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Titre : L’EFFET DES VARIATIONS GENETIQUES DU GENE D’IL28B SUR LA REPONSE AU TRAITEMENT DE L’HEPATITE C CHRONIQUE CHEZ LES PATIENTS MAROCAINS Type de document : thèse Auteurs : Nadia KANDOUSSI, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Virus du HCV Hépatite C chronique Traitement du HCV Réponse au traitement Polymorphismes IL28B Interleukines Résumé : La réponse au traitement de l'hépatite C dépend de divers facteurs. En outre, les facteurs génétiques de l'hôte impactent cette réponse. Plusieurs études génomiques ont révélé que les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) à proximité du gène de l’interleukine 28B (IL28B), prédisent la clairance spontanée de l'infection par le VHC ainsi que la réponse virologique soutenue (SVR) après une thérapie par le PEG-IFN / Ribavirine (RBV). Deux SNP rs12979860 et rs8099917, sont particulièrement prédictifs d'une réponse favorable au traitement chez les patients infectés par le génotype 1 du VHC.
Au Maroc, peu de données sont rapportées à ce sujet. L’objectif de travail a été d’étudier la fréquence des génotypes des deux polymorphismes rs12979860 et rs8099917, chez une population marocaine, et l’impact des différents génotypes sur la réponse au traitement standard du VHC.
Au total, 187 personnes infectées par le VHC ayant reçu le PEG-IFN / RBV ont été recrutées dans ce travail. L'étude a été approuvée par le comité d’éthique de la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, tous les patients ont donné leur consentement écrit. Une fiche d'information est complétée pour chaque patient avec des données anthropométriques, cliniques, biologiques et thérapeutiques.
Le premier SNP rs12979860 a été identifié par une PCR en temps réel, basée sur l'analyse des courbes de fusion à haute résolution (High Technical Resolution Melting). Le deuxième SNP rs8099917 a été analysé par séquençage génomique.
Parmi les 187 patients, la SVR a été obtenue chez 55% des patients ; 168 échantillons ont été testés avec succès pour le polymorphisme rs12979860. La fréquence des génotypes était de 25% pour le génotype CC, 41% pour le génotype CT et 34% pour le génotype TT. La SVR a été obtenue chez 76% des patients ayant le génotype CC. Les génotypes du SNP rs8099917 ont été déterminés chez 173 patients. La distribution des fréquences des trois génotypes était 67 % TT, 32 % TG et 1 % pour le génotype GG. Le taux de SVR était de 65% pour le génotype TT et de 36% pour le génotype TG, alors que deux patients ayant le génotype GG n'avaient pas atteint de SVR. Conclusion : Ce constat ajoute des preuves que ces SNP peuvent être exploré comme un outil pour améliorer la prédiction de la réponse virologique et la surveillance thérapeutique chez les patients atteints d'hépatite C chronique, en mesure d'estimer le potentiel de succès du traitement.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0192015 Président : ZOUHDI.M Directeur : MRANI.S Juge : BELMEKKI.A Juge : SEKHSOKH.Y Juge : SEDDIK.H ; BENNANI.B ; ELFAHIME.EL.M L’EFFET DES VARIATIONS GENETIQUES DU GENE D’IL28B SUR LA REPONSE AU TRAITEMENT DE L’HEPATITE C CHRONIQUE CHEZ LES PATIENTS MAROCAINS [thèse] / Nadia KANDOUSSI, Auteur . - 2017.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Virus du HCV Hépatite C chronique Traitement du HCV Réponse au traitement Polymorphismes IL28B Interleukines Résumé : La réponse au traitement de l'hépatite C dépend de divers facteurs. En outre, les facteurs génétiques de l'hôte impactent cette réponse. Plusieurs études génomiques ont révélé que les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) à proximité du gène de l’interleukine 28B (IL28B), prédisent la clairance spontanée de l'infection par le VHC ainsi que la réponse virologique soutenue (SVR) après une thérapie par le PEG-IFN / Ribavirine (RBV). Deux SNP rs12979860 et rs8099917, sont particulièrement prédictifs d'une réponse favorable au traitement chez les patients infectés par le génotype 1 du VHC.
Au Maroc, peu de données sont rapportées à ce sujet. L’objectif de travail a été d’étudier la fréquence des génotypes des deux polymorphismes rs12979860 et rs8099917, chez une population marocaine, et l’impact des différents génotypes sur la réponse au traitement standard du VHC.
Au total, 187 personnes infectées par le VHC ayant reçu le PEG-IFN / RBV ont été recrutées dans ce travail. L'étude a été approuvée par le comité d’éthique de la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, tous les patients ont donné leur consentement écrit. Une fiche d'information est complétée pour chaque patient avec des données anthropométriques, cliniques, biologiques et thérapeutiques.
Le premier SNP rs12979860 a été identifié par une PCR en temps réel, basée sur l'analyse des courbes de fusion à haute résolution (High Technical Resolution Melting). Le deuxième SNP rs8099917 a été analysé par séquençage génomique.
Parmi les 187 patients, la SVR a été obtenue chez 55% des patients ; 168 échantillons ont été testés avec succès pour le polymorphisme rs12979860. La fréquence des génotypes était de 25% pour le génotype CC, 41% pour le génotype CT et 34% pour le génotype TT. La SVR a été obtenue chez 76% des patients ayant le génotype CC. Les génotypes du SNP rs8099917 ont été déterminés chez 173 patients. La distribution des fréquences des trois génotypes était 67 % TT, 32 % TG et 1 % pour le génotype GG. Le taux de SVR était de 65% pour le génotype TT et de 36% pour le génotype TG, alors que deux patients ayant le génotype GG n'avaient pas atteint de SVR. Conclusion : Ce constat ajoute des preuves que ces SNP peuvent être exploré comme un outil pour améliorer la prédiction de la réponse virologique et la surveillance thérapeutique chez les patients atteints d'hépatite C chronique, en mesure d'estimer le potentiel de succès du traitement.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0192015 Président : ZOUHDI.M Directeur : MRANI.S Juge : BELMEKKI.A Juge : SEKHSOKH.Y Juge : SEDDIK.H ; BENNANI.B ; ELFAHIME.EL.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0192015-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2015 Disponible D0192015 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2015 Disponible Documents numériques
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Titre : EPIDEMIOLOGIE DES FACTEURS DE RESISTANCE A L'ERYTHROPOIETINE CHEZ LES HEMODIALYSES CHRONIQUES Type de document : thèse Auteurs : BENNIS FADOUA, Auteur Année de publication : 2008 Langues : Français (fre) Mots-clés : Insuffisance rénale chronique Hémodialyse Anémie Erythropoïetine Résistance Réponse au traitement Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : Au cours des 15 dernières années, la disponibilité de l'érythropoïétine humaine recombinante (r-HuEPO) a permis de traiter efficacement l'anémie secondaire à l’insuffisance rénale chronique terminale. Cependant, en dépit de sa large utilisation et des doses, de plus en plus élevées, une partie non négligeable des patients ne parvient toujours pas à atteindre les cibles d'hémoglobine (Hb) recommandées.
Notre travail avait comme objectif d’évaluer la prescription de la r-HuEPO dans 3 centres d’hémodialyse, en terme d’efficacité et de respect des règles de prescription, et de rechercher les facteurs de résistance éventuels.
Méthode : Dans une étude transversale multicentrique, nous avons effectué une analyse critique de la prescription de la r-HuEPO chez les hémodialysés chroniques anémiques, en évaluant la réponse à ce traitement au 6éme mois et recherchant les facteurs de résistance éventuels chez les patients non répondeurs (Hb≤11gr/dl), en utilisant une fiche d’exploitation et en se basant sur les dossiers médicaux des patients.
Résultats : Cent et un patients hémodialysés anémiques et traités par la r-HuEPO ont été recrutés dans les trois centres : deux centres privés et un public.
Avant la prescription de la r-HuEPO, les patients avaient un taux moyen d’ Hb égal à 8.22±1.08g/dL, le dosage de la ferritinémie n’a été réalisé que chez 74% des cas avec un taux moyen de 316.4±930.74ug/l, la CRP n’a été dosée que chez 39% des cas avec un taux moyen de 6.31±15.49ng/l, la PTH n’a été réalisé que chez 37% des cas avec un taux moyen de 104.32±225.22 pg/ml,l’albumine n’a été réalisé que chez 17% des cas avec un taux moyen de 7.53±16.84 g/l, alors que le dosage de l’aluminium sérique n’a été réalisé que chez 5% des cas au niveau d’un seul centre avec un taux moyen de 2.06±13.25ug/ml.
A l’instauration du traitement par la r-HuEPO, les patients avaient reçu une dose moyenne de 114±62 UI/KG/SEM. La voie la plus utilisée chez nos patients était la voie sous cutanée (58.1%).
Après 6 mois de traitement les patients ont été repartis en deux groupes : groupe des répondeurs A (n=26) : Hb≥11gr/dl et groupe des non répondeurs B (n=73) : Hb≤11gr/dl. Il n’y avait pas de différence significative entre les deux groupes en termes d’age, de poids sec et de la néphropathie causale.
La dose moyenne de la r-HuEPO était plus élevée dans le groupe A : (122.92±81.30 UI/KG/SEM) par rapport au groupe B : 111.28±54.73 UI/KG/SEM). Mais la différence restait statistiquement non significative.
Les résultats obtenus concernant la CRP, la PTH, le protide, l’albumine et l’aluminium reste ininterprétables car le taux des patients réalisant les bilans était très faible respectivement 39%,37%,34%,17% et 5%.
Tandis que le coefficient de saturation de la transferrine et le taux de réticulocytes n’ont été évalués dans aucun cas.
Conclusion : L’intérêt du présent travail, est de souligner l’importance de la prise en charge de l’anémie de l’IRCT est de rappeler l’importance de corriger les autres causes d’anémie, et de rechercher et de traiter les éventuels facteurs de résistance à l’action de la r-HuEPO, avant son éventuelle prescription. Par ailleurs, l’efficacité d’une telle thérapeutique ne peut être obtenue qu’à travers le respect des schémas recommandés de prescription et de suivi.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0832008 Président : TAOUFIK JAMAL Directeur : BENGHANEM GHARBI MOHAMED Juge : BENKIRANE MOHAMED Juge : FAOUZI MY ABBES EPIDEMIOLOGIE DES FACTEURS DE RESISTANCE A L'ERYTHROPOIETINE CHEZ LES HEMODIALYSES CHRONIQUES [thèse] / BENNIS FADOUA, Auteur . - 2008.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Insuffisance rénale chronique Hémodialyse Anémie Erythropoïetine Résistance Réponse au traitement Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : Au cours des 15 dernières années, la disponibilité de l'érythropoïétine humaine recombinante (r-HuEPO) a permis de traiter efficacement l'anémie secondaire à l’insuffisance rénale chronique terminale. Cependant, en dépit de sa large utilisation et des doses, de plus en plus élevées, une partie non négligeable des patients ne parvient toujours pas à atteindre les cibles d'hémoglobine (Hb) recommandées.
Notre travail avait comme objectif d’évaluer la prescription de la r-HuEPO dans 3 centres d’hémodialyse, en terme d’efficacité et de respect des règles de prescription, et de rechercher les facteurs de résistance éventuels.
Méthode : Dans une étude transversale multicentrique, nous avons effectué une analyse critique de la prescription de la r-HuEPO chez les hémodialysés chroniques anémiques, en évaluant la réponse à ce traitement au 6éme mois et recherchant les facteurs de résistance éventuels chez les patients non répondeurs (Hb≤11gr/dl), en utilisant une fiche d’exploitation et en se basant sur les dossiers médicaux des patients.
Résultats : Cent et un patients hémodialysés anémiques et traités par la r-HuEPO ont été recrutés dans les trois centres : deux centres privés et un public.
Avant la prescription de la r-HuEPO, les patients avaient un taux moyen d’ Hb égal à 8.22±1.08g/dL, le dosage de la ferritinémie n’a été réalisé que chez 74% des cas avec un taux moyen de 316.4±930.74ug/l, la CRP n’a été dosée que chez 39% des cas avec un taux moyen de 6.31±15.49ng/l, la PTH n’a été réalisé que chez 37% des cas avec un taux moyen de 104.32±225.22 pg/ml,l’albumine n’a été réalisé que chez 17% des cas avec un taux moyen de 7.53±16.84 g/l, alors que le dosage de l’aluminium sérique n’a été réalisé que chez 5% des cas au niveau d’un seul centre avec un taux moyen de 2.06±13.25ug/ml.
A l’instauration du traitement par la r-HuEPO, les patients avaient reçu une dose moyenne de 114±62 UI/KG/SEM. La voie la plus utilisée chez nos patients était la voie sous cutanée (58.1%).
Après 6 mois de traitement les patients ont été repartis en deux groupes : groupe des répondeurs A (n=26) : Hb≥11gr/dl et groupe des non répondeurs B (n=73) : Hb≤11gr/dl. Il n’y avait pas de différence significative entre les deux groupes en termes d’age, de poids sec et de la néphropathie causale.
La dose moyenne de la r-HuEPO était plus élevée dans le groupe A : (122.92±81.30 UI/KG/SEM) par rapport au groupe B : 111.28±54.73 UI/KG/SEM). Mais la différence restait statistiquement non significative.
Les résultats obtenus concernant la CRP, la PTH, le protide, l’albumine et l’aluminium reste ininterprétables car le taux des patients réalisant les bilans était très faible respectivement 39%,37%,34%,17% et 5%.
Tandis que le coefficient de saturation de la transferrine et le taux de réticulocytes n’ont été évalués dans aucun cas.
Conclusion : L’intérêt du présent travail, est de souligner l’importance de la prise en charge de l’anémie de l’IRCT est de rappeler l’importance de corriger les autres causes d’anémie, et de rechercher et de traiter les éventuels facteurs de résistance à l’action de la r-HuEPO, avant son éventuelle prescription. Par ailleurs, l’efficacité d’une telle thérapeutique ne peut être obtenue qu’à travers le respect des schémas recommandés de prescription et de suivi.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0832008 Président : TAOUFIK JAMAL Directeur : BENGHANEM GHARBI MOHAMED Juge : BENKIRANE MOHAMED Juge : FAOUZI MY ABBES Réservation
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Titre : IMPACT THERAPEUTIQUE DES GENOTYPES DE L’HVB: ETUDE PROSPECTIVE A PROPOS DE 27 MALADES. Type de document : thèse Auteurs : CHERRADI YOUNES, Auteur Année de publication : 2011 Langues : Français (fre) Mots-clés : GENOTYPES HEPATITE VIRALE B REPONSE AU TRAITEMENT INTERFERON PEGYLE Résumé : Introduction : Huit génotypes del’HVB ont été identifiés. De nombreuses études ont démontré que ces génotypes influencent de la maladie mais aussi la réponse au traitement. Le génotype A répond mieux à l’interféron que le D et le génotype B semble mieux répondre à que le C. C’est étude a pour objectif d’évaluer l’impact des génotypes sur la réponse au traitement dans notre population.
Patients et méthodes : C’est une étude prospective réalisée en Médecine « C » (Professeur A. Essaid) à partir de septembre 2009. Nous avons inclus les patients atteints d’HVB chronique chez qui l’indication au traitement a été retenue. Seuls les malades avec un recul minimum de 72 semaines ont été considérés. Le critère majeur de jugement est la réponse biologique et virologique soutenue. (ADN viral < 2000UI/ml).
Résultats : Sur 42 malades traités, 27 ont pu être génotypés et 19 inclus. L’âge moyen était de 42 ans [22- 59]. Tous les patients étaient Ag HBe négatif. Quatre patients étaient de génotype A et 15 de génotype D. La réponse virologique soutenue a été obtenue sous interféron pégylé à 33% pour le génotype A vs. 27% pour D. La différence n’a pas été statistiquement significative mais la comparaison de la cinétique virale montre une tendance à la baisse plus importante pour le génotype A.
Conclusion : l’étude de l’impact thérapeutique des génotypes de l’HVB est une actualité en hépatologie. Ce travail est une première au Maroc ; il est prospectif avec un recul de 72 semaines. Les résultats restent préliminaires et un suivi à long terme est prévu.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1312011 Président : ABDELALLAH ESSAID EL FEYDI Directeur : RAJAA AFIFI Juge : FATEMA ZAHRAA AJANA IMPACT THERAPEUTIQUE DES GENOTYPES DE L’HVB: ETUDE PROSPECTIVE A PROPOS DE 27 MALADES. [thèse] / CHERRADI YOUNES, Auteur . - 2011.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : GENOTYPES HEPATITE VIRALE B REPONSE AU TRAITEMENT INTERFERON PEGYLE Résumé : Introduction : Huit génotypes del’HVB ont été identifiés. De nombreuses études ont démontré que ces génotypes influencent de la maladie mais aussi la réponse au traitement. Le génotype A répond mieux à l’interféron que le D et le génotype B semble mieux répondre à que le C. C’est étude a pour objectif d’évaluer l’impact des génotypes sur la réponse au traitement dans notre population.
Patients et méthodes : C’est une étude prospective réalisée en Médecine « C » (Professeur A. Essaid) à partir de septembre 2009. Nous avons inclus les patients atteints d’HVB chronique chez qui l’indication au traitement a été retenue. Seuls les malades avec un recul minimum de 72 semaines ont été considérés. Le critère majeur de jugement est la réponse biologique et virologique soutenue. (ADN viral < 2000UI/ml).
Résultats : Sur 42 malades traités, 27 ont pu être génotypés et 19 inclus. L’âge moyen était de 42 ans [22- 59]. Tous les patients étaient Ag HBe négatif. Quatre patients étaient de génotype A et 15 de génotype D. La réponse virologique soutenue a été obtenue sous interféron pégylé à 33% pour le génotype A vs. 27% pour D. La différence n’a pas été statistiquement significative mais la comparaison de la cinétique virale montre une tendance à la baisse plus importante pour le génotype A.
Conclusion : l’étude de l’impact thérapeutique des génotypes de l’HVB est une actualité en hépatologie. Ce travail est une première au Maroc ; il est prospectif avec un recul de 72 semaines. Les résultats restent préliminaires et un suivi à long terme est prévu.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1312011 Président : ABDELALLAH ESSAID EL FEYDI Directeur : RAJAA AFIFI Juge : FATEMA ZAHRAA AJANA Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1312011 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2011 Disponible
