| Titre : | DESIGN, SYNTHESE ET ETUDE TOXICO-PHARMACOLOGIQUE DE NOUVEAUX DERIVES DE LA PHÉNYTOÏNE | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | GUERRAB Walid, Auteur | | Année de publication : | 2021 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Phénytoïne hydantoïne Synthèse Docking Toxicité Pharmacologie Chimie
Click Cyclo addition. | | Résumé : | La Phénytoïne, une hydantoïne, est un principe actif largement utilisé pour son
action antiépileptique. L‘objectif de notre travail était de mettre à profit sa réactivité pour
développer plusieurs séries de dérivés originaux et de les soumettre à une première évaluation
de leur toxicité et de leur potentiel thérapeutique.
Une étude bibliographique préalable, nous a permis de mieux appréhender la chimie et les
propriétés physico-chimiques et toxico-pharmacologiques de la phénytoïne. Dans notre travail
personnel, nous avons exploré plusieurs voies de synthèse :Dans un premier temps, nous
avons développé une série de dérivés N-alkylés de la phénytoïne plus lipophiles afin
d‘augmenter leur passage à travers la barrière hémato-encéphalique et ainsi améliorer leur
activité centrale. Nous avons ensuite adopté une stratégie de synthèse par fragments par
insertion de nouveaux pharmacophores selon une approche rationnelle de conception des
molécules bioactives. Ainsi, une série de molécules proposée par étude in silico (Docking) ont
été synthétisées pour explorer les activités antiproliférative et anti-hyperglycémiante. Enfin,
nous avons exploité le principe de chimie click pour développer de nouveaux aza-
hétérocycles par cycloaddition 1,3-dipolaire. Nous avons ainsi obtenu de nouveaux
isoxazoles, isoxazolines et 1,2,3-triazoles.
Les études de toxicité aigüe des molécules synthétisées ont montré qu‘elles possèdent une
DL50 élevée. L‘investigation de l‘activité psychotrope a montré que les dérivées de la
phénytoïne possèdent tous des propriétés psychotropes intéressantes dose dépendantes.
Concernant les activités antiproliférative et anti-hyperglycémiante les molécules testées ont
montré des activités prometteuses. Au total, ce sont 56 nouveaux dérivés de la phénytoïne
appartenant à 6 séries différentes qui ont été préparés selon une démarche de synthèse ciblée. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0122021 | | Président : | J. Taoufik | | Directeur : | Y. Ramli | | Juge : | M. Ansar | | Juge : | J. Elharti | | Juge : | Y. K. Rodi-Az. Ibrahimi-My. A. Faouzi-E. M. Essassi-B. Djerr |
DESIGN, SYNTHESE ET ETUDE TOXICO-PHARMACOLOGIQUE DE NOUVEAUX DERIVES DE LA PHÉNYTOÏNE [thèse] / GUERRAB Walid, Auteur . - 2021. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Phénytoïne hydantoïne Synthèse Docking Toxicité Pharmacologie Chimie
Click Cyclo addition. | | Résumé : | La Phénytoïne, une hydantoïne, est un principe actif largement utilisé pour son
action antiépileptique. L‘objectif de notre travail était de mettre à profit sa réactivité pour
développer plusieurs séries de dérivés originaux et de les soumettre à une première évaluation
de leur toxicité et de leur potentiel thérapeutique.
Une étude bibliographique préalable, nous a permis de mieux appréhender la chimie et les
propriétés physico-chimiques et toxico-pharmacologiques de la phénytoïne. Dans notre travail
personnel, nous avons exploré plusieurs voies de synthèse :Dans un premier temps, nous
avons développé une série de dérivés N-alkylés de la phénytoïne plus lipophiles afin
d‘augmenter leur passage à travers la barrière hémato-encéphalique et ainsi améliorer leur
activité centrale. Nous avons ensuite adopté une stratégie de synthèse par fragments par
insertion de nouveaux pharmacophores selon une approche rationnelle de conception des
molécules bioactives. Ainsi, une série de molécules proposée par étude in silico (Docking) ont
été synthétisées pour explorer les activités antiproliférative et anti-hyperglycémiante. Enfin,
nous avons exploité le principe de chimie click pour développer de nouveaux aza-
hétérocycles par cycloaddition 1,3-dipolaire. Nous avons ainsi obtenu de nouveaux
isoxazoles, isoxazolines et 1,2,3-triazoles.
Les études de toxicité aigüe des molécules synthétisées ont montré qu‘elles possèdent une
DL50 élevée. L‘investigation de l‘activité psychotrope a montré que les dérivées de la
phénytoïne possèdent tous des propriétés psychotropes intéressantes dose dépendantes.
Concernant les activités antiproliférative et anti-hyperglycémiante les molécules testées ont
montré des activités prometteuses. Au total, ce sont 56 nouveaux dérivés de la phénytoïne
appartenant à 6 séries différentes qui ont été préparés selon une démarche de synthèse ciblée. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0122021 | | Président : | J. Taoufik | | Directeur : | Y. Ramli | | Juge : | M. Ansar | | Juge : | J. Elharti | | Juge : | Y. K. Rodi-Az. Ibrahimi-My. A. Faouzi-E. M. Essassi-B. Djerr |
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