| Titre : | LE CYTOCHROME P-450 ET SON ROLE DANS LES BIOTRANSFORMATIONS MEDICAMENTEUSES | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | Yassine IMILI, Auteur | | Année de publication : | 2022 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Cytochrome P450 Métabolisme Interactions médicamenteuses Domaines de recherche Cytochrome P450 metabolism drug interactions research fields استقلاب تفاعلات دوائیة مجالات البحث P سیتوكروم 450 | | Résumé : | La superfamille des cytochromes P450 catalyse l'oxydation d'un grand nombre de molécules
organiques, ce processus d'oxydation s'effectue par l'insertion d'un atome d'oxygène dans une liaison
C-H non réactive en utilisant l'oxygène moléculaire. Ainsi, ces hémoprotéines constituent l'acteur
majeur du métabolisme des molécules endogènes et exogènes dans l’organisme.
En effet, L’objectif majeur de l’étape de métabolisme est de rendre hydrosoluble les
molécules lipophiles afin de faciliter leur élimination hors de l’organisme. Cette transformation
peut avoir lieu essentiellement au niveau hépatique. Le foie est donc considéré comme l’organe
principal de détoxification des xénobiotiques, il constitue le carrefour de métabolisme de la
majorité des médicaments administrés à l’organisme. Les cytochromes hépatiques sont les plus
souvent impliqués dans ces mécanismes métaboliques.
Généralement, les cytochromes P450 sont considérés comme une source majeure de variabilité
pharmacocinétique. L’activité des CYPs peut varier en fonction des facteurs endogènes (sexe, âge,
hormones, pathologies, polymorphisme génétique) ou exogènes (médicament, alimentation, polluants,
additifs). Tous ces facteurs donc sont susceptibles de générer des phénomènes d’induction ou
d’inhibition sur l'expression et l’activité de ces enzymes. D’ailleurs, ces cytochromes sont impliquées
dans de nombreuses interactions pharmacocinétiques des médicaments avec l'environnement du patient.
Les aliments, notamment le jus de pamplemousse et certaines légumes et fruits, la consommation
d'alcool, de tabac ou de café, ainsi que les plantes médicinales comme le millepertuis, peuvent participer
à des degrés différents dans les phénomènes d’induction ou d’inhibition de leurs activités.
Ces dernières années, la puissance des CYP en tant que biocatalyseurs a été de plus en plus
reconnue pour la synthèse industrielle de produits chimiques, pharmaceutiques et agrochimiques,
ainsi que leur rôle important dans plusieurs branches de recherche. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P0812022 | | Président : | Mina AIT EL CADI | | Directeur : | Yassir BOUSSLIMAN | | Juge : | Jaouad EL HARTI | | Juge : | Mustapha BOUATIA |
LE CYTOCHROME P-450 ET SON ROLE DANS LES BIOTRANSFORMATIONS MEDICAMENTEUSES [thèse] / Yassine IMILI, Auteur . - 2022. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Cytochrome P450 Métabolisme Interactions médicamenteuses Domaines de recherche Cytochrome P450 metabolism drug interactions research fields استقلاب تفاعلات دوائیة مجالات البحث P سیتوكروم 450 | | Résumé : | La superfamille des cytochromes P450 catalyse l'oxydation d'un grand nombre de molécules
organiques, ce processus d'oxydation s'effectue par l'insertion d'un atome d'oxygène dans une liaison
C-H non réactive en utilisant l'oxygène moléculaire. Ainsi, ces hémoprotéines constituent l'acteur
majeur du métabolisme des molécules endogènes et exogènes dans l’organisme.
En effet, L’objectif majeur de l’étape de métabolisme est de rendre hydrosoluble les
molécules lipophiles afin de faciliter leur élimination hors de l’organisme. Cette transformation
peut avoir lieu essentiellement au niveau hépatique. Le foie est donc considéré comme l’organe
principal de détoxification des xénobiotiques, il constitue le carrefour de métabolisme de la
majorité des médicaments administrés à l’organisme. Les cytochromes hépatiques sont les plus
souvent impliqués dans ces mécanismes métaboliques.
Généralement, les cytochromes P450 sont considérés comme une source majeure de variabilité
pharmacocinétique. L’activité des CYPs peut varier en fonction des facteurs endogènes (sexe, âge,
hormones, pathologies, polymorphisme génétique) ou exogènes (médicament, alimentation, polluants,
additifs). Tous ces facteurs donc sont susceptibles de générer des phénomènes d’induction ou
d’inhibition sur l'expression et l’activité de ces enzymes. D’ailleurs, ces cytochromes sont impliquées
dans de nombreuses interactions pharmacocinétiques des médicaments avec l'environnement du patient.
Les aliments, notamment le jus de pamplemousse et certaines légumes et fruits, la consommation
d'alcool, de tabac ou de café, ainsi que les plantes médicinales comme le millepertuis, peuvent participer
à des degrés différents dans les phénomènes d’induction ou d’inhibition de leurs activités.
Ces dernières années, la puissance des CYP en tant que biocatalyseurs a été de plus en plus
reconnue pour la synthèse industrielle de produits chimiques, pharmaceutiques et agrochimiques,
ainsi que leur rôle important dans plusieurs branches de recherche. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P0812022 | | Président : | Mina AIT EL CADI | | Directeur : | Yassir BOUSSLIMAN | | Juge : | Jaouad EL HARTI | | Juge : | Mustapha BOUATIA |
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