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ACTUALITÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DE LA THYROIDE / KHODRI YAHYA
Titre : ACTUALITÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DE LA THYROIDE Type de document : thèse Auteurs : KHODRI YAHYA, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer thyroïdien Thérapies ciblées Immunothérapie Médecine de précision Techniques chirurgicales mini-invasives Thyroid cancer Targeted therapies Immunotherapy Precision medicine Minimally invasive surgical techniques سرطان الغدة الدرقیة العلاجات المستھدفة العلاج المناعي الطب الدقیق التقنیات الجراحیة
طفیفة التوغلRésumé : Depuis les recommandations de l'American Thyroid Association (ATA) en 2015, le traitement des cancers thyroïdiens a évolué grâce à la médecine de précision. Cette approche personnalise les traitements en fonction du profil moléculaire de chaque patient, réduisant les surtraitements pour les cancers à faible risque tout en améliorant la prise en charge des cas à haut risque.
Pour les cancers thyroïdiens différenciés, les traitements standards incluent la chirurgie, l'iode radioactif et la suppression de la TSH par la lévothyroxine. Des avancées récentes, comme les inhibiteurs de BRAF et de MEK, montrent une efficacité prometteuse pour les cancers avancés ou réfractaires. L'immunothérapie est également explorée pour ces formes.
Le carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) bénéficie d’inhibiteurs sélectifs de RET, tels que le selpercatinib et le pralsetinib, qui améliorent les réponses tumorales chez les patients avec mutations RET.
Pour le cancer anaplasique de la thyroïde, très agressif, les thérapies ciblées contre les mutations comme BRAF V600E, ainsi que l'inhibition de mTOR, sont en cours d'évaluation. La combinaison de ces traitements avec l'immunothérapie offre des perspectives intéressantes pour prolonger la survie des patients.
Les techniques chirurgicales restent essentielles. La lobectomie, avec surveillance de la thyroglobuline, est recommandée pour les petites tumeurs bien différenciées, tandis que la thyroïdectomie totale est utilisée pour les tumeurs plus agressives. Des techniques chirurgicales mini-invasives, telles que la chirurgie robotique et l'endoscopie transorale, sont en développement pour minimiser les cicatrices et améliorer la récupération postopératoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3812024 Président : Abdelmounaim AIT ALI Directeur : Noureddine NJOUMI Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Ahmed Anas GUERBOUB Juge : Bouchaib HEMMAOUI ACTUALITÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DE LA THYROIDE [thèse] / KHODRI YAHYA, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer thyroïdien Thérapies ciblées Immunothérapie Médecine de précision Techniques chirurgicales mini-invasives Thyroid cancer Targeted therapies Immunotherapy Precision medicine Minimally invasive surgical techniques سرطان الغدة الدرقیة العلاجات المستھدفة العلاج المناعي الطب الدقیق التقنیات الجراحیة
طفیفة التوغلRésumé : Depuis les recommandations de l'American Thyroid Association (ATA) en 2015, le traitement des cancers thyroïdiens a évolué grâce à la médecine de précision. Cette approche personnalise les traitements en fonction du profil moléculaire de chaque patient, réduisant les surtraitements pour les cancers à faible risque tout en améliorant la prise en charge des cas à haut risque.
Pour les cancers thyroïdiens différenciés, les traitements standards incluent la chirurgie, l'iode radioactif et la suppression de la TSH par la lévothyroxine. Des avancées récentes, comme les inhibiteurs de BRAF et de MEK, montrent une efficacité prometteuse pour les cancers avancés ou réfractaires. L'immunothérapie est également explorée pour ces formes.
Le carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) bénéficie d’inhibiteurs sélectifs de RET, tels que le selpercatinib et le pralsetinib, qui améliorent les réponses tumorales chez les patients avec mutations RET.
Pour le cancer anaplasique de la thyroïde, très agressif, les thérapies ciblées contre les mutations comme BRAF V600E, ainsi que l'inhibition de mTOR, sont en cours d'évaluation. La combinaison de ces traitements avec l'immunothérapie offre des perspectives intéressantes pour prolonger la survie des patients.
Les techniques chirurgicales restent essentielles. La lobectomie, avec surveillance de la thyroglobuline, est recommandée pour les petites tumeurs bien différenciées, tandis que la thyroïdectomie totale est utilisée pour les tumeurs plus agressives. Des techniques chirurgicales mini-invasives, telles que la chirurgie robotique et l'endoscopie transorale, sont en développement pour minimiser les cicatrices et améliorer la récupération postopératoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3812024 Président : Abdelmounaim AIT ALI Directeur : Noureddine NJOUMI Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Ahmed Anas GUERBOUB Juge : Bouchaib HEMMAOUI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M3812024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2024 Disponible DÉTECTION DES MUTATIONS GÉNÉTIQUES DU GÈNE EGFR PAR SÉQUANCAGE D'EXOME COMPLET DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON À PETITES CELLULES / HOUARI HOUDA
Titre : DÉTECTION DES MUTATIONS GÉNÉTIQUES DU GÈNE EGFR PAR SÉQUANCAGE D'EXOME COMPLET DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON À PETITES CELLULES Type de document : thèse Auteurs : HOUARI HOUDA, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de poumon CBNPC EGFR variants WES médecine de précision Lung cancer NSCLC EGFR variants WES precision medicine سرطان الرئة، سرطان الرئة غير صغير الخلايا الرئوية عامل النمو الجيني المتغيرات تسلسل الأكسوم الكامل،
الطب الدقيقRésumé : Le cancer broncho-pulmonaire, particulièrement le cancer bronchique non à petite cellule (CBNPC), est la principale cause de décès liés au cancer dans le monde entier en raison de son diagnostic tardif et de sa progression précoce. La découverte des altérations moléculaires, dites actionnables par des thérapies ciblées et autres prédictifs du pronostic, a révolutionné la prise en charge de ce cancer. Jusqu’au date, les profils moléculaires mutationnelles des patients marocains ayant un CBNPC reste inconnus, et la majorité des études marocaines génétiques ont été menées sur des gènes spécifiques, en se focalisant sur la prédisposition au cancer.
L’objectif de ce travail est de déterminer la fréquence des profils moléculaires des CBNPC diagnostiqués en utilisant le séquençage d’exome complet par NGS. Dans ce sens, 10 patients ont été recrutés dans notre étude. Les extractions ont été faites à partir des tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) et le séquençage a été réalisé par le kit AllPrep DNA/RNA FFPE. Les données obtenues ont été analysées par des outils bio-informatiques pour identifier les variations génétiques localisés au niveau de l’EGFR.
L’âge moyenne de cette étude était 69,7ans, avec un sex-ratio homme femme de 4 :1. Les résultats du séquençage ont révélé un taux des mutations EGFR de 70% (7/10 patients). La répartition des mutations au niveau des différents exon EGFR a démontré que trois patients avaient des mutations au niveau des exons 1, 8, 17 et 23, deux patients au niveau des exons 3, 11 et 12, alors que les mutations touchant les exons 2, 6, 7, 14, 18, 19, 20, 21, 24, 26 et 28 ont été détectées chacune chez un patient. En outre ; 6,3% des mutations ont été répertoriées comme pathogénique. Fait intéressant, la totalité de ces mutations détectées sont des mutations classées rares dans la littérature.
Notre étude a révélé les défis associés aux mutations rares de l’EGFR, qui peuvent nécessiter des stratégies de traitement alternatives pour améliorer la prise en charge des patients. Ainsi, la dynamique moléculaire est envisagée afin de détecter l’effet de la mutation sur la protéine EGFR et sa fonction. Das les pays où la recherche d’altérations moléculaire est encore are comme le Maroc, notre étude demeure d’un grand intérêt scientifique et clinique d’autant plus que nous utilisons le séquençage de l’exome entier, ce qui permettra d’établir le profil mutationnel spécifique de la population marocaine et ouvrir les opportunités vers une prise en charge personnalisée des patients marocains atteints du CBNPC.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0272024 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : KHYATTI Meriem Juge : GIHBID Amina Juge : LOUATI Sara DÉTECTION DES MUTATIONS GÉNÉTIQUES DU GÈNE EGFR PAR SÉQUANCAGE D'EXOME COMPLET DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON À PETITES CELLULES [thèse] / HOUARI HOUDA, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de poumon CBNPC EGFR variants WES médecine de précision Lung cancer NSCLC EGFR variants WES precision medicine سرطان الرئة، سرطان الرئة غير صغير الخلايا الرئوية عامل النمو الجيني المتغيرات تسلسل الأكسوم الكامل،
الطب الدقيقRésumé : Le cancer broncho-pulmonaire, particulièrement le cancer bronchique non à petite cellule (CBNPC), est la principale cause de décès liés au cancer dans le monde entier en raison de son diagnostic tardif et de sa progression précoce. La découverte des altérations moléculaires, dites actionnables par des thérapies ciblées et autres prédictifs du pronostic, a révolutionné la prise en charge de ce cancer. Jusqu’au date, les profils moléculaires mutationnelles des patients marocains ayant un CBNPC reste inconnus, et la majorité des études marocaines génétiques ont été menées sur des gènes spécifiques, en se focalisant sur la prédisposition au cancer.
L’objectif de ce travail est de déterminer la fréquence des profils moléculaires des CBNPC diagnostiqués en utilisant le séquençage d’exome complet par NGS. Dans ce sens, 10 patients ont été recrutés dans notre étude. Les extractions ont été faites à partir des tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) et le séquençage a été réalisé par le kit AllPrep DNA/RNA FFPE. Les données obtenues ont été analysées par des outils bio-informatiques pour identifier les variations génétiques localisés au niveau de l’EGFR.
L’âge moyenne de cette étude était 69,7ans, avec un sex-ratio homme femme de 4 :1. Les résultats du séquençage ont révélé un taux des mutations EGFR de 70% (7/10 patients). La répartition des mutations au niveau des différents exon EGFR a démontré que trois patients avaient des mutations au niveau des exons 1, 8, 17 et 23, deux patients au niveau des exons 3, 11 et 12, alors que les mutations touchant les exons 2, 6, 7, 14, 18, 19, 20, 21, 24, 26 et 28 ont été détectées chacune chez un patient. En outre ; 6,3% des mutations ont été répertoriées comme pathogénique. Fait intéressant, la totalité de ces mutations détectées sont des mutations classées rares dans la littérature.
Notre étude a révélé les défis associés aux mutations rares de l’EGFR, qui peuvent nécessiter des stratégies de traitement alternatives pour améliorer la prise en charge des patients. Ainsi, la dynamique moléculaire est envisagée afin de détecter l’effet de la mutation sur la protéine EGFR et sa fonction. Das les pays où la recherche d’altérations moléculaire est encore are comme le Maroc, notre étude demeure d’un grand intérêt scientifique et clinique d’autant plus que nous utilisons le séquençage de l’exome entier, ce qui permettra d’établir le profil mutationnel spécifique de la population marocaine et ouvrir les opportunités vers une prise en charge personnalisée des patients marocains atteints du CBNPC.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0272024 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : KHYATTI Meriem Juge : GIHBID Amina Juge : LOUATI Sara Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0272024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible MÉDECINE DE PRÉCISION DES CANCERS : DES DYSFONCTIONNEMENTS MOLÉCULAIRES AUX THÉRAPIES / FOUNOUNE DALILA
Titre : MÉDECINE DE PRÉCISION DES CANCERS : DES DYSFONCTIONNEMENTS MOLÉCULAIRES AUX THÉRAPIES Type de document : thèse Auteurs : FOUNOUNE DALILA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Oncogenèse Thérapies ciblées Immunothérapies Inhibiteurs de tyrosine
kinases Cellules CAR-T Médecine de précision Carcinogenesis Targeted therapies Immunotherapies Tyrosine kinase
inhibitors CAR-T cells Precision medicine التسرطن العلاجات المستهدفة العلاجات المناعية مثبطات التيروزين كيناز ؛ خلايا المستقبلات الكيميرية للمستضادا "T" الطب الدقيقRésumé : Objectif : Décrire les dysfonctionements moléculaires et tissulaires impliqués dans le processus
tumoral et présenter les différentes approches constituant la médecine de précision
anticancéreuse.
Méthodes et résultats : Plusieurs critères de sélection ont permis de recenser les références
bibliographiques destinées à chaque chapitre. Cette méthodologie de recherche a aboutit à la
sélection d’un nombre total de 368 références.
Discussion et conclusion : L’émergence de la médecine de précision dans l’arsenal
thérapeutique anticancéreux à amélioré significativement la prise en charge des patients ainsi
que l’espérance de vie. En effet, ces molécules ont offert une approche plus précise en ciblant
les mécanismes moléculaires du processus oncogénique. Ainsi, une exploitation des
composantes cellulaires et moléculaires du processus de division cellulaire s’avère nécessaire
pour comprendre la conception de ces thérapies. Le déséquilibre consécutif aux mutations des
oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs abouti à la surexpression par la cellule de
protéines de signalisation cellulaire. Cela conduit à l'initiation accélérée de la réplication de
l'ADN et à l'entrée des cellules dans des cycles cellulaires illimités, provoquant un cancer. Pour
prévenir la récurrence de ce phénomène, la médecine de précision agit sur les différents acteurs
impliqués dans la tumerogenèse. Trois types de thérapies ont été développés à cette fin :
- Les thérapies ciblées anticancéreuse visant les voies de signalisations surexprimées dans les
cellules cancéreuses
- L’immunothérapie spécifique visant à « booster » l’immunité anticancéreuse
- Les radiopharmaceutiques vectorisés dirigés contre des cibles associées aux tumeurs.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0072023 Président : Yassine NOUINI Directeur : Mounya BOUABDELLAH Juge : Lhoucine BALOUCH Juge : Kamal DOGHMI Juge : Saber BOUTAYEB MÉDECINE DE PRÉCISION DES CANCERS : DES DYSFONCTIONNEMENTS MOLÉCULAIRES AUX THÉRAPIES [thèse] / FOUNOUNE DALILA, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Oncogenèse Thérapies ciblées Immunothérapies Inhibiteurs de tyrosine
kinases Cellules CAR-T Médecine de précision Carcinogenesis Targeted therapies Immunotherapies Tyrosine kinase
inhibitors CAR-T cells Precision medicine التسرطن العلاجات المستهدفة العلاجات المناعية مثبطات التيروزين كيناز ؛ خلايا المستقبلات الكيميرية للمستضادا "T" الطب الدقيقRésumé : Objectif : Décrire les dysfonctionements moléculaires et tissulaires impliqués dans le processus
tumoral et présenter les différentes approches constituant la médecine de précision
anticancéreuse.
Méthodes et résultats : Plusieurs critères de sélection ont permis de recenser les références
bibliographiques destinées à chaque chapitre. Cette méthodologie de recherche a aboutit à la
sélection d’un nombre total de 368 références.
Discussion et conclusion : L’émergence de la médecine de précision dans l’arsenal
thérapeutique anticancéreux à amélioré significativement la prise en charge des patients ainsi
que l’espérance de vie. En effet, ces molécules ont offert une approche plus précise en ciblant
les mécanismes moléculaires du processus oncogénique. Ainsi, une exploitation des
composantes cellulaires et moléculaires du processus de division cellulaire s’avère nécessaire
pour comprendre la conception de ces thérapies. Le déséquilibre consécutif aux mutations des
oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs abouti à la surexpression par la cellule de
protéines de signalisation cellulaire. Cela conduit à l'initiation accélérée de la réplication de
l'ADN et à l'entrée des cellules dans des cycles cellulaires illimités, provoquant un cancer. Pour
prévenir la récurrence de ce phénomène, la médecine de précision agit sur les différents acteurs
impliqués dans la tumerogenèse. Trois types de thérapies ont été développés à cette fin :
- Les thérapies ciblées anticancéreuse visant les voies de signalisations surexprimées dans les
cellules cancéreuses
- L’immunothérapie spécifique visant à « booster » l’immunité anticancéreuse
- Les radiopharmaceutiques vectorisés dirigés contre des cibles associées aux tumeurs.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0072023 Président : Yassine NOUINI Directeur : Mounya BOUABDELLAH Juge : Lhoucine BALOUCH Juge : Kamal DOGHMI Juge : Saber BOUTAYEB Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0072023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2023 Disponible TRAITEMENT DU CANCER DU POUMON A L’ERE DE LA MÉDECINE PERSONNALISÉE / SKHAYI Ibtissam
Titre : TRAITEMENT DU CANCER DU POUMON A L’ERE DE LA MÉDECINE PERSONNALISÉE Type de document : thèse Auteurs : SKHAYI Ibtissam, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer bronchique Médecine de précision Addiction oncogénique EGFR ALK Bronchial cancer precision medicine oncogenic addiction EGFR ALK سرطان الرئة الطب الدقيق إدمان األورام Résumé : Le cancer broncho-pulmonaire (CBP) est un cancer fréquent, qui présente la
première cause de mortalité par cancer dans le monde. Les CBNPC sont
souvent diagnostiqués à un stade avancé.
La prise en charge des CBNPC a été véritablement reconsidérée grâce à la découverte des thérapies ciblant les
addictions moléculaires présentes dans les cancers du poumon, et ce dans le cadre de la médecine
personnalisée.
En ce sens, plusieurs anomalies ont été identifiées dans le cancer du poumon, notamment des mutations du
gène EGFR , du gène BRAF et des anomalies des gènes ALK et ROS1 .
Les thérapies ciblées sont indiquées que dans les cancers ayant formé des métastases et sont différentes selon
l'anomalie constatée. Ces médicaments sont prescrits dès Le début pour optimiser leur efficacité.
La résistance est quasi-inéluctable, et La compréhension croissante de la biologie des cancers pulmonaires a
permis de concevoir de nouveaux inhibiteurs capables de surmonter une partie de ces mécanismes de
résistance.
Ces thérapies ciblées sont administrées par voie orale pour une durée généralement prolongée. Ceci suppose
que la prise en charge des toxicités soit correctement réalisée afin de maintenir la qualité de vie des patients et
d'éviter les interruptions de traitement.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2112023 Président : Ibrahim EL GHISSASSI Directeur : Rachid TAN Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Choukri ELMHADI TRAITEMENT DU CANCER DU POUMON A L’ERE DE LA MÉDECINE PERSONNALISÉE [thèse] / SKHAYI Ibtissam, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer bronchique Médecine de précision Addiction oncogénique EGFR ALK Bronchial cancer precision medicine oncogenic addiction EGFR ALK سرطان الرئة الطب الدقيق إدمان األورام Résumé : Le cancer broncho-pulmonaire (CBP) est un cancer fréquent, qui présente la
première cause de mortalité par cancer dans le monde. Les CBNPC sont
souvent diagnostiqués à un stade avancé.
La prise en charge des CBNPC a été véritablement reconsidérée grâce à la découverte des thérapies ciblant les
addictions moléculaires présentes dans les cancers du poumon, et ce dans le cadre de la médecine
personnalisée.
En ce sens, plusieurs anomalies ont été identifiées dans le cancer du poumon, notamment des mutations du
gène EGFR , du gène BRAF et des anomalies des gènes ALK et ROS1 .
Les thérapies ciblées sont indiquées que dans les cancers ayant formé des métastases et sont différentes selon
l'anomalie constatée. Ces médicaments sont prescrits dès Le début pour optimiser leur efficacité.
La résistance est quasi-inéluctable, et La compréhension croissante de la biologie des cancers pulmonaires a
permis de concevoir de nouveaux inhibiteurs capables de surmonter une partie de ces mécanismes de
résistance.
Ces thérapies ciblées sont administrées par voie orale pour une durée généralement prolongée. Ceci suppose
que la prise en charge des toxicités soit correctement réalisée afin de maintenir la qualité de vie des patients et
d'éviter les interruptions de traitement.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2112023 Président : Ibrahim EL GHISSASSI Directeur : Rachid TAN Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Choukri ELMHADI Réservation
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