| Titre : | ÉTUDE IN SILICO DU PROFIL MUTATIONNEL DU RECEPTEUR MET : IMPACT SUR LA REPONSE AU TRAITEMENT ET EXPLORATION DE NOUVEAUX INHIBITEURS ATOXIQUES POUR LE CANCER DE REIN | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | HBIBI IMANE, Auteur | | Année de publication : | 2023 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | MET cibler inhibiteurs compétitif pour l’ATP cancer du rein criblage virtuel Docking MET targeting inhibitors ATP competitive kidney cancer virtual screening Docking سرطان الكلى الفحص الافتراضي الالتحا م ATP الهدف المانع المنافسة ل MET | | Résumé : | Le MET, est un gène humain qui code pour le récepteur du facteur de croissance des hépatocytes ‘HGF’, il joue un rôle essentiel dans la régulation de plusieurs processus cellulaires tels que la prolifération, le développement embryonnaire, la mobilité et migration cellulaires. C’est un proto-oncogène qui provoque divers types de cancers, notamment le carcinome à cellules rénales. L'étude approfondie des fonctions de la protéine MET est fondamentale pour mieux assimiler les variations oncogènes et développer des thérapies ciblées contre le cancer.
Cette recherche a pour but de prédire, in silico, l'effet des mutations associées au cancer du rein sur la fonction de la protéine MET, afin de prévenir les résistances aux médicaments compétitifs de l'ATP utilisés et d'identifier de nouveaux inhibiteurs potentiels qui pourraient efficacement cibler ces variantes, à l'aide du criblage virtuel basé sur le Docking.
Dans le cadre de notre étude,1614 mutations ont été étudiées en vue de prédire leur impact sur la fonction de la protéine MET, Parmi celles-ci, 53 mutations qui en relation avec le cancer du rein ont été sélectionnées au niveau du domaine kinase de cette protéine.
En plus, 6143 composés ont été extraits de ‘Binding dB’, qui ont un effet inhibiteur contre MET. Après une vérification de la toxicité, des règles de ‘Lipinski’ et ‘Veber’ ainsi IC50 des inhibiteurs de référence, ‘Capmatinib, Foretinib’ qui sont compétitifs pour l’ATP, 16 composés sont retenus pour le Docking avec le type sauvage ‘3DKC’ et 53 types mutés. Ils sont ensuite comparés aux inhibiteurs de référence. Nos résultats montrent que deux composés non toxiques ID ‘122179445’ et ‘91808147’, présentent de meilleures affinités par rapport au ‘Capmatinib’, et proposés pour traitement contre le cancer du rein. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MM0242023 | | Président : | OUADGHIRI Mouna | | Directeur : | KANDOUSSI Ilham | | Juge : | AANNIZ Tarik | | Juge : | SBABOU Laila |
ÉTUDE IN SILICO DU PROFIL MUTATIONNEL DU RECEPTEUR MET : IMPACT SUR LA REPONSE AU TRAITEMENT ET EXPLORATION DE NOUVEAUX INHIBITEURS ATOXIQUES POUR LE CANCER DE REIN [thèse] / HBIBI IMANE, Auteur . - 2023. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | MET cibler inhibiteurs compétitif pour l’ATP cancer du rein criblage virtuel Docking MET targeting inhibitors ATP competitive kidney cancer virtual screening Docking سرطان الكلى الفحص الافتراضي الالتحا م ATP الهدف المانع المنافسة ل MET | | Résumé : | Le MET, est un gène humain qui code pour le récepteur du facteur de croissance des hépatocytes ‘HGF’, il joue un rôle essentiel dans la régulation de plusieurs processus cellulaires tels que la prolifération, le développement embryonnaire, la mobilité et migration cellulaires. C’est un proto-oncogène qui provoque divers types de cancers, notamment le carcinome à cellules rénales. L'étude approfondie des fonctions de la protéine MET est fondamentale pour mieux assimiler les variations oncogènes et développer des thérapies ciblées contre le cancer.
Cette recherche a pour but de prédire, in silico, l'effet des mutations associées au cancer du rein sur la fonction de la protéine MET, afin de prévenir les résistances aux médicaments compétitifs de l'ATP utilisés et d'identifier de nouveaux inhibiteurs potentiels qui pourraient efficacement cibler ces variantes, à l'aide du criblage virtuel basé sur le Docking.
Dans le cadre de notre étude,1614 mutations ont été étudiées en vue de prédire leur impact sur la fonction de la protéine MET, Parmi celles-ci, 53 mutations qui en relation avec le cancer du rein ont été sélectionnées au niveau du domaine kinase de cette protéine.
En plus, 6143 composés ont été extraits de ‘Binding dB’, qui ont un effet inhibiteur contre MET. Après une vérification de la toxicité, des règles de ‘Lipinski’ et ‘Veber’ ainsi IC50 des inhibiteurs de référence, ‘Capmatinib, Foretinib’ qui sont compétitifs pour l’ATP, 16 composés sont retenus pour le Docking avec le type sauvage ‘3DKC’ et 53 types mutés. Ils sont ensuite comparés aux inhibiteurs de référence. Nos résultats montrent que deux composés non toxiques ID ‘122179445’ et ‘91808147’, présentent de meilleures affinités par rapport au ‘Capmatinib’, et proposés pour traitement contre le cancer du rein. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MM0242023 | | Président : | OUADGHIRI Mouna | | Directeur : | KANDOUSSI Ilham | | Juge : | AANNIZ Tarik | | Juge : | SBABOU Laila |
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