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Titre : LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES AVEC REARRANGEMENT ALK : ACTUALITES THERAPEUTIQUES ET REVUE DE LA LITTERATURE Type de document : thèse Auteurs : Anas TABICH, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer bronchique non a petite cellules Réarrangement ALK Biologie moléculaire Thérapie ciblée Résumé : Durant la dernière décennie, la prise en charge du cancer bronchique non à
petites cellules (CBNPC) avancé ou métastatique a connu des progrès considérables.
En effet, grâce au développement de la biologie moléculaire, on a pu découvrir le gène
de l'Anaplastic Lymphoma kinase (ALK), ce qui a permis le développement de
plusieurs médicaments actifs dans cette indication, permettant ainsi de changer les
standards thérapeutiques.
Après le Crizotinib, inhibiteur d'ALK de première génération, les inhibiteurs
d'ALK de deuxième (Alectinib, Brigatinib, Ceritinib et Ensartinib) et de troisième
génération (Lorlatinib) sont venus enrichir l’arsenal thérapeutique dans cette
indication et ont permis d’atteindre des survies globales dépassant les 5 ans avec un
profil de toxicité acceptable.
Cependant, certaines questions restent à élucider comme la meilleure séquence
thérapeutique, le traitement des métastases cérébrales et la prise en charge de
l’oligoprogression.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3002021 Président : Rachid TANZ Directeur : Tarik MAHFOUD Juge : Rachida SAOUAB Juge : Khalid ANDALOUSSI SAGHIR Juge : Ibrahim EL GHISSASSI-Mohamed Reda KHMAMOUCHE LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES AVEC REARRANGEMENT ALK : ACTUALITES THERAPEUTIQUES ET REVUE DE LA LITTERATURE [thèse] / Anas TABICH, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer bronchique non a petite cellules Réarrangement ALK Biologie moléculaire Thérapie ciblée Résumé : Durant la dernière décennie, la prise en charge du cancer bronchique non à
petites cellules (CBNPC) avancé ou métastatique a connu des progrès considérables.
En effet, grâce au développement de la biologie moléculaire, on a pu découvrir le gène
de l'Anaplastic Lymphoma kinase (ALK), ce qui a permis le développement de
plusieurs médicaments actifs dans cette indication, permettant ainsi de changer les
standards thérapeutiques.
Après le Crizotinib, inhibiteur d'ALK de première génération, les inhibiteurs
d'ALK de deuxième (Alectinib, Brigatinib, Ceritinib et Ensartinib) et de troisième
génération (Lorlatinib) sont venus enrichir l’arsenal thérapeutique dans cette
indication et ont permis d’atteindre des survies globales dépassant les 5 ans avec un
profil de toxicité acceptable.
Cependant, certaines questions restent à élucider comme la meilleure séquence
thérapeutique, le traitement des métastases cérébrales et la prise en charge de
l’oligoprogression.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3002021 Président : Rachid TANZ Directeur : Tarik MAHFOUD Juge : Rachida SAOUAB Juge : Khalid ANDALOUSSI SAGHIR Juge : Ibrahim EL GHISSASSI-Mohamed Reda KHMAMOUCHE Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M3002021 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2021 Disponible M3002021-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2021 Disponible Documents numériques
M3002021URL
Titre : "LES MUTATIONS DE « L’EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR » ET LES REARRANGEMENTS DE « L’ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE » DANS LES ADENOCARCINOMES PULMONAIRES " Type de document : thèse Auteurs : EL YACOUBI HIND, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : adénocarcinome poumon mutation EGFR réarrangement ALK سرطان غدي الرئة طفرة EGFR إعادة ترتيب ALK Adenocarcinoma lung EGFR mutation ALK rearrangement Résumé : "Les mutations de l’epidermal growth factor receptor (EGFR) et les réarrangements de l’anaplastic lymphoma kinase (ALK) constituent de véritables cibles thérapeutiques dans le traitement de l’adénocarcinome (ADC) pulmonaire. Cependant la fréquence des mutations EGFR est race dépendante. Les réarrangement ALK sont moins fréquents que les mutations EGFR et semblent moins influencé par l’ethnie.
L’objectif principal de ce travail était de déterminer la fréquence des mutations EGFR et des réarrangements ALK dans un groupe non sélectionné de patients Marocains atteints d'ADC pulmonaire, et la corrélation de ces données avec les caractéristiques sociodémographiques et cliniques.
334 cas ont été colligés dans cinq centres d’anatomopathologie à Rabat et Casablanca sur la période allant de novembre 2010 à décembre 2017. Les mutations EGFR ont été recherchées par PCR et séquençage des exons 18 à 21. Les réarrangements ALK ont été diagnostiqués par fluorescence in situ hybridization (FISH) ou immunohistochimie (IHC).
La mutation EGFR a été diagnostiquée chez 21,9% des cas testés (73/334), et était négative chez 78,1% des cas (261/334).Les mutations au niveau de l’exon 19 étaient prédominantes (65,8%). Le statut EGFR muté était significativement lié au sexe féminin en analyse univariée (p <0,001) et multivariée (0,011) et aussi au statut tabagique de façon significative en analyse univariée (p <0,001). Les cas EGFR mutés étaient plus jeune comparativement aux cas EGFR sauvage (p = 0,041). La recherche du statut ALK a été réalisée chez 120 patients. Cinq hommes étaient ALK réarrangé soit une fréquence de 4,2%. L’âge moyen des cas ALK réarrangé était significativement plus élevé comparativement aux cas ALK sauvage.
Chez les patients Marocains le taux des mutations EGFR est compris entre celui des occidentaux et celui des asiatiques. La fréquence des réarrangements ALK tend à rejoindre la moyenne des taux rapportés dans le monde.
"
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0062020 Président : Hind MRABTI Directeur : Hassan ERRIHANI Juge : Basma ELKHANNOUSSI Juge : Said AFQIR Juge : Ibrahim ELGHISSASSI "LES MUTATIONS DE « L’EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR » ET LES REARRANGEMENTS DE « L’ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE » DANS LES ADENOCARCINOMES PULMONAIRES " [thèse] / EL YACOUBI HIND, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : adénocarcinome poumon mutation EGFR réarrangement ALK سرطان غدي الرئة طفرة EGFR إعادة ترتيب ALK Adenocarcinoma lung EGFR mutation ALK rearrangement Résumé : "Les mutations de l’epidermal growth factor receptor (EGFR) et les réarrangements de l’anaplastic lymphoma kinase (ALK) constituent de véritables cibles thérapeutiques dans le traitement de l’adénocarcinome (ADC) pulmonaire. Cependant la fréquence des mutations EGFR est race dépendante. Les réarrangement ALK sont moins fréquents que les mutations EGFR et semblent moins influencé par l’ethnie.
L’objectif principal de ce travail était de déterminer la fréquence des mutations EGFR et des réarrangements ALK dans un groupe non sélectionné de patients Marocains atteints d'ADC pulmonaire, et la corrélation de ces données avec les caractéristiques sociodémographiques et cliniques.
334 cas ont été colligés dans cinq centres d’anatomopathologie à Rabat et Casablanca sur la période allant de novembre 2010 à décembre 2017. Les mutations EGFR ont été recherchées par PCR et séquençage des exons 18 à 21. Les réarrangements ALK ont été diagnostiqués par fluorescence in situ hybridization (FISH) ou immunohistochimie (IHC).
La mutation EGFR a été diagnostiquée chez 21,9% des cas testés (73/334), et était négative chez 78,1% des cas (261/334).Les mutations au niveau de l’exon 19 étaient prédominantes (65,8%). Le statut EGFR muté était significativement lié au sexe féminin en analyse univariée (p <0,001) et multivariée (0,011) et aussi au statut tabagique de façon significative en analyse univariée (p <0,001). Les cas EGFR mutés étaient plus jeune comparativement aux cas EGFR sauvage (p = 0,041). La recherche du statut ALK a été réalisée chez 120 patients. Cinq hommes étaient ALK réarrangé soit une fréquence de 4,2%. L’âge moyen des cas ALK réarrangé était significativement plus élevé comparativement aux cas ALK sauvage.
Chez les patients Marocains le taux des mutations EGFR est compris entre celui des occidentaux et celui des asiatiques. La fréquence des réarrangements ALK tend à rejoindre la moyenne des taux rapportés dans le monde.
"
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0062020 Président : Hind MRABTI Directeur : Hassan ERRIHANI Juge : Basma ELKHANNOUSSI Juge : Said AFQIR Juge : Ibrahim ELGHISSASSI Réservation
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