatine les plus souvent
aberrantes dans le cancer; altérée dans environ 5 % à 7 % de toutes les tumeurs malignes chez
l’Homme.
Les mutations inactivatrices de SMARCA4 engendrent une perte de l'expression
nucléaire de la protéine BRG1, également aisément mise en évidence par l'étude
immunohistochimique avec l'anticorps anti-BRG1.
Ces mutations ont été initialement décrites dans une faible proportion des tumeurs
malignes rhabdoïdes (MRT) non déficientes en SMARCB1 puis dans les carcinomes à petites
cellules de l'ovaire de type hypercalcémiant (SCCOHT). Plus récemment, des mutations de
SMARCA4 ont été décrites dans des carcinomes et sarcome d’origine diverse, notamment au
niveau du poumon, de l’utérus, du tractus gastro-intestinal et même au niveau sino-nasal.
Ces tumeurs sont actuellement sous-diagnostiquées, du fait de leur découverte récente
d’une part, et d’une présentation pathologique non spécifique d’autre part.
Néanmoins, toutes ses tumeurs présentent de nombreuses similitudes morphologiques et
phénotypiques, pouvant orienter le pathologiste vers le diagnostic, qui est est maintenant
facilement réalisé par immunohistochimie, en utilisant l’anticorps anti-BRG1 très sensible et
spécifique.
Ces tumeurs ont également en commun une très grande agressivité et sont associées à un
très mauvais pronostic.
Cependant, la meilleure compréhension de l’étiopathogénie de ces tumeurs a permis de
mettre en évidence de nouvelles thérapies prometteuses, bien que des études supplémentaires
soient encore nécessaires sur de plus larges cohortes. | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MS1932023 | Directeur : | Mohamed OUKABLI |
LES TUMEURS SMARCA4 DÉFICIENTES : DE NOUVELLES ENTITES A CONNAITRE [thèse] / Yasmine LARAQUI HOUSSEINI, Auteur . - 2023. Langues : Français ( fre) Résumé : | SMARCA4, également connu sous le nom d’activateur transcriptionnel BRG1, est une
des sous-unités du complexe de remodelage de chromatine SWI/SNF.
SMARCA4 est l’une des ATPases de remodelage de chromatine les plus souvent
aberrantes dans le cancer; altérée dans environ 5 % à 7 % de toutes les tumeurs malignes chez
l’Homme.
Les mutations inactivatrices de SMARCA4 engendrent une perte de l'expression
nucléaire de la protéine BRG1, également aisément mise en évidence par l'étude
immunohistochimique avec l'anticorps anti-BRG1.
Ces mutations ont été initialement décrites dans une faible proportion des tumeurs
malignes rhabdoïdes (MRT) non déficientes en SMARCB1 puis dans les carcinomes à petites
cellules de l'ovaire de type hypercalcémiant (SCCOHT). Plus récemment, des mutations de
SMARCA4 ont été décrites dans des carcinomes et sarcome d’origine diverse, notamment au
niveau du poumon, de l’utérus, du tractus gastro-intestinal et même au niveau sino-nasal.
Ces tumeurs sont actuellement sous-diagnostiquées, du fait de leur découverte récente
d’une part, et d’une présentation pathologique non spécifique d’autre part.
Néanmoins, toutes ses tumeurs présentent de nombreuses similitudes morphologiques et
phénotypiques, pouvant orienter le pathologiste vers le diagnostic, qui est est maintenant
facilement réalisé par immunohistochimie, en utilisant l’anticorps anti-BRG1 très sensible et
spécifique.
Ces tumeurs ont également en commun une très grande agressivité et sont associées à un
très mauvais pronostic.
Cependant, la meilleure compréhension de l’étiopathogénie de ces tumeurs a permis de
mettre en évidence de nouvelles thérapies prometteuses, bien que des études supplémentaires
soient encore nécessaires sur de plus larges cohortes. | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MS1932023 | Directeur : | Mohamed OUKABLI |
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