| Titre : | VARIATION DU PROFIL RPE65 CHEZ DES PATIENTS MAROCAINS ATTEINTS D'UNE RETINITE PIGMENTAIRE | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | Shari Dona ELIEN, Auteur | | Année de publication : | 2022 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | RPE65 amaurose congénitale de leber (ACL) thérapie génique photorécepteurs rétine l'épithélium pigmentaire rétinien RPE65 congenital leber amaurosis (ACL) gene therapy photoreceptors retina retinal pigment epithelium | | Résumé : | L’amaurose congénitale de leber (ACL), désigne un groupe de dystrophies rétiniennes
précoces et sévères survenant à la naissance ou peu après, entraînant une malvoyance
profonde. Elle représente 10 à 18 % des cécités de l’enfance, avec une prévalence mondiale
de 3 nouveau-nés sur 100000.1
Au cours des vingt dernières années, cette affection de transmission récessive autosomique a
révélé une variabilité clinique inattendue et l’hétérogénéité génétique suspectée depuis les
années 1950, a dépassé toutes les prévisions par la mise en évidence de l’implication de 18
gènes couvrant, tous ensemble, 70 % des cas d’ACL.2
En outre, une hétérogénéité
physiopathologique surprenante a également été mise en lumière avec l’implication de
mécanismes très divers, en particulier des anomalies de la transduction visuelle. Des
mutations au niveau du gène RPE65 entraînent une dégénérescence progressive des cellules
photoréceptrices rétiniennes (capteurs de lumière). C'est l'une des principales causes de
l'amaurose congénitale de leber.3
Fortement exprimé dans l'épithélium pigmentaire rétinien, le
RPE65 code pour une enzyme rétinoïde isomérase essentielle à la production du pigment
visuel dans les photorécepteurs (bâtonnets et cônes) de la rétine. La perte congénitale de la
production de chromophore due à un déficit en RPE65, associée à une dégénérescence
progressive des photorécepteurs, entraînent une perte de vision sévère et progressive.
L’ACL associé au RPE65 a récemment été reconnu en dehors des cercles ophtalmiques
spécialisés en raison du succès précoce obtenu par trois essais cliniques de thérapie génique
utilisant des vecteurs recombinants de virus adéno-associated (AAV). Les essais ont été
construits sur une multitude de recherches fondamentales, précliniques et cliniques définissant
la physiopathologie de la maladie chez des sujets humains et des modèles animaux, et
démontrant la preuve de concept de la thérapie génique d'augmentation.
L’objectif de ce projet de recherche est de caractériser le spectre de mutations du gène RPE65
présent chez les patients marocains atteints de dystrophie rétinienne et l’identification des
corrélations phénotype-génotype afin de facilité le diagnostic moléculaire et le conseil
génétique et de définir des sous-groupes de patients prêts pour les thérapeutiques du futur. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MM0272021 | | Président : | IBRAHIMI Azeddine | | Directeur : | OUAZZANI Bahia | | Juge : | KARTTI Souad |
VARIATION DU PROFIL RPE65 CHEZ DES PATIENTS MAROCAINS ATTEINTS D'UNE RETINITE PIGMENTAIRE [thèse] / Shari Dona ELIEN, Auteur . - 2022. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | RPE65 amaurose congénitale de leber (ACL) thérapie génique photorécepteurs rétine l'épithélium pigmentaire rétinien RPE65 congenital leber amaurosis (ACL) gene therapy photoreceptors retina retinal pigment epithelium | | Résumé : | L’amaurose congénitale de leber (ACL), désigne un groupe de dystrophies rétiniennes
précoces et sévères survenant à la naissance ou peu après, entraînant une malvoyance
profonde. Elle représente 10 à 18 % des cécités de l’enfance, avec une prévalence mondiale
de 3 nouveau-nés sur 100000.1
Au cours des vingt dernières années, cette affection de transmission récessive autosomique a
révélé une variabilité clinique inattendue et l’hétérogénéité génétique suspectée depuis les
années 1950, a dépassé toutes les prévisions par la mise en évidence de l’implication de 18
gènes couvrant, tous ensemble, 70 % des cas d’ACL.2
En outre, une hétérogénéité
physiopathologique surprenante a également été mise en lumière avec l’implication de
mécanismes très divers, en particulier des anomalies de la transduction visuelle. Des
mutations au niveau du gène RPE65 entraînent une dégénérescence progressive des cellules
photoréceptrices rétiniennes (capteurs de lumière). C'est l'une des principales causes de
l'amaurose congénitale de leber.3
Fortement exprimé dans l'épithélium pigmentaire rétinien, le
RPE65 code pour une enzyme rétinoïde isomérase essentielle à la production du pigment
visuel dans les photorécepteurs (bâtonnets et cônes) de la rétine. La perte congénitale de la
production de chromophore due à un déficit en RPE65, associée à une dégénérescence
progressive des photorécepteurs, entraînent une perte de vision sévère et progressive.
L’ACL associé au RPE65 a récemment été reconnu en dehors des cercles ophtalmiques
spécialisés en raison du succès précoce obtenu par trois essais cliniques de thérapie génique
utilisant des vecteurs recombinants de virus adéno-associated (AAV). Les essais ont été
construits sur une multitude de recherches fondamentales, précliniques et cliniques définissant
la physiopathologie de la maladie chez des sujets humains et des modèles animaux, et
démontrant la preuve de concept de la thérapie génique d'augmentation.
L’objectif de ce projet de recherche est de caractériser le spectre de mutations du gène RPE65
présent chez les patients marocains atteints de dystrophie rétinienne et l’identification des
corrélations phénotype-génotype afin de facilité le diagnostic moléculaire et le conseil
génétique et de définir des sous-groupes de patients prêts pour les thérapeutiques du futur. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MM0272021 | | Président : | IBRAHIMI Azeddine | | Directeur : | OUAZZANI Bahia | | Juge : | KARTTI Souad |
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