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Conduite à tenir devant l’hépatotoxicité aux antibacillaires à propos de 50 cas / Ahmed EL BAOUDI
Titre : Conduite à tenir devant l’hépatotoxicité aux antibacillaires à propos de 50 cas Type de document : thèse Auteurs : Ahmed EL BAOUDI, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Hépatotoxicité Antibacillaires Dosage plasmatique Résumé : La Tuberculose reste un problème de santé publique au Maroc. Son traitement est basé sur les antituberculeux majeurs à savoir l’Isoniazide, la Rifampicine et le Pyrazinamide, qui ont amélioré le pronostic de cette maladie.
Cependant leurs effets indésirables notamment hépatiques restent souvent une problématique pour les cliniciens et compromettent les chances du succès thérapeutique.
Cette étude qui s’étale sur une durée de trois ans, a permis de déterminer la fréquence de l’hépatotoxicité qui a été estimée à environ 4,5%, ce qui reste non négligeable vue les conséquences tant sanitaires qu’économiques sur le patient.
L’apparition précoce de l’hépatotoxicité chez 54% de nos malades suggère la probabilité d’un mécanisme immuno-allergique.
Le développement de l’hépatotoxicité aux antibacillaires a été associé à un âge avance > 50ans, et à une atteinte hépatique préexistante.
L’apparition de cet effet indésirable peut être due au profil d’acétylation des patients marocains (acétyleurs lents et intermédiaires), d’où l’intérêt du dosage plasmatique des antibacillaires, permettant de déceler les concentrations élevées en INH et l’ajustement individuel des posologies en fonction du terrain et du profil d’acétylation.
Notre étude a également permis de démontrer l’intérêt et l’efficacité du protocole de réintroduction progressive mis en place en cas d’hépatotoxicité, permettant le maintien d’au moins un antituberculeux majeur et évitant l’arrêt du traitement et l’échec thérapeutique.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1832017 Président : BOURKADI.J.E Directeur : BOURKADI.J.E Juge : ZAHRAOUI.R-SOUALHI.M Juge : MARC.K Conduite à tenir devant l’hépatotoxicité aux antibacillaires à propos de 50 cas [thèse] / Ahmed EL BAOUDI, Auteur . - 2017.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Hépatotoxicité Antibacillaires Dosage plasmatique Résumé : La Tuberculose reste un problème de santé publique au Maroc. Son traitement est basé sur les antituberculeux majeurs à savoir l’Isoniazide, la Rifampicine et le Pyrazinamide, qui ont amélioré le pronostic de cette maladie.
Cependant leurs effets indésirables notamment hépatiques restent souvent une problématique pour les cliniciens et compromettent les chances du succès thérapeutique.
Cette étude qui s’étale sur une durée de trois ans, a permis de déterminer la fréquence de l’hépatotoxicité qui a été estimée à environ 4,5%, ce qui reste non négligeable vue les conséquences tant sanitaires qu’économiques sur le patient.
L’apparition précoce de l’hépatotoxicité chez 54% de nos malades suggère la probabilité d’un mécanisme immuno-allergique.
Le développement de l’hépatotoxicité aux antibacillaires a été associé à un âge avance > 50ans, et à une atteinte hépatique préexistante.
L’apparition de cet effet indésirable peut être due au profil d’acétylation des patients marocains (acétyleurs lents et intermédiaires), d’où l’intérêt du dosage plasmatique des antibacillaires, permettant de déceler les concentrations élevées en INH et l’ajustement individuel des posologies en fonction du terrain et du profil d’acétylation.
Notre étude a également permis de démontrer l’intérêt et l’efficacité du protocole de réintroduction progressive mis en place en cas d’hépatotoxicité, permettant le maintien d’au moins un antituberculeux majeur et évitant l’arrêt du traitement et l’échec thérapeutique.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1832017 Président : BOURKADI.J.E Directeur : BOURKADI.J.E Juge : ZAHRAOUI.R-SOUALHI.M Juge : MARC.K Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1832017 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2017 Disponible M1832017-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2017 Disponible Epidémiologie Moléculaire des Maladies Génétiques au Maroc : Maladies Rares et Cancers (EMMGM). / GUAOUA Soukaina
Titre : Epidémiologie Moléculaire des Maladies Génétiques au Maroc : Maladies Rares et Cancers (EMMGM). Type de document : thèse Auteurs : GUAOUA Soukaina, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Tuberculose hépatotoxicité isoniazide gène NAT2 gène CYP2E1 acétyleur lent Résumé : Le but de ce travail était d’étudier l'influence du polymorphisme des gènes NAT2 et CYP2E1 dans la survenue des effets indésirables du traitement avec de l'isoniazide au Maroc, pour cela nous avons déterminé dans un 1er temps par génotypage, pour la première fois, la fréquence des acétyleurs lents des variants du gène NAT2 et nous avons estimé la fréquence du génotype c1/c1 du gène CYP2E1 dans la population marocaine. Dans un 2éme temps, nous avons vérifié le caractère acétyleur lent des patients qui ont développé une hépatotoxicité suite au traitement antituberculeux.
Cette étude a porté sur 163 contrôles marocains et 42 patients ayant développé une hépatotoxicité sous traitement antituberculeux. Nous avons génotypé quatre polymorphismes sélectionnés NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7, et NAT2*14 du gène NAT2 et le polymorphisme rs2031920 du gène CYP2E1 par PCR en temps réel chez les contrôles et par séquençage Sanger chez les patients.
Les fréquences des allèles NAT2 sont de 53%, 25%, 2% et 4% pour NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7 et NAT2*14 respectivement. Le génotypage du polymorphisme du gène CYP2E1, a révélé des fréquences de 98,5% pour c1/c1 et 1,5% pour c1/c2. Les génotypes les plus répandus du gène NAT2 chez les marocains sont ceux qui codent le phénotype d'acétylation lent (72,39%), conduisant à un risque élevé d’hépatotoxicité. La plupart des marocains sont homozygotes pour l'allèle c1 aggravant l’hépatotoxicité chez les acétyleurs lents.
La majorité des patients avec hépatotoxicité étudiés sont porteurs de génotypes acétyleurs lents NAT2*5/*5, NAT2*5/*6, NAT2*6/*6, et NAT2*6/*14 (78%), il n'y a pas de génotype acétyleur rapide observé chez ces patients. Cela confirme le fait que le phénotype acétyleur lent est responsable du développement de l’hépatotoxicité due au traitement antituberculeux. Ces données génétiques devraient être prises en compte pour déterminer la dose thérapeutique de l’isoniazide à administrer aux patients tuberculeux marocains, afin d'éviter des effets indésirables.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0092016 Président : SOULAYMANI BENCHEIKH.R Directeur : BAKRI.Y Juge : KHADMAOUI.A Juge : OULDIM.K Juge : BOURKADI.J.E-SEFIANI.A Epidémiologie Moléculaire des Maladies Génétiques au Maroc : Maladies Rares et Cancers (EMMGM). [thèse] / GUAOUA Soukaina, Auteur . - 2016.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Tuberculose hépatotoxicité isoniazide gène NAT2 gène CYP2E1 acétyleur lent Résumé : Le but de ce travail était d’étudier l'influence du polymorphisme des gènes NAT2 et CYP2E1 dans la survenue des effets indésirables du traitement avec de l'isoniazide au Maroc, pour cela nous avons déterminé dans un 1er temps par génotypage, pour la première fois, la fréquence des acétyleurs lents des variants du gène NAT2 et nous avons estimé la fréquence du génotype c1/c1 du gène CYP2E1 dans la population marocaine. Dans un 2éme temps, nous avons vérifié le caractère acétyleur lent des patients qui ont développé une hépatotoxicité suite au traitement antituberculeux.
Cette étude a porté sur 163 contrôles marocains et 42 patients ayant développé une hépatotoxicité sous traitement antituberculeux. Nous avons génotypé quatre polymorphismes sélectionnés NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7, et NAT2*14 du gène NAT2 et le polymorphisme rs2031920 du gène CYP2E1 par PCR en temps réel chez les contrôles et par séquençage Sanger chez les patients.
Les fréquences des allèles NAT2 sont de 53%, 25%, 2% et 4% pour NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7 et NAT2*14 respectivement. Le génotypage du polymorphisme du gène CYP2E1, a révélé des fréquences de 98,5% pour c1/c1 et 1,5% pour c1/c2. Les génotypes les plus répandus du gène NAT2 chez les marocains sont ceux qui codent le phénotype d'acétylation lent (72,39%), conduisant à un risque élevé d’hépatotoxicité. La plupart des marocains sont homozygotes pour l'allèle c1 aggravant l’hépatotoxicité chez les acétyleurs lents.
La majorité des patients avec hépatotoxicité étudiés sont porteurs de génotypes acétyleurs lents NAT2*5/*5, NAT2*5/*6, NAT2*6/*6, et NAT2*6/*14 (78%), il n'y a pas de génotype acétyleur rapide observé chez ces patients. Cela confirme le fait que le phénotype acétyleur lent est responsable du développement de l’hépatotoxicité due au traitement antituberculeux. Ces données génétiques devraient être prises en compte pour déterminer la dose thérapeutique de l’isoniazide à administrer aux patients tuberculeux marocains, afin d'éviter des effets indésirables.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0092016 Président : SOULAYMANI BENCHEIKH.R Directeur : BAKRI.Y Juge : KHADMAOUI.A Juge : OULDIM.K Juge : BOURKADI.J.E-SEFIANI.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0092016 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2016 Disponible D0092016-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2016 Disponible L’HEPATOTOXICITE DES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS / HANANE MOUL EL BAB
Titre : L’HEPATOTOXICITE DES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS Type de document : thèse Auteurs : HANANE MOUL EL BAB, Auteur Année de publication : 2009 Langues : Français (fre) Mots-clés : AINS FOIE HEPATOTOXICITE MECANISME DE L’HEPATOTOXICITE Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : L’hépatotoxicité des anti-inflammatoires non stéroidiens (AINS) demeure un problème majeur. L’incidence des atteintes hépatiques liées aux AINS est estimée entre 3,1 et 23,4 pour 100.000 patients traités par an. Le diclofénac, le nimésulide et le sulindac sont les plus pourvoyeurs d’hépatite toxique.
La nature de l’hépatotoxicité des AINS est très polymorphe. En effet les AINS peuvent causer tous les types d’hépatopathies aigues et/ou chroniques. Les hépatites aiguës (cytolytiques, cholestatiques ou mixtes) restent néanmoins les formes les plus prédominantes.
Les 2 principaux mécanismes de l’hépatotoxicité des AINS sont l’hypersensibilité immunologique et l’aberration métabolique généralement associée à un polymorphisme génétique.
Le diagnostic est souvent difficile en raison de l’absence de signes spécifiques. Il nécessite la présence d’une chronologie compatible ou évocatrice ainsi que l’absence des autres diagnostics différentiels.
La prise en charge de l’hépatotoxicité des AINS est surtout symptomatique et peut aller jusqu’à la transplantation hépatique.
Malgré les progrès avancés en toxicologie et en génétique qui ont permis de mieux connaitre les mécanismes de l’hépatotoxicité liées aux AINS, de nombreux éléments inconnus restent à élucider par des recherches ultérieures
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0762009 Président : YAHYA CHERRAH Directeur : TAOUFIQ DAKKA Juge : ABDELAZIZ AOURARH L’HEPATOTOXICITE DES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS [thèse] / HANANE MOUL EL BAB, Auteur . - 2009.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : AINS FOIE HEPATOTOXICITE MECANISME DE L’HEPATOTOXICITE Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : L’hépatotoxicité des anti-inflammatoires non stéroidiens (AINS) demeure un problème majeur. L’incidence des atteintes hépatiques liées aux AINS est estimée entre 3,1 et 23,4 pour 100.000 patients traités par an. Le diclofénac, le nimésulide et le sulindac sont les plus pourvoyeurs d’hépatite toxique.
La nature de l’hépatotoxicité des AINS est très polymorphe. En effet les AINS peuvent causer tous les types d’hépatopathies aigues et/ou chroniques. Les hépatites aiguës (cytolytiques, cholestatiques ou mixtes) restent néanmoins les formes les plus prédominantes.
Les 2 principaux mécanismes de l’hépatotoxicité des AINS sont l’hypersensibilité immunologique et l’aberration métabolique généralement associée à un polymorphisme génétique.
Le diagnostic est souvent difficile en raison de l’absence de signes spécifiques. Il nécessite la présence d’une chronologie compatible ou évocatrice ainsi que l’absence des autres diagnostics différentiels.
La prise en charge de l’hépatotoxicité des AINS est surtout symptomatique et peut aller jusqu’à la transplantation hépatique.
Malgré les progrès avancés en toxicologie et en génétique qui ont permis de mieux connaitre les mécanismes de l’hépatotoxicité liées aux AINS, de nombreux éléments inconnus restent à élucider par des recherches ultérieures
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0762009 Président : YAHYA CHERRAH Directeur : TAOUFIQ DAKKA Juge : ABDELAZIZ AOURARH Réservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0762009 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2009 Disponible