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Titre : ETUDE D'ALTERATIONS GENETIQUES ET EPIGENETIQUES DANS LES LESIONS VESICALES: VERS UNE PRISE EN CHARGE MOLECULAIRE DU CANCER DE LA VESSIE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : EL AZZOUZI MERYEM, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie Biomarqueur épigénétique Télomérase Angiogenèse سرطان المثانة العالمات الحيوية الالجينية التيلوميراز تكوين األوعية الدموية Bladder cancer Epigenetic biomarker Telomerase Angiogenesis Résumé : A l’échelle nationale et mondiale, le cancer de la vessie (CV) occupe le 10ème rang des cancers
les plus fréquemment diagnostiqués. La lourdeur de la prise en charge, le taux élevé de
récidives et l’inefficacité du traitement standard du CV font de cette pathologie un grave
problème de santé publique. Durant la dernière décennie, une grande évolution a été réalisée
tant au niveau conceptuel que méthodologique, dans le cadre du développement des
marqueurs moléculaires liés aux tumeurs de la vessie, afin d’augmenter l’efficacité et
l’efficience de la prise en charge du CV. Dans cette optique, notre étude s’est focalisée sur la
compréhension et la détermination des altérations génétiques et épigénétiques impliquées
dans la carcinogenèse vésicale afin d’identifier des biomarqueurs moléculaires pour une
meilleure prise en charge du CV au Maroc. La présente étude a révélé des anomalies
génétiques au niveau de plusieurs gènes impliqués dans différents processus tumoraux tels
que le gène TERT, responsable de l’immortalité cellulaire et les gènes VEGFA, VEGFR2 et
STAT impliqués dans l’angiogenèse tumorale ; suggérant ainsi leur implication dans la
carcinogenèse vésicale, comme étant des biomarqueurs liés à la classification et la prédiction
pronostique du CV. De plus, des anomalies épigénétiques ont été détectées dans le CV,
notamment l’hyperméthylation des gènes «TWIST1, VIM et NID2 » impliqués dans la
transition épithélio-mésenchymateuse et la progression tumorale, aussi bien dans les biopsies
tumorales que dans les sédiments urinaires, dans le cadre du développement d’un test non
invasif pour la détection du CV. Ces travaux ont été réalisés dans le cadre d’un projet global
qui vise à contribuer au développement d’une signature moléculaire spécifique du CV afin de
mieux comprendre la biologie moléculaire de cette pathologie et d’améliorer sa prise en
charge.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0062023 Président : Azeddine IBRAHIMI Directeur : Ahmed AMEUR Juge : Mohammed ATTALEB ; Abderrahmane AL BOUZIDI Juge : Mohammed EL MZIBRI ;Abdelilah LARAQUI ; Juge : Mohcine BENNANI MECHITA ; Mouna OUADGHIRI ; Jaber YAHYAI ; ETUDE D'ALTERATIONS GENETIQUES ET EPIGENETIQUES DANS LES LESIONS VESICALES: VERS UNE PRISE EN CHARGE MOLECULAIRE DU CANCER DE LA VESSIE AU MAROC [thèse] / EL AZZOUZI MERYEM, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie Biomarqueur épigénétique Télomérase Angiogenèse سرطان المثانة العالمات الحيوية الالجينية التيلوميراز تكوين األوعية الدموية Bladder cancer Epigenetic biomarker Telomerase Angiogenesis Résumé : A l’échelle nationale et mondiale, le cancer de la vessie (CV) occupe le 10ème rang des cancers
les plus fréquemment diagnostiqués. La lourdeur de la prise en charge, le taux élevé de
récidives et l’inefficacité du traitement standard du CV font de cette pathologie un grave
problème de santé publique. Durant la dernière décennie, une grande évolution a été réalisée
tant au niveau conceptuel que méthodologique, dans le cadre du développement des
marqueurs moléculaires liés aux tumeurs de la vessie, afin d’augmenter l’efficacité et
l’efficience de la prise en charge du CV. Dans cette optique, notre étude s’est focalisée sur la
compréhension et la détermination des altérations génétiques et épigénétiques impliquées
dans la carcinogenèse vésicale afin d’identifier des biomarqueurs moléculaires pour une
meilleure prise en charge du CV au Maroc. La présente étude a révélé des anomalies
génétiques au niveau de plusieurs gènes impliqués dans différents processus tumoraux tels
que le gène TERT, responsable de l’immortalité cellulaire et les gènes VEGFA, VEGFR2 et
STAT impliqués dans l’angiogenèse tumorale ; suggérant ainsi leur implication dans la
carcinogenèse vésicale, comme étant des biomarqueurs liés à la classification et la prédiction
pronostique du CV. De plus, des anomalies épigénétiques ont été détectées dans le CV,
notamment l’hyperméthylation des gènes «TWIST1, VIM et NID2 » impliqués dans la
transition épithélio-mésenchymateuse et la progression tumorale, aussi bien dans les biopsies
tumorales que dans les sédiments urinaires, dans le cadre du développement d’un test non
invasif pour la détection du CV. Ces travaux ont été réalisés dans le cadre d’un projet global
qui vise à contribuer au développement d’une signature moléculaire spécifique du CV afin de
mieux comprendre la biologie moléculaire de cette pathologie et d’améliorer sa prise en
charge.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0062023 Président : Azeddine IBRAHIMI Directeur : Ahmed AMEUR Juge : Mohammed ATTALEB ; Abderrahmane AL BOUZIDI Juge : Mohammed EL MZIBRI ;Abdelilah LARAQUI ; Juge : Mohcine BENNANI MECHITA ; Mouna OUADGHIRI ; Jaber YAHYAI ; Réservation
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Titre : EVALUATION DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DU GENE VEGF DANS UNE COHORTE DE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC. Type de document : thèse Auteurs : ESSAFI SOUHAILA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie Gène VEGF Angiogenèse Polymorphisme Séquençage de Sanger Bladder cancer VEGF gene Angiogenesis Polymorphism Sanger sequencing سرطان المثانة جینتولد الأوعیة تعدد الأشكال تسلسل سانجر VEGF Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) représente un problème majeur de santé public compte tenu de sa lourde prise en charge et son prévalence et incidence qui sont toujours en augmentation. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dû au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Les progrès réalisés dans le discernement des mécanismes moléculaires de la cancérogenèse vésicale ont permis l’identification de nombreuses altérations génétiques et plus particulièrement des mutations activatrices qui peuvent être utilisées comme des biomarqueurs de diagnostic et de cibles thérapeutiques. Parmi ces variations, les polymorphismes localisés au niveau du promoteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) sont fortement associés à la récidive et la progression métastatique dans différents types de cancer. Notre étude vise à évaluer le statut mutationnel du promoteur du gène VEGF dans une cohorte de 70 patients atteints du CV hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V (HMIMV) à Rabat. Ceci est réalisé par la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) et le séquençage. Nos résultats reflètent la présence des polymorphismes
(-460 C /T, -2578 C/A et -2549 I/D) au niveau de la région promotrice du gène VEGF avec de différentes fréquences : 48% (34/70) ; 70% (49/70) ; et 67.1% (47/70) respectivement. L’analyse statistique a révélé une corrélation significative entre le polymorphisme -460 C/T et le tabagisme (p value=0.02<0.05). Cependant, aucune corrélation significative n’a été détecté entre les polymorphismes -2578 C/A et -2549 I/D et les données clinico-pathologiques des patients. Nous suggérons que les polymorphismes identifiés dans notre cohorte (-460 C/T, -2578 C/A et -2549 I/D) du promoteur du gène VEGF sont impliqués dans le CV, et peuvent être une cible thérapeutique prometteuse contre le développement du CV.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0272022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Mounia BENSAID Juge : Ilias HASSAN EVALUATION DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DU GENE VEGF DANS UNE COHORTE DE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC. [thèse] / ESSAFI SOUHAILA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie Gène VEGF Angiogenèse Polymorphisme Séquençage de Sanger Bladder cancer VEGF gene Angiogenesis Polymorphism Sanger sequencing سرطان المثانة جینتولد الأوعیة تعدد الأشكال تسلسل سانجر VEGF Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) représente un problème majeur de santé public compte tenu de sa lourde prise en charge et son prévalence et incidence qui sont toujours en augmentation. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dû au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Les progrès réalisés dans le discernement des mécanismes moléculaires de la cancérogenèse vésicale ont permis l’identification de nombreuses altérations génétiques et plus particulièrement des mutations activatrices qui peuvent être utilisées comme des biomarqueurs de diagnostic et de cibles thérapeutiques. Parmi ces variations, les polymorphismes localisés au niveau du promoteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) sont fortement associés à la récidive et la progression métastatique dans différents types de cancer. Notre étude vise à évaluer le statut mutationnel du promoteur du gène VEGF dans une cohorte de 70 patients atteints du CV hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V (HMIMV) à Rabat. Ceci est réalisé par la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) et le séquençage. Nos résultats reflètent la présence des polymorphismes
(-460 C /T, -2578 C/A et -2549 I/D) au niveau de la région promotrice du gène VEGF avec de différentes fréquences : 48% (34/70) ; 70% (49/70) ; et 67.1% (47/70) respectivement. L’analyse statistique a révélé une corrélation significative entre le polymorphisme -460 C/T et le tabagisme (p value=0.02<0.05). Cependant, aucune corrélation significative n’a été détecté entre les polymorphismes -2578 C/A et -2549 I/D et les données clinico-pathologiques des patients. Nous suggérons que les polymorphismes identifiés dans notre cohorte (-460 C/T, -2578 C/A et -2549 I/D) du promoteur du gène VEGF sont impliqués dans le CV, et peuvent être une cible thérapeutique prometteuse contre le développement du CV.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0272022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Mounia BENSAID Juge : Ilias HASSAN Réservation
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