| Titre : | DIAGNOSTIC MOLÉCULAIRE PAR SÉQUENÇAGE HAUT DÉBIT DES MALADIES RARES CHEZ DES PATIENTS MAROCAINS | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | ZRHIDRI AbdelAli, Auteur | | Année de publication : | 2019 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Séquençage Haut Débit Maladies rares Hétérogénéité génétique | | Résumé : | Introduction :
L
e Séquençage Haut Débit de l’ADN a modifié profondément les stratégies diagnostiques en médecine, en particulier pour les maladies génétiques héréditaires. Cette révolution technologique a permis l’émergence d’un nouveau champ disciplinaire, la médecine génomique, permettant de réduire les coûts et d'augmenter la rapidité des analyses. Dans ce travail, nous nous proposons d’introduire cette nouvelle technologie en santé publique pour un meilleur diagnostic des maladies héréditaires au Maroc.
Matériels et méthodes :
Nous avons réalisé un transfert de technologie par la mise en place d’un séquençage haut débit sur Ion PGM pour mieux identifier les mutations causales chez des familles marocaines atteints de maladies héréditaires. Nous avons appliqué les techniques du Séquençage Haut Débit pour le diagnostic moléculaire de certaines maladies rares avec hétérogénéité génétique comme le syndrome de Frank-Ter-Haar, la microcéphalie primaire autosomique récessive, la sclérodermie familiale, la cystinose et la maladie de Wilson.
Résultats :
La réalisation du Séquençage Haut Débit dans le cas du syndrome de Frank-Ter Haar a révélé une nouvelle mutation à l’état hétérozygote composite la c.806G>A; p.Trp269* et la c.892delC; p.Asp299Thrfs*44 au niveau du gène SH3PXD2B. Le diagnostic moléculaire de la microcéphalie primaire autosomique récessive nous a révélé une nouvelle mutation du gène WDR62 : c.1027C>T ; p.Gln343* à l’état homozygote. Pour la famille avec suspicion de sclérodermie, le séquençage haut débit a permis de réorienter le diagnostic vers une mucolipidose type III gamma par la découverte de deux mutations à l’état hétérozygote composite : c.196C>T ; p.Arg66* et c.635_636delTT ; p.Phe213* au niveau du gène GNPTG. Pour la famille avec cystinose, nous avons pu révéler la mutation causale, une délétion homozygote emportant les exons 4 et 5 du gène CTNS, et pour 4 patients avec la maladie de Wilson, nous avons identifié 4 mutations distincts chez les 4 familles.
Conclusions :
Le Séquençage Haut Débit a prouvé son efficacité dans le domaine des maladies rares en permettant la pose d'un diagnostic précis et la réduction de l’errance diagnostique. Il permet au clinicien d’adapter la stratégie thérapeutique et la prise en charge des malades et de prodiguer un conseil génétique adéquat aux familles. Ces résultats préliminaires intéressants nous laissent espérer un élargissement du domaine d’application du Séquençage Haut débit à d’autres pathologies et le de rendre ces technologies, dans un proche avenir, à la portée d’un grand nombre de patients marocains.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0032019 | | Président : | IDAOMAR.M | | Directeur : | SEFIANI.A ; LYAHYAI.J | | Juge : | BAKRI.Y | | Juge : | BELLAOUI.M | | Juge : | RAIBI.I |
DIAGNOSTIC MOLÉCULAIRE PAR SÉQUENÇAGE HAUT DÉBIT DES MALADIES RARES CHEZ DES PATIENTS MAROCAINS [thèse] / ZRHIDRI AbdelAli, Auteur . - 2019. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Séquençage Haut Débit Maladies rares Hétérogénéité génétique | | Résumé : | Introduction :
L
e Séquençage Haut Débit de l’ADN a modifié profondément les stratégies diagnostiques en médecine, en particulier pour les maladies génétiques héréditaires. Cette révolution technologique a permis l’émergence d’un nouveau champ disciplinaire, la médecine génomique, permettant de réduire les coûts et d'augmenter la rapidité des analyses. Dans ce travail, nous nous proposons d’introduire cette nouvelle technologie en santé publique pour un meilleur diagnostic des maladies héréditaires au Maroc.
Matériels et méthodes :
Nous avons réalisé un transfert de technologie par la mise en place d’un séquençage haut débit sur Ion PGM pour mieux identifier les mutations causales chez des familles marocaines atteints de maladies héréditaires. Nous avons appliqué les techniques du Séquençage Haut Débit pour le diagnostic moléculaire de certaines maladies rares avec hétérogénéité génétique comme le syndrome de Frank-Ter-Haar, la microcéphalie primaire autosomique récessive, la sclérodermie familiale, la cystinose et la maladie de Wilson.
Résultats :
La réalisation du Séquençage Haut Débit dans le cas du syndrome de Frank-Ter Haar a révélé une nouvelle mutation à l’état hétérozygote composite la c.806G>A; p.Trp269* et la c.892delC; p.Asp299Thrfs*44 au niveau du gène SH3PXD2B. Le diagnostic moléculaire de la microcéphalie primaire autosomique récessive nous a révélé une nouvelle mutation du gène WDR62 : c.1027C>T ; p.Gln343* à l’état homozygote. Pour la famille avec suspicion de sclérodermie, le séquençage haut débit a permis de réorienter le diagnostic vers une mucolipidose type III gamma par la découverte de deux mutations à l’état hétérozygote composite : c.196C>T ; p.Arg66* et c.635_636delTT ; p.Phe213* au niveau du gène GNPTG. Pour la famille avec cystinose, nous avons pu révéler la mutation causale, une délétion homozygote emportant les exons 4 et 5 du gène CTNS, et pour 4 patients avec la maladie de Wilson, nous avons identifié 4 mutations distincts chez les 4 familles.
Conclusions :
Le Séquençage Haut Débit a prouvé son efficacité dans le domaine des maladies rares en permettant la pose d'un diagnostic précis et la réduction de l’errance diagnostique. Il permet au clinicien d’adapter la stratégie thérapeutique et la prise en charge des malades et de prodiguer un conseil génétique adéquat aux familles. Ces résultats préliminaires intéressants nous laissent espérer un élargissement du domaine d’application du Séquençage Haut débit à d’autres pathologies et le de rendre ces technologies, dans un proche avenir, à la portée d’un grand nombre de patients marocains.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0032019 | | Président : | IDAOMAR.M | | Directeur : | SEFIANI.A ; LYAHYAI.J | | Juge : | BAKRI.Y | | Juge : | BELLAOUI.M | | Juge : | RAIBI.I |
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