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SCLEROSE EN PLAQUES ET TRAITEMENT PAR LE NATALIZUMAB : ETUDE A PROPOS DE 14 PATIENTS / Houda ALLOUSSI
Titre : SCLEROSE EN PLAQUES ET TRAITEMENT PAR LE NATALIZUMAB : ETUDE A PROPOS DE 14 PATIENTS Type de document : thèse Auteurs : Houda ALLOUSSI, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Sclérose en plaques(SEP) Natalizumab LEMP Sérologie JC Résumé : Introduction :
Le natalizumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre une molécule d’adhésion,
l’α4-intégrine, visant à empêcher le passage des leucocytes à travers la barrière hémato-encéphalique ;
ce mécanisme lui confère une efficacité remarquable dans le traitement des formes actives de SEP RR
mais il est associé à une augmentation du risque de LEMP. L’objectif de notre étude est d’apprécier
l’efficacité clinique et paraclinique du Natalizumab dans le traitement de la SEP ainsi que sa sécurité.
Résultats :
Nous avons colligé 14patients, le Natalizumab (NAT) a été indiquée en 2eme intention pour
64,3% des patients suite à l’inefficacité clinique de l’interféron bêta-1a. 35,7% des patients ont reçu le
NAT en première intention dans le cadre d’une SEP agressive d’évolution rapide. Sur le plan efficacité
clinique du Natalizumab ; La moyenne du TAP chez 8 patients a diminué passant de 2/an avant
l’instauration de tout traitement à 1,6/an en post natalizumab.; La moyenne du score EDSS est passée
de 3,88 avant tout traitement à 2,19 ±1,71 en post-NAT ( p=0,039). Sur les IRM post-NAT l’apparition
de nouvelles lésions sans prise de contraste était objectivée chez 1 seule patiente évoquant une LEMP.
Le statut de la sérologie JCV est resté négatif en post-NAT chez 88,9% des patients, 3 patientes ont
changé de traitement après une moyenne de 2 ans sous Natalizumab, pour les trois raisons suivantes :
Survenue d’une LEMP, effet indésirable grave et positivité de la sérologie JC avec un index value de
3,28.
Conclusion :
Le natalizumab a une indication restreinte aux formes très actives de SEP rémittente-récurrente
cependant le NAT est associé à une augmentation du risque de leuco encéphalopathie multifocale
progressive (LEMP),infection cérébrale grave, potentiellement létale opportuniste liée à la réactivation
du virus JCNuméro (Thèse ou Mémoire) : MS2082023 Directeur : Ahmed BOURAZZA SCLEROSE EN PLAQUES ET TRAITEMENT PAR LE NATALIZUMAB : ETUDE A PROPOS DE 14 PATIENTS [thèse] / Houda ALLOUSSI, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Sclérose en plaques(SEP) Natalizumab LEMP Sérologie JC Résumé : Introduction :
Le natalizumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre une molécule d’adhésion,
l’α4-intégrine, visant à empêcher le passage des leucocytes à travers la barrière hémato-encéphalique ;
ce mécanisme lui confère une efficacité remarquable dans le traitement des formes actives de SEP RR
mais il est associé à une augmentation du risque de LEMP. L’objectif de notre étude est d’apprécier
l’efficacité clinique et paraclinique du Natalizumab dans le traitement de la SEP ainsi que sa sécurité.
Résultats :
Nous avons colligé 14patients, le Natalizumab (NAT) a été indiquée en 2eme intention pour
64,3% des patients suite à l’inefficacité clinique de l’interféron bêta-1a. 35,7% des patients ont reçu le
NAT en première intention dans le cadre d’une SEP agressive d’évolution rapide. Sur le plan efficacité
clinique du Natalizumab ; La moyenne du TAP chez 8 patients a diminué passant de 2/an avant
l’instauration de tout traitement à 1,6/an en post natalizumab.; La moyenne du score EDSS est passée
de 3,88 avant tout traitement à 2,19 ±1,71 en post-NAT ( p=0,039). Sur les IRM post-NAT l’apparition
de nouvelles lésions sans prise de contraste était objectivée chez 1 seule patiente évoquant une LEMP.
Le statut de la sérologie JCV est resté négatif en post-NAT chez 88,9% des patients, 3 patientes ont
changé de traitement après une moyenne de 2 ans sous Natalizumab, pour les trois raisons suivantes :
Survenue d’une LEMP, effet indésirable grave et positivité de la sérologie JC avec un index value de
3,28.
Conclusion :
Le natalizumab a une indication restreinte aux formes très actives de SEP rémittente-récurrente
cependant le NAT est associé à une augmentation du risque de leuco encéphalopathie multifocale
progressive (LEMP),infection cérébrale grave, potentiellement létale opportuniste liée à la réactivation
du virus JCNuméro (Thèse ou Mémoire) : MS2082023 Directeur : Ahmed BOURAZZA Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MS2082023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Spécialités Disponible TRAITEMENT DE LA SCLEROSE EN PLAQUES PAR NATALIZUMAB : EXPERIENCE DE L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V DE RABAT / Maha BOURAOUI
Titre : TRAITEMENT DE LA SCLEROSE EN PLAQUES PAR NATALIZUMAB : EXPERIENCE DE L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V DE RABAT Type de document : thèse Auteurs : Maha BOURAOUI, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Sclérose en plaques Natalizumab Efficacité Sécurité LEMP Résumé : Objectif : Évaluation de l’efficacité clinique et paraclinique du Natalizumab dans la sclérose en
plaques récurrente-rémittente, ainsi que sa tolérance et sa sécurité en rapport avec la survenue d’une
LEMP.
Méthode : Étude observationnelle rétrospective des patients atteints de SEP traités par le
Natalizumab colligés au service de Neurologie de l’hôpital militaire d’instruction Mohammed V de
Rabat sur une période de 10 ans entre Janvier 2013 et Mars 2023. Le taux annuel de poussées, le score
EDSS, le nombre de lésions T2 et la prise de contraste sur l’IRM ont permis d’évaluer l’efficacité
clinique et paraclinique. La sécurité a été évaluée par la surveillance des bilans biologiques, le statut de
la sérologie JCV, et la recherche de signes évocateurs de la LEMP sur les IRM de contrôle.
Résultats : Tous les patients traités par Natalizumab avaient une SEP récurrente-rémittente. La
moyenne du taux annuel de poussées chez 8 patients a diminué, passant de 2/an à 1,6/an en post
natalizumab. La progression du handicap évalué par le score EDSS a également diminué de 1,7 point
après traitement par natalizumab (3,45 avant tout traitement, à 2,35 en post-NAT (p=0,046)).
L’apparition de nouvelles lésions n’a été objectivée que chez 1 seule patiente par rapport aux IRM
initiale et de contrôle, aucun patient n’a présenté une prise de contraste.
Les effets indésirables liés aux perfusions ont été objectivés chez 6 patients, dont 1 patiente ayant
présenté un effet indésirable grave nécessitant l’arrêt du traitement. Le statut de la sérologie JCV est
resté négatif en post-NAT chez 88,8% des patients. La survenue d’une LEMP (Leuco-encéphalopathie
multifocale progressive) a été suspectée mais non confirmée sur IRM chez 1 patiente, après 18 mois de
traitement par le Natalizumab.
Conclusion : Le Natalizumab représente l'une des options les plus performantes pour traiter les
cas de sclérose en plaques récurrente-rémittente hautement actives. Cependant son association avec la
LEMP constitue un principal problème de sécurité. Ainsi une meilleure connaissance des mécanismes
physiopathologiques et des facteurs de risques de la LEMP permettrait une amélioration de la
sécurité des stratégies thérapeutiques.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4862023 Président : Wafa REGRAGUI Directeur : Ahmed BOURAZZA Juge : Amal SATTE Juge : Naoual EL OMRI TRAITEMENT DE LA SCLEROSE EN PLAQUES PAR NATALIZUMAB : EXPERIENCE DE L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V DE RABAT [thèse] / Maha BOURAOUI, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Sclérose en plaques Natalizumab Efficacité Sécurité LEMP Résumé : Objectif : Évaluation de l’efficacité clinique et paraclinique du Natalizumab dans la sclérose en
plaques récurrente-rémittente, ainsi que sa tolérance et sa sécurité en rapport avec la survenue d’une
LEMP.
Méthode : Étude observationnelle rétrospective des patients atteints de SEP traités par le
Natalizumab colligés au service de Neurologie de l’hôpital militaire d’instruction Mohammed V de
Rabat sur une période de 10 ans entre Janvier 2013 et Mars 2023. Le taux annuel de poussées, le score
EDSS, le nombre de lésions T2 et la prise de contraste sur l’IRM ont permis d’évaluer l’efficacité
clinique et paraclinique. La sécurité a été évaluée par la surveillance des bilans biologiques, le statut de
la sérologie JCV, et la recherche de signes évocateurs de la LEMP sur les IRM de contrôle.
Résultats : Tous les patients traités par Natalizumab avaient une SEP récurrente-rémittente. La
moyenne du taux annuel de poussées chez 8 patients a diminué, passant de 2/an à 1,6/an en post
natalizumab. La progression du handicap évalué par le score EDSS a également diminué de 1,7 point
après traitement par natalizumab (3,45 avant tout traitement, à 2,35 en post-NAT (p=0,046)).
L’apparition de nouvelles lésions n’a été objectivée que chez 1 seule patiente par rapport aux IRM
initiale et de contrôle, aucun patient n’a présenté une prise de contraste.
Les effets indésirables liés aux perfusions ont été objectivés chez 6 patients, dont 1 patiente ayant
présenté un effet indésirable grave nécessitant l’arrêt du traitement. Le statut de la sérologie JCV est
resté négatif en post-NAT chez 88,8% des patients. La survenue d’une LEMP (Leuco-encéphalopathie
multifocale progressive) a été suspectée mais non confirmée sur IRM chez 1 patiente, après 18 mois de
traitement par le Natalizumab.
Conclusion : Le Natalizumab représente l'une des options les plus performantes pour traiter les
cas de sclérose en plaques récurrente-rémittente hautement actives. Cependant son association avec la
LEMP constitue un principal problème de sécurité. Ainsi une meilleure connaissance des mécanismes
physiopathologiques et des facteurs de risques de la LEMP permettrait une amélioration de la
sécurité des stratégies thérapeutiques.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4862023 Président : Wafa REGRAGUI Directeur : Ahmed BOURAZZA Juge : Amal SATTE Juge : Naoual EL OMRI Réservation
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Titre : TRAITEMENTS DE 2EME LIGNE DE LA SCLEROSE EN PLAQUES (SEP), A PROPOS DE 10 CAS Type de document : thèse Auteurs : AZENNAG, Safaa, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : SEP traitements de 2ème ligne efficacité innocuité Fingolimod Natalizumab Résumé : OBJECTIF : Rechercher les causes responsables de la transition thérapeutique, et évaluer l’efficacité et l’innocuité du natalizumab et du fingolimod. METHODE : Tous les patients atteint de SEP-rémittente-récurrentes ayant subi un switch thérapeutique (fingolimod/ natalizumab) et qui ont poursuivi leur traitement 2 années ont été inclus. Cette étude rétrospective sur 10 patients a mesuré leur taux de poussé(TAP), score EDSS à 12 et 24 mois, et récolté des données radiologiques. Les effets indésirables et l’adhérence au traitement ont été évalués. RESULTATS : Tous ont présenté un échec thérapeutique par inefficacité du traitement de 1ère ligne. Le fingolimod et natalizumab ont permis une réduction de 88,89 % des poussés à 12 mois de traitements, 8 patients n’ont fait aucune poussée la 1ère année, et seul 4 n’ont en fait aucune sur les 2 années. 4 patients ont eu un score EDSS stable avant et après switch thérapeutique, 5 patients ont vu leur handicap diminué à 12 mois de traitement, mais pour 6 patients il a augmenté après 2 ans. 8 patients ont atteint le statut de NEDA-3 après une année. 5 patients ont fait une lymphopénie. DISCUSSION : les traitements ont permis la réduction du TAP et une stabilité du handicap. La comparaison thérapeutique est difficile de par ses limites : patients restreints, leur hétérogénéité et insuffisance technique. CONCLUSION : Malgré une efficacité prouvée, il existe encore des divergences dans la conduite thérapeutique. Les scores sont très utiles mais souvent remis en question et les études comparatives des traitements sont peu nombreuses. Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3772019 Président : BENOMAR.A Directeur : BOURAZZA.A Juge : SEKKACH.Y Juge : MAHI.M Juge : AIT BENHADDOU.E TRAITEMENTS DE 2EME LIGNE DE LA SCLEROSE EN PLAQUES (SEP), A PROPOS DE 10 CAS [thèse] / AZENNAG, Safaa, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : SEP traitements de 2ème ligne efficacité innocuité Fingolimod Natalizumab Résumé : OBJECTIF : Rechercher les causes responsables de la transition thérapeutique, et évaluer l’efficacité et l’innocuité du natalizumab et du fingolimod. METHODE : Tous les patients atteint de SEP-rémittente-récurrentes ayant subi un switch thérapeutique (fingolimod/ natalizumab) et qui ont poursuivi leur traitement 2 années ont été inclus. Cette étude rétrospective sur 10 patients a mesuré leur taux de poussé(TAP), score EDSS à 12 et 24 mois, et récolté des données radiologiques. Les effets indésirables et l’adhérence au traitement ont été évalués. RESULTATS : Tous ont présenté un échec thérapeutique par inefficacité du traitement de 1ère ligne. Le fingolimod et natalizumab ont permis une réduction de 88,89 % des poussés à 12 mois de traitements, 8 patients n’ont fait aucune poussée la 1ère année, et seul 4 n’ont en fait aucune sur les 2 années. 4 patients ont eu un score EDSS stable avant et après switch thérapeutique, 5 patients ont vu leur handicap diminué à 12 mois de traitement, mais pour 6 patients il a augmenté après 2 ans. 8 patients ont atteint le statut de NEDA-3 après une année. 5 patients ont fait une lymphopénie. DISCUSSION : les traitements ont permis la réduction du TAP et une stabilité du handicap. La comparaison thérapeutique est difficile de par ses limites : patients restreints, leur hétérogénéité et insuffisance technique. CONCLUSION : Malgré une efficacité prouvée, il existe encore des divergences dans la conduite thérapeutique. Les scores sont très utiles mais souvent remis en question et les études comparatives des traitements sont peu nombreuses. Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3772019 Président : BENOMAR.A Directeur : BOURAZZA.A Juge : SEKKACH.Y Juge : MAHI.M Juge : AIT BENHADDOU.E Réservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M3772019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2019 Disponible M3772019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2019 Disponible Documents numériques
M3772019URL