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ETUDE DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DE GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC / OUFKIR ILHAM
Titre : ETUDE DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DE GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : OUFKIR ILHAM, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie promoteur du gène hTERT Séquençage de Sanger Biomarqueur Mutation et Pronostic Bladder cancer hTERT gene Sanger sequencing Biomarker Mutation and prognosis المثانة جين hTERT تسلسل سانجر المؤشرات الحيوية الطفرة التنبؤ Résumé : Le cancer de la vessie (CV) est le cancer le plus fréquent des voies urinaires et représente un problème de santé majeur au Maroc, avec des taux de prévalence en augmentation ces dernières années. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dûs au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Dans ce contexte, l'approche d'identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux apporte des outils supplémentaires qui permettent d'améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients en vue d’un traitement personnalisé et ciblé.
Dans cette optique, L’Unité de Recherches Médicales et Biologiques au CNESTEN à inscrit dans ses axes de recherches en cancérologie l’identification des biomarqueurs tumoraux du CV. C’est dans ce cadre que s’inscrit mon projet de fin d’études qui repose sur la détermination du statut mutationnel de promoteur du gène hTERT dans le CV au Maroc.
Il s’agit d’une étude prospective réalisée sur une cohorte de 30 patients atteints du CV, hospitalisés au Service d’urologie de l’hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat, entre 2017 et 2019. Le statut mutationnel du promoteur de gène hTERT a été établi en utilisant la technique de PCR conventionnelle et le séquençage de Sanger.
L’analyse des séquences du promoteur du gène hTERT a révélé la présence de trois mutations C228T (43.33%), C250T (16.66%) et A161C (3.33%). L’analyse statistique a montré une association significative entre le statut mutationnel de promoteur du gène hTERT et le grade tumoral, ainsi qu’une corrélation significative avec la récidive tumorale. Nos résultats suggèrent que le gène hTERT peut être considéré comme biomarqueur pronostic dans la prise en charge du CV au Maroc.
Les résultats de cette étude doivent être confirmés par d’autres cohortes plus large recouvrant tout le territoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0362023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : CHAOUI Imane Juge : ATTALEB Mohammed Juge : LOUATI Sara ETUDE DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DE GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC [thèse] / OUFKIR ILHAM, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie promoteur du gène hTERT Séquençage de Sanger Biomarqueur Mutation et Pronostic Bladder cancer hTERT gene Sanger sequencing Biomarker Mutation and prognosis المثانة جين hTERT تسلسل سانجر المؤشرات الحيوية الطفرة التنبؤ Résumé : Le cancer de la vessie (CV) est le cancer le plus fréquent des voies urinaires et représente un problème de santé majeur au Maroc, avec des taux de prévalence en augmentation ces dernières années. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dûs au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Dans ce contexte, l'approche d'identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux apporte des outils supplémentaires qui permettent d'améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients en vue d’un traitement personnalisé et ciblé.
Dans cette optique, L’Unité de Recherches Médicales et Biologiques au CNESTEN à inscrit dans ses axes de recherches en cancérologie l’identification des biomarqueurs tumoraux du CV. C’est dans ce cadre que s’inscrit mon projet de fin d’études qui repose sur la détermination du statut mutationnel de promoteur du gène hTERT dans le CV au Maroc.
Il s’agit d’une étude prospective réalisée sur une cohorte de 30 patients atteints du CV, hospitalisés au Service d’urologie de l’hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat, entre 2017 et 2019. Le statut mutationnel du promoteur de gène hTERT a été établi en utilisant la technique de PCR conventionnelle et le séquençage de Sanger.
L’analyse des séquences du promoteur du gène hTERT a révélé la présence de trois mutations C228T (43.33%), C250T (16.66%) et A161C (3.33%). L’analyse statistique a montré une association significative entre le statut mutationnel de promoteur du gène hTERT et le grade tumoral, ainsi qu’une corrélation significative avec la récidive tumorale. Nos résultats suggèrent que le gène hTERT peut être considéré comme biomarqueur pronostic dans la prise en charge du CV au Maroc.
Les résultats de cette étude doivent être confirmés par d’autres cohortes plus large recouvrant tout le territoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0362023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : CHAOUI Imane Juge : ATTALEB Mohammed Juge : LOUATI Sara Réservation
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Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0362023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible LES EXOSOMES ET LEURS APPLICATIONS THERAPEUTIQUES / ES-SOULAMI HANAN
Titre : LES EXOSOMES ET LEURS APPLICATIONS THERAPEUTIQUES Type de document : thèse Auteurs : ES-SOULAMI HANAN, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Exosome Vésicule extracellulaire Biomarqueur Thérapie Exosome Extracellular vesicle Biomarker Therapy للإكسوسوم حويصلات خارج الخلية المؤشرالحيوي والفحص Résumé : Les exosomes, de petites vésicules extracellulaires sécrétées par divers types de cellules, ont
suscité un intérêt croissant dans le domaine de la recherche biomédicale en raison de leur rôle
potentiellement crucial dans la communication intercellulaire et leur capacité à transporter
diverses molécules biologiquement actives. Cette thèse explore en profondeur la biogenèse des
exosomes, ainsi que leur implication dans les processus biologiques physiologiques et
pathogéniques. La biogenèse des exosomes dépend de plusieurs mécanismes, y compris le
complexe protéique ESCRT, et se produit à l'intersection des voies métaboliques cellulaires.
Ces microvésicules sont impliquées dans une gamme étendue de processus physiologiques tels
que l'immunité, la communication cellulaire, la reproduction et le développement. Leur rôle
dans des contextes pathologiques, notamment dans le cancer, est également crucial, offrant des
possibilités pour la découverte de nouveaux biomarqueurs diagnostiques et pronostiques.
Une partie importante de cette thèse se concentre sur les méthodes de purification et de
caractérisation des exosomes, essentielles pour garantir leur utilisation efficace dans des
applications thérapeutiques. Des techniques de pointe telles que la spectrométrie de masse, la
microscopie électronique et la cytométrie en flux sont utilisées pour étudier la composition et
les propriétés des exosomes.
En outre, cette thèse examine en détail les mécanismes par lesquels les exosomes peuvent être
exploités à des fins thérapeutiques. Cela comprend leur capacité à transporter des cargaisons
biologiquement actives telles que des ARN messagers, des microARN , des protéines ainsi
qu’ils peuvent être utilisés comme vecteurs de délivrance de médicaments pour le traitement
des maladies. De plus, l'ingénierie des exosomes, c'est-à-dire la modification chimique ou
biologique de ces vésicules lipidiques extracellulaires nanométriques, peut offrir des
opportunités pour améliorer ou élargir la capacité thérapeutique innée des exosomes.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0332024 Président : RAHALI Younes Directeur : EL JAOUDI Rachid Juge : Ouadghiri Mouna Juge : AANNIZ Tarik LES EXOSOMES ET LEURS APPLICATIONS THERAPEUTIQUES [thèse] / ES-SOULAMI HANAN, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Exosome Vésicule extracellulaire Biomarqueur Thérapie Exosome Extracellular vesicle Biomarker Therapy للإكسوسوم حويصلات خارج الخلية المؤشرالحيوي والفحص Résumé : Les exosomes, de petites vésicules extracellulaires sécrétées par divers types de cellules, ont
suscité un intérêt croissant dans le domaine de la recherche biomédicale en raison de leur rôle
potentiellement crucial dans la communication intercellulaire et leur capacité à transporter
diverses molécules biologiquement actives. Cette thèse explore en profondeur la biogenèse des
exosomes, ainsi que leur implication dans les processus biologiques physiologiques et
pathogéniques. La biogenèse des exosomes dépend de plusieurs mécanismes, y compris le
complexe protéique ESCRT, et se produit à l'intersection des voies métaboliques cellulaires.
Ces microvésicules sont impliquées dans une gamme étendue de processus physiologiques tels
que l'immunité, la communication cellulaire, la reproduction et le développement. Leur rôle
dans des contextes pathologiques, notamment dans le cancer, est également crucial, offrant des
possibilités pour la découverte de nouveaux biomarqueurs diagnostiques et pronostiques.
Une partie importante de cette thèse se concentre sur les méthodes de purification et de
caractérisation des exosomes, essentielles pour garantir leur utilisation efficace dans des
applications thérapeutiques. Des techniques de pointe telles que la spectrométrie de masse, la
microscopie électronique et la cytométrie en flux sont utilisées pour étudier la composition et
les propriétés des exosomes.
En outre, cette thèse examine en détail les mécanismes par lesquels les exosomes peuvent être
exploités à des fins thérapeutiques. Cela comprend leur capacité à transporter des cargaisons
biologiquement actives telles que des ARN messagers, des microARN , des protéines ainsi
qu’ils peuvent être utilisés comme vecteurs de délivrance de médicaments pour le traitement
des maladies. De plus, l'ingénierie des exosomes, c'est-à-dire la modification chimique ou
biologique de ces vésicules lipidiques extracellulaires nanométriques, peut offrir des
opportunités pour améliorer ou élargir la capacité thérapeutique innée des exosomes.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0332024 Président : RAHALI Younes Directeur : EL JAOUDI Rachid Juge : Ouadghiri Mouna Juge : AANNIZ Tarik Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0332024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2024 Disponible " STATUT DE METHYLATION DU PROMOTEUR ET NIVEAU D'EXPRESSION DU GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE " / CAMARA OUSMAN L
Titre : " STATUT DE METHYLATION DU PROMOTEUR ET NIVEAU D'EXPRESSION DU GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE " Type de document : thèse Auteurs : CAMARA OUSMAN L, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie gène hTERT carcinogenèse biomarqueur épigénétique,
méthylation MSP et expression de la télomérase Bladder cancer hTERT gene carcinogenesis biomarker epigenetics methylation MSP and telomerase expression سرطان المثانة جي hTERT التسرطن المثيلة علم التخلق المرقم الحيو ي MSP وتعبي از .التيلوميRésumé : Le cancer de la vessie est un problème majeur de santé publique au Maroc, compte tenu de
son impact considérable. Les progrès récents dans la détermination des processus
moléculaires de la carcinogenèse de la vessie ont révélé de nombreuses variations
génétiques et épigénétiques qui présentent un potentiel puissant à utiliser comme
biomarqueurs diagnostiques et cibles thérapeutiques. Parmi ces altérations,
l'hyperméthylation et les mutations de la séquence THOR dans la région promotrice du gène
hTERT ont notamment été liées aux cancers urologiques.
Le but de cette recherche était d'étudier les schémas de méthylation du promoteur du gène
hTERT chez 30 patients atteints d'un cancer de la vessie. Pour l'évaluation du statut de
méthylation du promoteur du gène hTERT et du statut d'expression de la télomérase, une
technique spécifique de méthylation-PCR (MSP) et RT-qPCR ont été appliquées.
Nos résultats démontrent 87 % (26 cas) d'hyperméthylation de la région promotrice du gène
hTERT. Une expression élevée de la télomérase a été observée chez les patients présentant
une hyperméthylation THOR contrairement au groupe non méthylé. L'activation de l'enzyme
télomérase semble être induite par l'hyperméthylation du promoteur hTERT. Par
conséquent, nous suggérons que la méthylation du promoteur du gène hTERT pourrait servir
de biomarqueur épigénétique pour la prise en charge du cancer de la vessie au Maroc. . Les
résultats de l'étude pourraient contribuer à un diagnostic plus précoce, à un meilleur
pronostic et à une meilleure prise en charge du cancer de la vessie au MarocNuméro (Thèse ou Mémoire) : MM0102023 Président : Mouna OUADGHIRI Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Tarik AANNIZ Juge : Imane CHAOUI " STATUT DE METHYLATION DU PROMOTEUR ET NIVEAU D'EXPRESSION DU GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE " [thèse] / CAMARA OUSMAN L, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie gène hTERT carcinogenèse biomarqueur épigénétique,
méthylation MSP et expression de la télomérase Bladder cancer hTERT gene carcinogenesis biomarker epigenetics methylation MSP and telomerase expression سرطان المثانة جي hTERT التسرطن المثيلة علم التخلق المرقم الحيو ي MSP وتعبي از .التيلوميRésumé : Le cancer de la vessie est un problème majeur de santé publique au Maroc, compte tenu de
son impact considérable. Les progrès récents dans la détermination des processus
moléculaires de la carcinogenèse de la vessie ont révélé de nombreuses variations
génétiques et épigénétiques qui présentent un potentiel puissant à utiliser comme
biomarqueurs diagnostiques et cibles thérapeutiques. Parmi ces altérations,
l'hyperméthylation et les mutations de la séquence THOR dans la région promotrice du gène
hTERT ont notamment été liées aux cancers urologiques.
Le but de cette recherche était d'étudier les schémas de méthylation du promoteur du gène
hTERT chez 30 patients atteints d'un cancer de la vessie. Pour l'évaluation du statut de
méthylation du promoteur du gène hTERT et du statut d'expression de la télomérase, une
technique spécifique de méthylation-PCR (MSP) et RT-qPCR ont été appliquées.
Nos résultats démontrent 87 % (26 cas) d'hyperméthylation de la région promotrice du gène
hTERT. Une expression élevée de la télomérase a été observée chez les patients présentant
une hyperméthylation THOR contrairement au groupe non méthylé. L'activation de l'enzyme
télomérase semble être induite par l'hyperméthylation du promoteur hTERT. Par
conséquent, nous suggérons que la méthylation du promoteur du gène hTERT pourrait servir
de biomarqueur épigénétique pour la prise en charge du cancer de la vessie au Maroc. . Les
résultats de l'étude pourraient contribuer à un diagnostic plus précoce, à un meilleur
pronostic et à une meilleure prise en charge du cancer de la vessie au MarocNuméro (Thèse ou Mémoire) : MM0102023 Président : Mouna OUADGHIRI Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Tarik AANNIZ Juge : Imane CHAOUI Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité aucun exemplaire