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Affiner la recherche Faire une suggestionANALYSE DU STATUT MUTATIONNEL DU GENE P53 DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC / AIT KHOUYA YOUNESS
Titre : ANALYSE DU STATUT MUTATIONNEL DU GENE P53 DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : AIT KHOUYA YOUNESS, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie gène P53 Carcinogenèse Biomarqueurs classification moléculaire Bladder cancer P53 gene Carcinogenesis Biomarkers molecular classification سرطان المثانة الجين ب 53 السرطان المؤشرات الحيوية التصنيف الجزيئي Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) fait partie des problèmes majeurs de santé publique. En effet, malgré les multiples approches thérapeutiques développées pour combattre ce cancer, reste fréquemment récidivé est progressé vers des stade plus avancé. L’identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux, permet d’obtenir des outils supplémentaires pour améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients pour un traitement personnalisé et ciblé.
Notre étude a porté sur une cohorte de 70 patients atteints du cancer de la vessie, hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat. Vise à étudier le statut mutationnel du gène P53 dans le cancer de la vessie au Maroc afin de déterminer l’implication du gène P53 dans la cancérogenèse de CV et son rôle comme biomarqueur prédictif dans le CV chez la population Marocaine. Pour ce faire, nous nous sommes focalisés sur l’identification des altérations génétiques au niveau des exons 4, 5, 6, 7 et 9 du gène P53.
L’analyse des séquences de différents exons étudiés, a révélé différentes mutations du P53 : Les mutations R72P (91%) L43M (57%) sur l'exon 4 ; R181S (2.8%) et C276R (1.4%) sur l'exon 5 ; D186*, H214*, E221*, V218* et Q192* (avec des fréquences entre 4% et 1.4%) sur l'exon 6 ; g.7674096 (78%) sur l'exon 7 et A307*, N311H, g.7673523, S312Q, T312S, S312F, P322H (avec des fréquences entre 4.28% et 1.42%) sur l'exon 9. L’étude statistique a révélé une corrélation significative entre le statut mutationnel de l’exon 9 du gène P53 et l’Age (p=0.02 <0.05) ; entre les exons 5 et 6 du P53 et la récidive et progression tumorale (p = 0,048 <0.05 et p = 0,049 <0.05, respectivement). Ceci laisse suggérer que le gène P53 peut être considérée comme biomarqueur génétique dans la prise en charge des cancers de la vessie au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0072022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Ilias HASSAN Juge : Mounia BENSAID ANALYSE DU STATUT MUTATIONNEL DU GENE P53 DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC [thèse] / AIT KHOUYA YOUNESS, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie gène P53 Carcinogenèse Biomarqueurs classification moléculaire Bladder cancer P53 gene Carcinogenesis Biomarkers molecular classification سرطان المثانة الجين ب 53 السرطان المؤشرات الحيوية التصنيف الجزيئي Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) fait partie des problèmes majeurs de santé publique. En effet, malgré les multiples approches thérapeutiques développées pour combattre ce cancer, reste fréquemment récidivé est progressé vers des stade plus avancé. L’identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux, permet d’obtenir des outils supplémentaires pour améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients pour un traitement personnalisé et ciblé.
Notre étude a porté sur une cohorte de 70 patients atteints du cancer de la vessie, hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat. Vise à étudier le statut mutationnel du gène P53 dans le cancer de la vessie au Maroc afin de déterminer l’implication du gène P53 dans la cancérogenèse de CV et son rôle comme biomarqueur prédictif dans le CV chez la population Marocaine. Pour ce faire, nous nous sommes focalisés sur l’identification des altérations génétiques au niveau des exons 4, 5, 6, 7 et 9 du gène P53.
L’analyse des séquences de différents exons étudiés, a révélé différentes mutations du P53 : Les mutations R72P (91%) L43M (57%) sur l'exon 4 ; R181S (2.8%) et C276R (1.4%) sur l'exon 5 ; D186*, H214*, E221*, V218* et Q192* (avec des fréquences entre 4% et 1.4%) sur l'exon 6 ; g.7674096 (78%) sur l'exon 7 et A307*, N311H, g.7673523, S312Q, T312S, S312F, P322H (avec des fréquences entre 4.28% et 1.42%) sur l'exon 9. L’étude statistique a révélé une corrélation significative entre le statut mutationnel de l’exon 9 du gène P53 et l’Age (p=0.02 <0.05) ; entre les exons 5 et 6 du P53 et la récidive et progression tumorale (p = 0,048 <0.05 et p = 0,049 <0.05, respectivement). Ceci laisse suggérer que le gène P53 peut être considérée comme biomarqueur génétique dans la prise en charge des cancers de la vessie au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0072022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Ilias HASSAN Juge : Mounia BENSAID Réservation
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Titre : ASSESSMENT OF MOLECULAR BIOMARKERS FOR BLADDER CANCER DIAGNOSIS, PROGNOSIS AND THERAPY Type de document : thèse Auteurs : Hajar EL AHANIDI, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Bladder cancer Telomerase Immune Checkpoint Molecular Biomarkers Cancer de la Vessie Télomérase Checkpoint Immunitaire Biomarqueurs Moléculaires سرطان المثانة التيلوميراز نقط التفتيش المناعتي المؤشرات الحيوية الجزيئية Résumé : Bladder cancer is one of the most common malignancies world-wide. Even though bladder cancer is the fourth
most commonly diagnosed cancer in men and accounted for 3.6% of total deaths in 2020, it has historically
been less studied compared to other common types of cancer.
During the last decade our knowledge of the disease has increased greatly through extensive molecular profiling.
Bladder cancer has now been studied on the transcriptomic, genomic, epigenomic, and proteomic level and the
results are on the verge of clinical translation. Detection, risk stratification, and treatment response prediction
are just a few of the key areas where the molecular research can help improve the management of bladder cancer.
In parallel, we have also witnessed a revolutionary advancement in cancer therapy thanks to the rise of
immunotherapies which holds great promise for cancer patients.
Currently, the major challenge in bladder cancer monitoring is the prevention of disease recurrence and
improvement of therapy, especially for patients with advanced tumoral stages that are eligible for immune
checkpoint inhibitors use. The low patient survival rates, as well as the failure of new immunotherapies in about
80% of bladder cancer patients, emphasize the need of therapy improvements and to highlight new therapeutic
strategies.
During my PhD, we focused on the molecular characterization of a broad collection of bladder cancer specimen
and conduct a study where we evaluated several genetic and epigenetic biomarkers that can be involved in
bladder carcinogenesis and in modulating immunosuppressive genes and induce immunotherapy failure in
eligible patients.
The overarching aim of the research papers included in this thesis has been to further improve our understanding
of the molecular biology of the disease and contribute to the improvement of bladder cancer patients’ lives.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0032022 Président : Azeddine IBRAHIMI Directeur : Ahmed AMEUR ; Mohammed ATTALEB Juge : Mohammed EL MZIBRI Juge : Camilla JANDUS ; ABABOU ; Juge : MounaMouhcine BENNANI MECHITA ; Mouhcine BENNANI ;Abderrahm ASSESSMENT OF MOLECULAR BIOMARKERS FOR BLADDER CANCER DIAGNOSIS, PROGNOSIS AND THERAPY [thèse] / Hajar EL AHANIDI, Auteur . - 2022.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : Bladder cancer Telomerase Immune Checkpoint Molecular Biomarkers Cancer de la Vessie Télomérase Checkpoint Immunitaire Biomarqueurs Moléculaires سرطان المثانة التيلوميراز نقط التفتيش المناعتي المؤشرات الحيوية الجزيئية Résumé : Bladder cancer is one of the most common malignancies world-wide. Even though bladder cancer is the fourth
most commonly diagnosed cancer in men and accounted for 3.6% of total deaths in 2020, it has historically
been less studied compared to other common types of cancer.
During the last decade our knowledge of the disease has increased greatly through extensive molecular profiling.
Bladder cancer has now been studied on the transcriptomic, genomic, epigenomic, and proteomic level and the
results are on the verge of clinical translation. Detection, risk stratification, and treatment response prediction
are just a few of the key areas where the molecular research can help improve the management of bladder cancer.
In parallel, we have also witnessed a revolutionary advancement in cancer therapy thanks to the rise of
immunotherapies which holds great promise for cancer patients.
Currently, the major challenge in bladder cancer monitoring is the prevention of disease recurrence and
improvement of therapy, especially for patients with advanced tumoral stages that are eligible for immune
checkpoint inhibitors use. The low patient survival rates, as well as the failure of new immunotherapies in about
80% of bladder cancer patients, emphasize the need of therapy improvements and to highlight new therapeutic
strategies.
During my PhD, we focused on the molecular characterization of a broad collection of bladder cancer specimen
and conduct a study where we evaluated several genetic and epigenetic biomarkers that can be involved in
bladder carcinogenesis and in modulating immunosuppressive genes and induce immunotherapy failure in
eligible patients.
The overarching aim of the research papers included in this thesis has been to further improve our understanding
of the molecular biology of the disease and contribute to the improvement of bladder cancer patients’ lives.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0032022 Président : Azeddine IBRAHIMI Directeur : Ahmed AMEUR ; Mohammed ATTALEB Juge : Mohammed EL MZIBRI Juge : Camilla JANDUS ; ABABOU ; Juge : MounaMouhcine BENNANI MECHITA ; Mouhcine BENNANI ;Abderrahm Réservation
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Titre : ETUDE D'ALTERATIONS GENETIQUES ET EPIGENETIQUES DANS LES LESIONS VESICALES: VERS UNE PRISE EN CHARGE MOLECULAIRE DU CANCER DE LA VESSIE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : EL AZZOUZI MERYEM, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie Biomarqueur épigénétique Télomérase Angiogenèse سرطان المثانة العالمات الحيوية الالجينية التيلوميراز تكوين األوعية الدموية Bladder cancer Epigenetic biomarker Telomerase Angiogenesis Résumé : A l’échelle nationale et mondiale, le cancer de la vessie (CV) occupe le 10ème rang des cancers
les plus fréquemment diagnostiqués. La lourdeur de la prise en charge, le taux élevé de
récidives et l’inefficacité du traitement standard du CV font de cette pathologie un grave
problème de santé publique. Durant la dernière décennie, une grande évolution a été réalisée
tant au niveau conceptuel que méthodologique, dans le cadre du développement des
marqueurs moléculaires liés aux tumeurs de la vessie, afin d’augmenter l’efficacité et
l’efficience de la prise en charge du CV. Dans cette optique, notre étude s’est focalisée sur la
compréhension et la détermination des altérations génétiques et épigénétiques impliquées
dans la carcinogenèse vésicale afin d’identifier des biomarqueurs moléculaires pour une
meilleure prise en charge du CV au Maroc. La présente étude a révélé des anomalies
génétiques au niveau de plusieurs gènes impliqués dans différents processus tumoraux tels
que le gène TERT, responsable de l’immortalité cellulaire et les gènes VEGFA, VEGFR2 et
STAT impliqués dans l’angiogenèse tumorale ; suggérant ainsi leur implication dans la
carcinogenèse vésicale, comme étant des biomarqueurs liés à la classification et la prédiction
pronostique du CV. De plus, des anomalies épigénétiques ont été détectées dans le CV,
notamment l’hyperméthylation des gènes «TWIST1, VIM et NID2 » impliqués dans la
transition épithélio-mésenchymateuse et la progression tumorale, aussi bien dans les biopsies
tumorales que dans les sédiments urinaires, dans le cadre du développement d’un test non
invasif pour la détection du CV. Ces travaux ont été réalisés dans le cadre d’un projet global
qui vise à contribuer au développement d’une signature moléculaire spécifique du CV afin de
mieux comprendre la biologie moléculaire de cette pathologie et d’améliorer sa prise en
charge.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0062023 Président : Azeddine IBRAHIMI Directeur : Ahmed AMEUR Juge : Mohammed ATTALEB ; Abderrahmane AL BOUZIDI Juge : Mohammed EL MZIBRI ;Abdelilah LARAQUI ; Juge : Mohcine BENNANI MECHITA ; Mouna OUADGHIRI ; Jaber YAHYAI ; ETUDE D'ALTERATIONS GENETIQUES ET EPIGENETIQUES DANS LES LESIONS VESICALES: VERS UNE PRISE EN CHARGE MOLECULAIRE DU CANCER DE LA VESSIE AU MAROC [thèse] / EL AZZOUZI MERYEM, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie Biomarqueur épigénétique Télomérase Angiogenèse سرطان المثانة العالمات الحيوية الالجينية التيلوميراز تكوين األوعية الدموية Bladder cancer Epigenetic biomarker Telomerase Angiogenesis Résumé : A l’échelle nationale et mondiale, le cancer de la vessie (CV) occupe le 10ème rang des cancers
les plus fréquemment diagnostiqués. La lourdeur de la prise en charge, le taux élevé de
récidives et l’inefficacité du traitement standard du CV font de cette pathologie un grave
problème de santé publique. Durant la dernière décennie, une grande évolution a été réalisée
tant au niveau conceptuel que méthodologique, dans le cadre du développement des
marqueurs moléculaires liés aux tumeurs de la vessie, afin d’augmenter l’efficacité et
l’efficience de la prise en charge du CV. Dans cette optique, notre étude s’est focalisée sur la
compréhension et la détermination des altérations génétiques et épigénétiques impliquées
dans la carcinogenèse vésicale afin d’identifier des biomarqueurs moléculaires pour une
meilleure prise en charge du CV au Maroc. La présente étude a révélé des anomalies
génétiques au niveau de plusieurs gènes impliqués dans différents processus tumoraux tels
que le gène TERT, responsable de l’immortalité cellulaire et les gènes VEGFA, VEGFR2 et
STAT impliqués dans l’angiogenèse tumorale ; suggérant ainsi leur implication dans la
carcinogenèse vésicale, comme étant des biomarqueurs liés à la classification et la prédiction
pronostique du CV. De plus, des anomalies épigénétiques ont été détectées dans le CV,
notamment l’hyperméthylation des gènes «TWIST1, VIM et NID2 » impliqués dans la
transition épithélio-mésenchymateuse et la progression tumorale, aussi bien dans les biopsies
tumorales que dans les sédiments urinaires, dans le cadre du développement d’un test non
invasif pour la détection du CV. Ces travaux ont été réalisés dans le cadre d’un projet global
qui vise à contribuer au développement d’une signature moléculaire spécifique du CV afin de
mieux comprendre la biologie moléculaire de cette pathologie et d’améliorer sa prise en
charge.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0062023 Président : Azeddine IBRAHIMI Directeur : Ahmed AMEUR Juge : Mohammed ATTALEB ; Abderrahmane AL BOUZIDI Juge : Mohammed EL MZIBRI ;Abdelilah LARAQUI ; Juge : Mohcine BENNANI MECHITA ; Mouna OUADGHIRI ; Jaber YAHYAI ; Réservation
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Titre : ETUDE DE L'EXPRESSION DU GÈNE HTERT ET DE LA LONGUEUR DES TÉLOMÈRES DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : ANNEGGAH BADR EDDINE, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie Expression du gène hTERT Longueur des télomères RTqPCR Bladder cancer hTERT gene expression Telomere length RT qPCR طول التيلوميرات hTERT تعبير الجين سرطان المثانة Résumé : Le cancer de la vessie (CV) est la forme la plus fréquente des tumeurs malignes affectant les voies urinaires. Il est l’un des types de cancer les plus répandus à l'échelle mondiale. Au cours des dernières années, de nombreuses altérations génétiques et épigénétiques ont été identifiées comme des facteurs clés dans la carcinogenèse de la vessie.
Dans cette étude, nous avons cherché à examiner l'expression du gène hTERT et de mesurer la longueur des télomères dans un échantillon de 30 patients marocains atteints de CV, admis au Service d'urologie de l'Hôpital Militaire d'Instruction Mohammed V .
Nos résultats ont révélé une expression plus élevée du gène hTERT chez les patients âgés de plus de 60 ans, chez les non-fumeurs, dans le stade avancé et le grade élevé de la maladie. Parmi les non-fumeurs, 63,63% (7/11) présentaient des télomères courts, tandis que parmi les fumeurs, 57,9% (11/19) présentaient des télomères longs. De plus, 64,28% des tumeurs de bas grade ont montré des télomères courts, tandis que 62,5% des tumeurs de haut grade ont montré des télomères longs. De plus, 52,18% (12/23) des TVNIM avaient des télomères courts, tandis que 57,15% (4/7) des TVIM avaient des télomères longs. De plus, la corrélation entre l'expression du gène hTERT et la longueur des télomères montre que le groupe de patients avec des télomères longs présente également une expression plus élevée du gène hTERT. Cependant, nos résultats n'ont pas révélé de signification statistique pour ces associations.
Des études supplémentaires portant sur des cohortes plus importantes sont nécessaires pour valider ces résultats et établir des associations plus précises entre l'expression du gène hTERT, la longueur des télomères et les caractéristiques épidémiologiques et clinicopathologiques des patients.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0042023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : ATTALEB Mohammed Juge : LOUATI Sara Juge : CHAOUI Imane ETUDE DE L'EXPRESSION DU GÈNE HTERT ET DE LA LONGUEUR DES TÉLOMÈRES DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC [thèse] / ANNEGGAH BADR EDDINE, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie Expression du gène hTERT Longueur des télomères RTqPCR Bladder cancer hTERT gene expression Telomere length RT qPCR طول التيلوميرات hTERT تعبير الجين سرطان المثانة Résumé : Le cancer de la vessie (CV) est la forme la plus fréquente des tumeurs malignes affectant les voies urinaires. Il est l’un des types de cancer les plus répandus à l'échelle mondiale. Au cours des dernières années, de nombreuses altérations génétiques et épigénétiques ont été identifiées comme des facteurs clés dans la carcinogenèse de la vessie.
Dans cette étude, nous avons cherché à examiner l'expression du gène hTERT et de mesurer la longueur des télomères dans un échantillon de 30 patients marocains atteints de CV, admis au Service d'urologie de l'Hôpital Militaire d'Instruction Mohammed V .
Nos résultats ont révélé une expression plus élevée du gène hTERT chez les patients âgés de plus de 60 ans, chez les non-fumeurs, dans le stade avancé et le grade élevé de la maladie. Parmi les non-fumeurs, 63,63% (7/11) présentaient des télomères courts, tandis que parmi les fumeurs, 57,9% (11/19) présentaient des télomères longs. De plus, 64,28% des tumeurs de bas grade ont montré des télomères courts, tandis que 62,5% des tumeurs de haut grade ont montré des télomères longs. De plus, 52,18% (12/23) des TVNIM avaient des télomères courts, tandis que 57,15% (4/7) des TVIM avaient des télomères longs. De plus, la corrélation entre l'expression du gène hTERT et la longueur des télomères montre que le groupe de patients avec des télomères longs présente également une expression plus élevée du gène hTERT. Cependant, nos résultats n'ont pas révélé de signification statistique pour ces associations.
Des études supplémentaires portant sur des cohortes plus importantes sont nécessaires pour valider ces résultats et établir des associations plus précises entre l'expression du gène hTERT, la longueur des télomères et les caractéristiques épidémiologiques et clinicopathologiques des patients.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0042023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : ATTALEB Mohammed Juge : LOUATI Sara Juge : CHAOUI Imane Réservation
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Titre : EVALUATION DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DU GENE VEGF DANS UNE COHORTE DE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC. Type de document : thèse Auteurs : ESSAFI SOUHAILA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie Gène VEGF Angiogenèse Polymorphisme Séquençage de Sanger Bladder cancer VEGF gene Angiogenesis Polymorphism Sanger sequencing سرطان المثانة جینتولد الأوعیة تعدد الأشكال تسلسل سانجر VEGF Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) représente un problème majeur de santé public compte tenu de sa lourde prise en charge et son prévalence et incidence qui sont toujours en augmentation. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dû au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Les progrès réalisés dans le discernement des mécanismes moléculaires de la cancérogenèse vésicale ont permis l’identification de nombreuses altérations génétiques et plus particulièrement des mutations activatrices qui peuvent être utilisées comme des biomarqueurs de diagnostic et de cibles thérapeutiques. Parmi ces variations, les polymorphismes localisés au niveau du promoteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) sont fortement associés à la récidive et la progression métastatique dans différents types de cancer. Notre étude vise à évaluer le statut mutationnel du promoteur du gène VEGF dans une cohorte de 70 patients atteints du CV hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V (HMIMV) à Rabat. Ceci est réalisé par la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) et le séquençage. Nos résultats reflètent la présence des polymorphismes
(-460 C /T, -2578 C/A et -2549 I/D) au niveau de la région promotrice du gène VEGF avec de différentes fréquences : 48% (34/70) ; 70% (49/70) ; et 67.1% (47/70) respectivement. L’analyse statistique a révélé une corrélation significative entre le polymorphisme -460 C/T et le tabagisme (p value=0.02<0.05). Cependant, aucune corrélation significative n’a été détecté entre les polymorphismes -2578 C/A et -2549 I/D et les données clinico-pathologiques des patients. Nous suggérons que les polymorphismes identifiés dans notre cohorte (-460 C/T, -2578 C/A et -2549 I/D) du promoteur du gène VEGF sont impliqués dans le CV, et peuvent être une cible thérapeutique prometteuse contre le développement du CV.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0272022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Mounia BENSAID Juge : Ilias HASSAN EVALUATION DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DU GENE VEGF DANS UNE COHORTE DE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC. [thèse] / ESSAFI SOUHAILA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie Gène VEGF Angiogenèse Polymorphisme Séquençage de Sanger Bladder cancer VEGF gene Angiogenesis Polymorphism Sanger sequencing سرطان المثانة جینتولد الأوعیة تعدد الأشكال تسلسل سانجر VEGF Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) représente un problème majeur de santé public compte tenu de sa lourde prise en charge et son prévalence et incidence qui sont toujours en augmentation. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dû au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Les progrès réalisés dans le discernement des mécanismes moléculaires de la cancérogenèse vésicale ont permis l’identification de nombreuses altérations génétiques et plus particulièrement des mutations activatrices qui peuvent être utilisées comme des biomarqueurs de diagnostic et de cibles thérapeutiques. Parmi ces variations, les polymorphismes localisés au niveau du promoteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) sont fortement associés à la récidive et la progression métastatique dans différents types de cancer. Notre étude vise à évaluer le statut mutationnel du promoteur du gène VEGF dans une cohorte de 70 patients atteints du CV hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V (HMIMV) à Rabat. Ceci est réalisé par la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) et le séquençage. Nos résultats reflètent la présence des polymorphismes
(-460 C /T, -2578 C/A et -2549 I/D) au niveau de la région promotrice du gène VEGF avec de différentes fréquences : 48% (34/70) ; 70% (49/70) ; et 67.1% (47/70) respectivement. L’analyse statistique a révélé une corrélation significative entre le polymorphisme -460 C/T et le tabagisme (p value=0.02<0.05). Cependant, aucune corrélation significative n’a été détecté entre les polymorphismes -2578 C/A et -2549 I/D et les données clinico-pathologiques des patients. Nous suggérons que les polymorphismes identifiés dans notre cohorte (-460 C/T, -2578 C/A et -2549 I/D) du promoteur du gène VEGF sont impliqués dans le CV, et peuvent être une cible thérapeutique prometteuse contre le développement du CV.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0272022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Mounia BENSAID Juge : Ilias HASSAN Réservation
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Titre : " STATUT DE METHYLATION DU PROMOTEUR ET NIVEAU D'EXPRESSION DU GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE " Type de document : thèse Auteurs : CAMARA OUSMAN L, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie gène hTERT carcinogenèse biomarqueur épigénétique,
méthylation MSP et expression de la télomérase Bladder cancer hTERT gene carcinogenesis biomarker epigenetics methylation MSP and telomerase expression سرطان المثانة جي hTERT التسرطن المثيلة علم التخلق المرقم الحيو ي MSP وتعبي از .التيلوميRésumé : Le cancer de la vessie est un problème majeur de santé publique au Maroc, compte tenu de
son impact considérable. Les progrès récents dans la détermination des processus
moléculaires de la carcinogenèse de la vessie ont révélé de nombreuses variations
génétiques et épigénétiques qui présentent un potentiel puissant à utiliser comme
biomarqueurs diagnostiques et cibles thérapeutiques. Parmi ces altérations,
l'hyperméthylation et les mutations de la séquence THOR dans la région promotrice du gène
hTERT ont notamment été liées aux cancers urologiques.
Le but de cette recherche était d'étudier les schémas de méthylation du promoteur du gène
hTERT chez 30 patients atteints d'un cancer de la vessie. Pour l'évaluation du statut de
méthylation du promoteur du gène hTERT et du statut d'expression de la télomérase, une
technique spécifique de méthylation-PCR (MSP) et RT-qPCR ont été appliquées.
Nos résultats démontrent 87 % (26 cas) d'hyperméthylation de la région promotrice du gène
hTERT. Une expression élevée de la télomérase a été observée chez les patients présentant
une hyperméthylation THOR contrairement au groupe non méthylé. L'activation de l'enzyme
télomérase semble être induite par l'hyperméthylation du promoteur hTERT. Par
conséquent, nous suggérons que la méthylation du promoteur du gène hTERT pourrait servir
de biomarqueur épigénétique pour la prise en charge du cancer de la vessie au Maroc. . Les
résultats de l'étude pourraient contribuer à un diagnostic plus précoce, à un meilleur
pronostic et à une meilleure prise en charge du cancer de la vessie au MarocNuméro (Thèse ou Mémoire) : MM0102023 Président : Mouna OUADGHIRI Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Tarik AANNIZ Juge : Imane CHAOUI " STATUT DE METHYLATION DU PROMOTEUR ET NIVEAU D'EXPRESSION DU GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE " [thèse] / CAMARA OUSMAN L, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie gène hTERT carcinogenèse biomarqueur épigénétique,
méthylation MSP et expression de la télomérase Bladder cancer hTERT gene carcinogenesis biomarker epigenetics methylation MSP and telomerase expression سرطان المثانة جي hTERT التسرطن المثيلة علم التخلق المرقم الحيو ي MSP وتعبي از .التيلوميRésumé : Le cancer de la vessie est un problème majeur de santé publique au Maroc, compte tenu de
son impact considérable. Les progrès récents dans la détermination des processus
moléculaires de la carcinogenèse de la vessie ont révélé de nombreuses variations
génétiques et épigénétiques qui présentent un potentiel puissant à utiliser comme
biomarqueurs diagnostiques et cibles thérapeutiques. Parmi ces altérations,
l'hyperméthylation et les mutations de la séquence THOR dans la région promotrice du gène
hTERT ont notamment été liées aux cancers urologiques.
Le but de cette recherche était d'étudier les schémas de méthylation du promoteur du gène
hTERT chez 30 patients atteints d'un cancer de la vessie. Pour l'évaluation du statut de
méthylation du promoteur du gène hTERT et du statut d'expression de la télomérase, une
technique spécifique de méthylation-PCR (MSP) et RT-qPCR ont été appliquées.
Nos résultats démontrent 87 % (26 cas) d'hyperméthylation de la région promotrice du gène
hTERT. Une expression élevée de la télomérase a été observée chez les patients présentant
une hyperméthylation THOR contrairement au groupe non méthylé. L'activation de l'enzyme
télomérase semble être induite par l'hyperméthylation du promoteur hTERT. Par
conséquent, nous suggérons que la méthylation du promoteur du gène hTERT pourrait servir
de biomarqueur épigénétique pour la prise en charge du cancer de la vessie au Maroc. . Les
résultats de l'étude pourraient contribuer à un diagnostic plus précoce, à un meilleur
pronostic et à une meilleure prise en charge du cancer de la vessie au MarocNuméro (Thèse ou Mémoire) : MM0102023 Président : Mouna OUADGHIRI Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Tarik AANNIZ Juge : Imane CHAOUI Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité aucun exemplaire
