| Titre : | Epidémiologie Moléculaire des Maladies Génétiques au Maroc : Maladies Rares et Cancers (EMMGM). | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | GUAOUA Soukaina, Auteur | | Année de publication : | 2016 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Tuberculose hépatotoxicité isoniazide gène NAT2 gène CYP2E1 acétyleur lent | | Résumé : | Le but de ce travail était d’étudier l'influence du polymorphisme des gènes NAT2 et CYP2E1 dans la survenue des effets indésirables du traitement avec de l'isoniazide au Maroc, pour cela nous avons déterminé dans un 1er temps par génotypage, pour la première fois, la fréquence des acétyleurs lents des variants du gène NAT2 et nous avons estimé la fréquence du génotype c1/c1 du gène CYP2E1 dans la population marocaine. Dans un 2éme temps, nous avons vérifié le caractère acétyleur lent des patients qui ont développé une hépatotoxicité suite au traitement antituberculeux.
Cette étude a porté sur 163 contrôles marocains et 42 patients ayant développé une hépatotoxicité sous traitement antituberculeux. Nous avons génotypé quatre polymorphismes sélectionnés NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7, et NAT2*14 du gène NAT2 et le polymorphisme rs2031920 du gène CYP2E1 par PCR en temps réel chez les contrôles et par séquençage Sanger chez les patients.
Les fréquences des allèles NAT2 sont de 53%, 25%, 2% et 4% pour NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7 et NAT2*14 respectivement. Le génotypage du polymorphisme du gène CYP2E1, a révélé des fréquences de 98,5% pour c1/c1 et 1,5% pour c1/c2. Les génotypes les plus répandus du gène NAT2 chez les marocains sont ceux qui codent le phénotype d'acétylation lent (72,39%), conduisant à un risque élevé d’hépatotoxicité. La plupart des marocains sont homozygotes pour l'allèle c1 aggravant l’hépatotoxicité chez les acétyleurs lents.
La majorité des patients avec hépatotoxicité étudiés sont porteurs de génotypes acétyleurs lents NAT2*5/*5, NAT2*5/*6, NAT2*6/*6, et NAT2*6/*14 (78%), il n'y a pas de génotype acétyleur rapide observé chez ces patients. Cela confirme le fait que le phénotype acétyleur lent est responsable du développement de l’hépatotoxicité due au traitement antituberculeux. Ces données génétiques devraient être prises en compte pour déterminer la dose thérapeutique de l’isoniazide à administrer aux patients tuberculeux marocains, afin d'éviter des effets indésirables.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0092016 | | Président : | SOULAYMANI BENCHEIKH.R | | Directeur : | BAKRI.Y | | Juge : | KHADMAOUI.A | | Juge : | OULDIM.K | | Juge : | BOURKADI.J.E-SEFIANI.A |
Epidémiologie Moléculaire des Maladies Génétiques au Maroc : Maladies Rares et Cancers (EMMGM). [thèse] / GUAOUA Soukaina, Auteur . - 2016. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Tuberculose hépatotoxicité isoniazide gène NAT2 gène CYP2E1 acétyleur lent | | Résumé : | Le but de ce travail était d’étudier l'influence du polymorphisme des gènes NAT2 et CYP2E1 dans la survenue des effets indésirables du traitement avec de l'isoniazide au Maroc, pour cela nous avons déterminé dans un 1er temps par génotypage, pour la première fois, la fréquence des acétyleurs lents des variants du gène NAT2 et nous avons estimé la fréquence du génotype c1/c1 du gène CYP2E1 dans la population marocaine. Dans un 2éme temps, nous avons vérifié le caractère acétyleur lent des patients qui ont développé une hépatotoxicité suite au traitement antituberculeux.
Cette étude a porté sur 163 contrôles marocains et 42 patients ayant développé une hépatotoxicité sous traitement antituberculeux. Nous avons génotypé quatre polymorphismes sélectionnés NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7, et NAT2*14 du gène NAT2 et le polymorphisme rs2031920 du gène CYP2E1 par PCR en temps réel chez les contrôles et par séquençage Sanger chez les patients.
Les fréquences des allèles NAT2 sont de 53%, 25%, 2% et 4% pour NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7 et NAT2*14 respectivement. Le génotypage du polymorphisme du gène CYP2E1, a révélé des fréquences de 98,5% pour c1/c1 et 1,5% pour c1/c2. Les génotypes les plus répandus du gène NAT2 chez les marocains sont ceux qui codent le phénotype d'acétylation lent (72,39%), conduisant à un risque élevé d’hépatotoxicité. La plupart des marocains sont homozygotes pour l'allèle c1 aggravant l’hépatotoxicité chez les acétyleurs lents.
La majorité des patients avec hépatotoxicité étudiés sont porteurs de génotypes acétyleurs lents NAT2*5/*5, NAT2*5/*6, NAT2*6/*6, et NAT2*6/*14 (78%), il n'y a pas de génotype acétyleur rapide observé chez ces patients. Cela confirme le fait que le phénotype acétyleur lent est responsable du développement de l’hépatotoxicité due au traitement antituberculeux. Ces données génétiques devraient être prises en compte pour déterminer la dose thérapeutique de l’isoniazide à administrer aux patients tuberculeux marocains, afin d'éviter des effets indésirables.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0092016 | | Président : | SOULAYMANI BENCHEIKH.R | | Directeur : | BAKRI.Y | | Juge : | KHADMAOUI.A | | Juge : | OULDIM.K | | Juge : | BOURKADI.J.E-SEFIANI.A |
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