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LES INHIBITEURS DES KINASES DEPENDANTES DES CYCLINES 4 ET 6 DANS LE CANCER DU SEIN : EFFICACITE, TOLERANCE ET PERSPECTIVE / EL MAIMOUNI NOUHAILA
Titre : LES INHIBITEURS DES KINASES DEPENDANTES DES CYCLINES 4 ET 6 DANS LE CANCER DU SEIN : EFFICACITE, TOLERANCE ET PERSPECTIVE Type de document : thèse Auteurs : EL MAIMOUNI NOUHAILA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein Métastatique Hormonodépendant Inhibiteurs des
CDK 4/6 Hormonothérapie Breast cancer Metastatic Hormonodependent CDK 4/6 inhibitors Hormonal
therapy سرطان الثدي المعتمد على الهرمون المنتشر مضادات الكيناز المعتمدة على السيكلين، العالج
بالهرموناتRésumé : Le cancer du sein métastatique représente un problème majeur de santé publique. Le sous-type
luminal RH+ HER2-, est le plus fréquent. La prise en charge du CSM repose essentiellement sur le
traitement systémique, à base de chimiothérapie, thérapie ciblée et/ou hormonothérapie.
Le taux de survie a fortement augmenté ces dernières années grâce au développement de
nouvelles options thérapeutiques, par action sur des protéines régulant le cycle cellulaire, dont, la
nouvelle classe des inhibiteurs des kinases dépendantes de cyclines 4/6.
Les inhibiteurs des CDK4/6, représentent une nouvelle classe thérapeutique des thérapies
ciblées, mise sur le marché en 2015, et ciblent préférentiellement les protéines CDK4 et 6 jouant un
rôle essentiel dans la régulation du cycle cellulaire.
Le premier à être commercialisé est le Palbociclib, suivi du Ribociclib puis de l’Abémaciclib.
Plusieurs essais cliniques ont été mener en phase métastatique pour ces trois molécules.
PALOMA-2, MONALEESA-2 et MONARCH-3, ont comparé association du Palbociclib,
Ribociclib, et Abémaciclib respectivement avec le létrozole. Cependant, PALOMA-3, MONALEESA3 et MONARCH-2 ont étudié l’association du Palbociclib, Ribociclib, et Abémaciclib, respectivement
avec fulvéstrant.
L’ensemble de ces études démontrent que l'ajout d'inhibiteurs de CDK4/6 à l’hormonothérapie
est bénéfique en termes de la SSP, du TRO, du TBC, et de la SG.
Les inhibiteurs de CDK4/6 sont bien tolérés, et leurs effets indésirables sont souvent gérés par
l’adaptations de dose.
A la fois efficaces et tolérés, les inhibiteurs de CDK4/6 sont devenus des molécules
incontournables et constituent un standard thérapeutique actuellement dans la prise en charge du CSM
RH+, HER2-.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2012022 Président : Ibrahim EL GHISSASSI Directeur : Rachid TANZ ; Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI LES INHIBITEURS DES KINASES DEPENDANTES DES CYCLINES 4 ET 6 DANS LE CANCER DU SEIN : EFFICACITE, TOLERANCE ET PERSPECTIVE [thèse] / EL MAIMOUNI NOUHAILA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer du sein Métastatique Hormonodépendant Inhibiteurs des
CDK 4/6 Hormonothérapie Breast cancer Metastatic Hormonodependent CDK 4/6 inhibitors Hormonal
therapy سرطان الثدي المعتمد على الهرمون المنتشر مضادات الكيناز المعتمدة على السيكلين، العالج
بالهرموناتRésumé : Le cancer du sein métastatique représente un problème majeur de santé publique. Le sous-type
luminal RH+ HER2-, est le plus fréquent. La prise en charge du CSM repose essentiellement sur le
traitement systémique, à base de chimiothérapie, thérapie ciblée et/ou hormonothérapie.
Le taux de survie a fortement augmenté ces dernières années grâce au développement de
nouvelles options thérapeutiques, par action sur des protéines régulant le cycle cellulaire, dont, la
nouvelle classe des inhibiteurs des kinases dépendantes de cyclines 4/6.
Les inhibiteurs des CDK4/6, représentent une nouvelle classe thérapeutique des thérapies
ciblées, mise sur le marché en 2015, et ciblent préférentiellement les protéines CDK4 et 6 jouant un
rôle essentiel dans la régulation du cycle cellulaire.
Le premier à être commercialisé est le Palbociclib, suivi du Ribociclib puis de l’Abémaciclib.
Plusieurs essais cliniques ont été mener en phase métastatique pour ces trois molécules.
PALOMA-2, MONALEESA-2 et MONARCH-3, ont comparé association du Palbociclib,
Ribociclib, et Abémaciclib respectivement avec le létrozole. Cependant, PALOMA-3, MONALEESA3 et MONARCH-2 ont étudié l’association du Palbociclib, Ribociclib, et Abémaciclib, respectivement
avec fulvéstrant.
L’ensemble de ces études démontrent que l'ajout d'inhibiteurs de CDK4/6 à l’hormonothérapie
est bénéfique en termes de la SSP, du TRO, du TBC, et de la SG.
Les inhibiteurs de CDK4/6 sont bien tolérés, et leurs effets indésirables sont souvent gérés par
l’adaptations de dose.
A la fois efficaces et tolérés, les inhibiteurs de CDK4/6 sont devenus des molécules
incontournables et constituent un standard thérapeutique actuellement dans la prise en charge du CSM
RH+, HER2-.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2012022 Président : Ibrahim EL GHISSASSI Directeur : Rachid TANZ ; Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI Réservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M2012022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMed2022 Disponible Documents numériques
M2012022URL LES INHIBITEURS DES KINASES DEPENDANTES DES CYCLINES DANS LE CANCER DU SEIN HORMONODEPENDANT HER 2 NEGATIF METASTATIQUE EXPERIENCE DU SERVICE D’ONCOLOGIE MEDICALE DE L’hOPItAL MILItAIRE D’INStRUCtION MOhAMMED V RAbAt / Soukaina BOUJIJA
Titre : LES INHIBITEURS DES KINASES DEPENDANTES DES CYCLINES DANS LE CANCER DU SEIN HORMONODEPENDANT HER 2 NEGATIF METASTATIQUE EXPERIENCE DU SERVICE D’ONCOLOGIE MEDICALE DE L’hOPItAL MILItAIRE D’INStRUCtION MOhAMMED V RAbAt Type de document : thèse Auteurs : Soukaina BOUJIJA, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein Hormonodépendant Métastatique Inhibiteurs des CDK 4/6 Hormonothérapie Résumé : Matériel et méthode:
Il s’agit d’une étude rétrospective concernant une série de 10 femmes atteintes d’un cancer
du sein métastatique RH+ HER2-, qui ont bénéficié d’un traitement associant le Palbociclib à
l’hormonothérapie, au niveau du service d’oncologie médicale de l’HMIMV de Rabat. Cette
étude est étalée sur un période de 02 ans allant du Janvier 2019 au Décembre 2020.
Résultats:
L’âge médian des patientes était de 49.8 ans (30-68), dont 60% sont ménopausées, 70%
étaient sous pilule œstro-progestative. Sept patientes étaient en surpoids, et toutes nos patientes
étaient en bon état général. Toutes les patientes étaient classées stade IV selon la classification
TNM, et les métastases osseuses étaient les plus fréquentes.
La moitié de nos malades ont déjà bénéficié d’un traitement antérieur: soit une mastectomie
radicale (30%) ou un traitement chirurgical conservateur (10%), une radiothérapie adjuvante
(40%), une chimiothérapie adjuvante (50%), et une hormonothérapie adjuvante (40%).
Ces patientes ont reçu le palbociclib et le fulvestrant.
Les patientes non prétraitées ont reçu le palbociclib en association avec le létrozole.
La SSP moyenne était de 5.6 mois, la réponse objective au traitement était de 33.3% dont
11.1% de réponses complètes.
L’asthénie était l’effet secondaire le plus retrouvé dans notre série suivie de l’alopécie, de la
neutropénie et des nausées. L’anémie, la neutropénie et la thrombopénie étaient les effets
indésirables les plus graves.
Conclusion:
Le cancer du sein constitue un réel problème de santé publique. Grâce à l’arrivée des
inhibiteurs des CDK 4/6, la médiane de survie des femmes atteintes de cancer du sein
métastatique hormonodépendant, s’est améliorée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4442020 Président : ICHOU.M Directeur : ERRICHANI.H Juge : TANZ.R Juge : KOUACH.J Juge : KHMAMOUCH.M LES INHIBITEURS DES KINASES DEPENDANTES DES CYCLINES DANS LE CANCER DU SEIN HORMONODEPENDANT HER 2 NEGATIF METASTATIQUE EXPERIENCE DU SERVICE D’ONCOLOGIE MEDICALE DE L’hOPItAL MILItAIRE D’INStRUCtION MOhAMMED V RAbAt [thèse] / Soukaina BOUJIJA, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer du sein Hormonodépendant Métastatique Inhibiteurs des CDK 4/6 Hormonothérapie Résumé : Matériel et méthode:
Il s’agit d’une étude rétrospective concernant une série de 10 femmes atteintes d’un cancer
du sein métastatique RH+ HER2-, qui ont bénéficié d’un traitement associant le Palbociclib à
l’hormonothérapie, au niveau du service d’oncologie médicale de l’HMIMV de Rabat. Cette
étude est étalée sur un période de 02 ans allant du Janvier 2019 au Décembre 2020.
Résultats:
L’âge médian des patientes était de 49.8 ans (30-68), dont 60% sont ménopausées, 70%
étaient sous pilule œstro-progestative. Sept patientes étaient en surpoids, et toutes nos patientes
étaient en bon état général. Toutes les patientes étaient classées stade IV selon la classification
TNM, et les métastases osseuses étaient les plus fréquentes.
La moitié de nos malades ont déjà bénéficié d’un traitement antérieur: soit une mastectomie
radicale (30%) ou un traitement chirurgical conservateur (10%), une radiothérapie adjuvante
(40%), une chimiothérapie adjuvante (50%), et une hormonothérapie adjuvante (40%).
Ces patientes ont reçu le palbociclib et le fulvestrant.
Les patientes non prétraitées ont reçu le palbociclib en association avec le létrozole.
La SSP moyenne était de 5.6 mois, la réponse objective au traitement était de 33.3% dont
11.1% de réponses complètes.
L’asthénie était l’effet secondaire le plus retrouvé dans notre série suivie de l’alopécie, de la
neutropénie et des nausées. L’anémie, la neutropénie et la thrombopénie étaient les effets
indésirables les plus graves.
Conclusion:
Le cancer du sein constitue un réel problème de santé publique. Grâce à l’arrivée des
inhibiteurs des CDK 4/6, la médiane de survie des femmes atteintes de cancer du sein
métastatique hormonodépendant, s’est améliorée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4442020 Président : ICHOU.M Directeur : ERRICHANI.H Juge : TANZ.R Juge : KOUACH.J Juge : KHMAMOUCH.M Réservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M4442020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible M4442020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible Documents numériques
M4442020URL "PALBOCICLIB DANS LE CANCER DU SEIN METASTATIQUE RH+/HER- : EXPERIENCE DU SERVICE D’ONCOLOGIE MEDICALE DE L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V - RABAT " / BELHAJ MOHAMED
Titre : "PALBOCICLIB DANS LE CANCER DU SEIN METASTATIQUE RH+/HER- : EXPERIENCE DU SERVICE D’ONCOLOGIE MEDICALE DE L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V - RABAT " Type de document : thèse Auteurs : BELHAJ MOHAMED, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein Hormonodépendant Métastatique Inhibiteurs des CDK 4/6 Palbociclib Hormonothérapie Breast cancer Hormone-dependent Metastatic CDK 4/6 inhibitors Palbociclib Hormone therapy بالبوسيكليب العلاج CDK 4/6 سرطان الثدي هرموني الاعتماد نقائلي مثبطات الهرموني Résumé : Matériels et méthodes :
Il s’agit d’une étude descriptive rétrospective concernant une série de 30 femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique RH+ / HER-, qui ont bénéficié d’un traitement associant le Palbociclib (inhibiteur des CDK 4/6) à l’hormonothérapie au niveau du service d’oncologie médicale de l’HMIMV de Rabat. Cette étude est établie sur une période de 3 ans allant du Janvier 2019 au Décembre 2021.
Résultats :
L'âge moyen des patientes était de 51.4 ans (30-72), dont 70% sont ménopausées.
Toutes les patientes étaient classées stade IV selon la classification TNM, et les métastases osseuses étaient les plus fréquentes. Un bilan complet a été réalisé chez toutes les patientes.
Toutes les patientes n’avaient pas de crise viscérale et ont reçu du Palbociclib plus une hormonothérapie en 1ère ligne thérapeutique. 66.66% des patientes ont reçu un traitement par un antiaromatase, tandis que 33.33% des patientes ont reçu du Fulvestrant.
La SSP moyenne était de 22 mois chez les 9 patientes qui ont présenté une progression. La réponse complète au traitement a été observée chez 2 patientes, 16 patientes ont présenté une réponse partielle, 10 patientes sont restées stables et 2 patientes sont en progression.
La neutropénie était l’effet indésirable le plus retrouvé dans notre série. Les autres effets ont été observés chez la minorité, ce qui explique la bonne tolérance au traitement.
Conclusion :
Le cancer du sein représente une véritable préoccupation pour la santé publique, mais l’introduction des inhibiteurs des CDK 4/6 a permis d’accroitre la moyenne de survie des femmes souffrant de cancer du sein métastatique hormonodépendant.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1172023 Président : Rachid TANZ Directeur : Tarik MAHFOUD Juge : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Amine BAZIN Juge : Mohamed Réda KHMAMOUCHE "PALBOCICLIB DANS LE CANCER DU SEIN METASTATIQUE RH+/HER- : EXPERIENCE DU SERVICE D’ONCOLOGIE MEDICALE DE L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V - RABAT " [thèse] / BELHAJ MOHAMED, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer du sein Hormonodépendant Métastatique Inhibiteurs des CDK 4/6 Palbociclib Hormonothérapie Breast cancer Hormone-dependent Metastatic CDK 4/6 inhibitors Palbociclib Hormone therapy بالبوسيكليب العلاج CDK 4/6 سرطان الثدي هرموني الاعتماد نقائلي مثبطات الهرموني Résumé : Matériels et méthodes :
Il s’agit d’une étude descriptive rétrospective concernant une série de 30 femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique RH+ / HER-, qui ont bénéficié d’un traitement associant le Palbociclib (inhibiteur des CDK 4/6) à l’hormonothérapie au niveau du service d’oncologie médicale de l’HMIMV de Rabat. Cette étude est établie sur une période de 3 ans allant du Janvier 2019 au Décembre 2021.
Résultats :
L'âge moyen des patientes était de 51.4 ans (30-72), dont 70% sont ménopausées.
Toutes les patientes étaient classées stade IV selon la classification TNM, et les métastases osseuses étaient les plus fréquentes. Un bilan complet a été réalisé chez toutes les patientes.
Toutes les patientes n’avaient pas de crise viscérale et ont reçu du Palbociclib plus une hormonothérapie en 1ère ligne thérapeutique. 66.66% des patientes ont reçu un traitement par un antiaromatase, tandis que 33.33% des patientes ont reçu du Fulvestrant.
La SSP moyenne était de 22 mois chez les 9 patientes qui ont présenté une progression. La réponse complète au traitement a été observée chez 2 patientes, 16 patientes ont présenté une réponse partielle, 10 patientes sont restées stables et 2 patientes sont en progression.
La neutropénie était l’effet indésirable le plus retrouvé dans notre série. Les autres effets ont été observés chez la minorité, ce qui explique la bonne tolérance au traitement.
Conclusion :
Le cancer du sein représente une véritable préoccupation pour la santé publique, mais l’introduction des inhibiteurs des CDK 4/6 a permis d’accroitre la moyenne de survie des femmes souffrant de cancer du sein métastatique hormonodépendant.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1172023 Président : Rachid TANZ Directeur : Tarik MAHFOUD Juge : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Amine BAZIN Juge : Mohamed Réda KHMAMOUCHE Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P1172023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2023 Disponible