Accueil
A partir de cette page vous pouvez :
| Retourner au premier écran avec les dernières notices... |
Détail de l'auteur
Auteur J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;
Documents disponibles écrits par cet auteur
Faire une suggestion Affiner la rechercheLES ANOMALIES HEMATOLOGIQUES AU COURS DES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES DE L'INTESTIN (MICI) / SAHEB-ETTABAA HOUDA
Titre : LES ANOMALIES HEMATOLOGIQUES AU COURS DES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES DE L'INTESTIN (MICI) Type de document : thèse Auteurs : SAHEB-ETTABAA HOUDA; D: BENKIRANE SOUAD; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: MASRAR AZLARAB Année de publication : 2025 ISBN/ISSN/EAN : M0442025 Mots-clés : MICI IBD الأمراض الالتهابية المزمنة للأمعاء Anomalies hématologiques Hematological abnormalities الاضطرابات الدموية Anémie Anemia فقر الدم Maladie thromboembolique Thromboembolic disease أمراض خثارية صمية Qualité de vie Quality of life جودة الحياة Résumé : Hematological abnormalities are frequent and significant manifestations of inflammatory bowel diseases (IBD), including Crohn's disease and ulcerative colitis. Anemia, particularly iron-deficiency and inflammatory anemia, is the most common comorbidity, affecting quality of life, functional capacity, and increasing healthcare needs. These abnormalities reflect the complex pathophysiological mechanisms of IBD, involving chronic inflammation, gastrointestinal blood loss, malabsorption, and treatment-related side effects. Additionally, thromboembolic complications, such as deep vein thrombosis and pulmonary embolism, represent a major cause of morbidity and mortality. These issues are driven by a prothrombotic state induced by inflammation, deficiencies in natural anticoagulants, and factors related to treatments or prolonged immobilization. Management relies on a multidisciplinary approach, including correction of deficiencies (iron and vitamin supplementation), prevention of thromboembolic complications through the use of low molecular weight heparins, and optimal control of inflammation. This work highlights the importance of regular biological monitoring and personalized care to decrease the impact of these abnormalities on the health and quality of life of patients with IBD.
Les anomalies hématologiques sont des manifestations fréquentes et significatives des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), notamment la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique. L’anémie, en particulier ferriprive et inflammatoire, constitue la comorbidité la plus courante, impactant la qualité de vie, la capacité fonctionnelle et augmentant les besoins en soins. Ces anomalies reflètent les mécanismes physiopathologiques complexes des MICI, impliquant l’inflammation chronique, les pertes sanguines digestives, la malabsorption et les effets secondaires des traitements. En outre, les complications thromboemboliques, telles que la thrombose veineuse profonde et l’embolie pulmonaire, représentent une cause majeure de morbidité et de mortalité. Ces événements sont favorisés par un état prothrombotique induit par l’inflammation, des déficits en anticoagulants naturels, et des facteurs liés aux traitements ou à l’immobilisation. La prise en charge repose sur une approche multidisciplinaire, incluant la correction des déficits (supplémentation en fer et en vitamines), la prévention des complications thromboemboliques par l’utilisation d’héparines de bas poids moléculaire, et un contrôle optimal de l’inflammation. Ce travail met en lumière l’importance d’une surveillance biologique régulière et d’une prise en charge personnalisée pour réduire l’impact de ces anomalies sur la santé et la qualité de vie des patients atteints de MICI.
تُعد الاضطرابات الدموية من المظاهر المتكررة والهامة لمرض الأمعاء الالتهابي المزمن (IBD)، لا سيما مرض كرون والتهاب المستقيم القولوني النزفي. ويُعد فقر الدم، وخاصة فقر الدم الناجم عن نقص الحديد وفقر الدم الالتهابي، أكثر الأمراض المصاحبة شيوعاً، مما يؤثر على جودة الحياة والقدرة الوظيفية ويزيد من الحاجة إلى الرعاية. وتعكس هذه التشوهات الآليات الفيزيولوجية المرضية المعقدة لمرض الأمعاء الالتهابي التي تشمل الالتهاب المزمن وفقدان الدم في الجهاز الهضمي وسوء الامتصاص والآثار الجانبية للعلاج. بالإضافة إلى ذلك، تمثل مضاعفات الانصمام الخثاري، مثل تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي، سبباً رئيسياً للمراضة والوفيات. وتُعزى هذه الأحداث إلى حالة تجلط الدم التي يسببها الالتهاب ونقص مضادات التخثر الطبيعية والعوامل المرتبطة بالعلاج أو عدم الحركة. تعتمد المعالجة على نهج متعدد التخصصات، بما في ذلك تصحيح أوجه القصور (مكملات الحديد والفيتامينات)، والوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري من خلال استخدام الهيبارينات منخفضة الوزن الجزيئي، والسيطرة المثلى على الالتهاب. يسلط هذا العمل الضوء على أهمية المراقبة البيولوجية المنتظمة والإدارة الشخصية للحد من تأثير هذه الاضطرابات على صحة ونوعية حياة مرضى التهاب الأمعاء المزمن.LES ANOMALIES HEMATOLOGIQUES AU COURS DES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES DE L'INTESTIN (MICI) [thèse] / SAHEB-ETTABAA HOUDA; D: BENKIRANE SOUAD; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: MASRAR AZLARAB . - 2025.
ISSN : M0442025
Mots-clés : MICI IBD الأمراض الالتهابية المزمنة للأمعاء Anomalies hématologiques Hematological abnormalities الاضطرابات الدموية Anémie Anemia فقر الدم Maladie thromboembolique Thromboembolic disease أمراض خثارية صمية Qualité de vie Quality of life جودة الحياة Résumé : Hematological abnormalities are frequent and significant manifestations of inflammatory bowel diseases (IBD), including Crohn's disease and ulcerative colitis. Anemia, particularly iron-deficiency and inflammatory anemia, is the most common comorbidity, affecting quality of life, functional capacity, and increasing healthcare needs. These abnormalities reflect the complex pathophysiological mechanisms of IBD, involving chronic inflammation, gastrointestinal blood loss, malabsorption, and treatment-related side effects. Additionally, thromboembolic complications, such as deep vein thrombosis and pulmonary embolism, represent a major cause of morbidity and mortality. These issues are driven by a prothrombotic state induced by inflammation, deficiencies in natural anticoagulants, and factors related to treatments or prolonged immobilization. Management relies on a multidisciplinary approach, including correction of deficiencies (iron and vitamin supplementation), prevention of thromboembolic complications through the use of low molecular weight heparins, and optimal control of inflammation. This work highlights the importance of regular biological monitoring and personalized care to decrease the impact of these abnormalities on the health and quality of life of patients with IBD.
Les anomalies hématologiques sont des manifestations fréquentes et significatives des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), notamment la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique. L’anémie, en particulier ferriprive et inflammatoire, constitue la comorbidité la plus courante, impactant la qualité de vie, la capacité fonctionnelle et augmentant les besoins en soins. Ces anomalies reflètent les mécanismes physiopathologiques complexes des MICI, impliquant l’inflammation chronique, les pertes sanguines digestives, la malabsorption et les effets secondaires des traitements. En outre, les complications thromboemboliques, telles que la thrombose veineuse profonde et l’embolie pulmonaire, représentent une cause majeure de morbidité et de mortalité. Ces événements sont favorisés par un état prothrombotique induit par l’inflammation, des déficits en anticoagulants naturels, et des facteurs liés aux traitements ou à l’immobilisation. La prise en charge repose sur une approche multidisciplinaire, incluant la correction des déficits (supplémentation en fer et en vitamines), la prévention des complications thromboemboliques par l’utilisation d’héparines de bas poids moléculaire, et un contrôle optimal de l’inflammation. Ce travail met en lumière l’importance d’une surveillance biologique régulière et d’une prise en charge personnalisée pour réduire l’impact de ces anomalies sur la santé et la qualité de vie des patients atteints de MICI.
تُعد الاضطرابات الدموية من المظاهر المتكررة والهامة لمرض الأمعاء الالتهابي المزمن (IBD)، لا سيما مرض كرون والتهاب المستقيم القولوني النزفي. ويُعد فقر الدم، وخاصة فقر الدم الناجم عن نقص الحديد وفقر الدم الالتهابي، أكثر الأمراض المصاحبة شيوعاً، مما يؤثر على جودة الحياة والقدرة الوظيفية ويزيد من الحاجة إلى الرعاية. وتعكس هذه التشوهات الآليات الفيزيولوجية المرضية المعقدة لمرض الأمعاء الالتهابي التي تشمل الالتهاب المزمن وفقدان الدم في الجهاز الهضمي وسوء الامتصاص والآثار الجانبية للعلاج. بالإضافة إلى ذلك، تمثل مضاعفات الانصمام الخثاري، مثل تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي، سبباً رئيسياً للمراضة والوفيات. وتُعزى هذه الأحداث إلى حالة تجلط الدم التي يسببها الالتهاب ونقص مضادات التخثر الطبيعية والعوامل المرتبطة بالعلاج أو عدم الحركة. تعتمد المعالجة على نهج متعدد التخصصات، بما في ذلك تصحيح أوجه القصور (مكملات الحديد والفيتامينات)، والوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري من خلال استخدام الهيبارينات منخفضة الوزن الجزيئي، والسيطرة المثلى على الالتهاب. يسلط هذا العمل الضوء على أهمية المراقبة البيولوجية المنتظمة والإدارة الشخصية للحد من تأثير هذه الاضطرابات على صحة ونوعية حياة مرضى التهاب الأمعاء المزمن.Réservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M0442025 $r non conforme -- Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2025 Disponible
Titre : LE FACTEUR IX DE LA COAGULATION:PLACE EN HEMOSTASE ET APPLICATIONS Type de document : texte imprimé Auteurs : IKHRICHI HOUDA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD Année de publication : 2025 ISBN/ISSN/EAN : M0042025 Mots-clés : Coagulation Coagulation التخثر Facteur IX Factor IX العامل التاسع Hémophilie B Hemophilia B الهيموفيليا ب FIX recombinants à demi-vie allongée Recombinant FIX with extended half-life العامل التاسع دو نصف العمر الطويل PEGylation PEGylation تقنيات الربط Résumé : Title : Coagulation factor IX: role in haemostasis and applications Author : IKHRICHI Houda Rapporteur: Professor MASRAR Azlarab. Keywords: Coagulation, Factor IX, Haemophilia B, Gene therapy, Inhibitors, PEGylation, FIX recombinant extended half-life. Factor IX is a key player in the coagulation cascade, essential for the formation of blood clots. When defective due to genetic mutations, it leads to Factor IX deficiency, responsible for haemophilia B. This rare but serious pathology is the subject of a study detailing its role in coagulation, as well as recent advances in its treatment, including the use of recombinant Factor IX concentrates, the extension of its half-life by PEGylation and gene therapy. Factor IX is produced mainly by hepatocytes and, once activated by the FVIIa-FT complex, forms the tenase complex, which is essential for factor X activation. Mutations in the FIX gene disrupt this activation, causing severe forms of the disease. Current treatments, such as recombinant factor IX concentrates and approaches to prolong its half-life, have significantly improved the management of the disease. However, the management of factor IX inhibitors and musculoskeletal complications remains a challenge. In conclusion, although haemophilia B is a rare disease, recent therapeutic innovations have enabled significant advances in its management, with a marked improvement in patients' quality of life. The prospects offered by gene therapy and new prophylactic strategies point to more durable, personalised treatments.
Titre : Le facteur IX de la coagulation : rôle dans l'hémostase et applications Auteur : Ikhrichi Houda Rapporteur : Professeur MASRAR Azlarab. Mots-clés : Coagulation, facteur IX, hémophilie B, thérapie génique, FIX recombinants à demi-vie allongée, PEGylation. Le facteur IX est un acteur clé de la cascade de coagulation, essentiel à la formation du caillot sanguin. Lorsqu'il est défectueux, en raison de mutations génétiques, il entraîne un déficit en facteur IX, responsable de l'hémophilie B. Cette pathologie rare, mais sérieuse, fait l'objet d'une étude détaillant son rôle dans la coagulation ainsi que les progrès récents dans son traitement, incluant l'usage de concentrés recombinants de facteur IX, l'allongement de sa demi-vie via la PEGylation et la thérapie génique. Le facteur IX est produit principalement par les hépatocytes et, une fois activé par le complexe FVIIa-FT, il forme le complexe tenase qui est essentiel à l'activation du facteur X. Les mutations du gène FIX perturbent cette activation, causant des formes graves de la maladie. Les traitements actuels, tels que les concentrés recombinants de facteur IX et les approches de prolongation de sa demi-vie, ont considérablement amélioré la prise en charge de la maladie. Cependant, la gestion des inhibiteurs du facteur IX et des complications musculo-squelettiques reste un défi. En conclusion, si l'hémophilie B est une maladie rare, les innovations thérapeutiques récentes ont permis des avancées significatives dans son traitement, avec une amélioration notable de la qualité de vie des patients. Les perspectives offertes par la thérapie génique et les nouvelles stratégies prophylactiques laissent entrevoir des traitements plus durables et personnalisés.
العنوان: العامل التاسع في التخثر: دوره في التجلط والتطبيقات المؤلف : اخريشي هدى المراجع : البروفسورمسرار عز العرب الكلمات الرئيسية : التخثر، العامل التاسع، الهيموفيليا ب، العالج الجيني، المثبطات ،تقنيات الربط، العامل التاسع دو نصف العمر الطويل يعد العامل التاسع من العناصر األساسية في سلسلة التجلط، وهو ضروري لتشكيل الجلطة الدموية. عندما يكون غير فعال بسبب الطفرات الجينية، يؤدي ذلك إلى نقص العامل التاسع، مما يسبب الهيموفيليا ب. هذه الحالة المرضية النادرة ولكن الخطيرة هي موضوع دراسة توضح دورها في التجلط باإلضافة إلى التقدمات الحديثة في عالجها، بما في ذلك استخدام .المركزات المعاد تصنيعها من العامل التاسع، وزيادة نصف عمره عبر تقنيات الربط والعالج الجيني ، فإنه يشكل مركب FT-FVIIa يتم إنتاج العامل التاسع بشكل رئيسي بواسطة خاليا الكبد، وعند تنشيطه بواسطة مركب إلى تعطيل هذا التنشيط، مما يسبب أشكاًًل FIX" تناس" الذي يعد ضروريًا لتنشيط العامل العاشر. تؤدي الطفرات في جين شديدة من المرض. لقد ح ّسنت العالجات الحالية، مثل المركزات المعاد تصنيعها من العامل التاسع واستراتيجيات تمديد .نصف عمره، بشكل كبير إدارة المرض. ومع ذلك، تظل إدارة ما نعات العامل التاسع والمضاعفات العضلية الهيكلية تحديًا في الختام، وعلى الرغم من أن الهيموفيليا ب هي مرض نادر، فإن اًلبتكارات العالجية الحديثة قد أدت إلى تقدمات هامة في عالجها، مع تحسين ملحوظ في جودة حياة المرضى. وتترك اآلفاق التي تقدمها العالجات الجينية واًلستراتيجيات .الوقائية الجديدة مجاًًل لعالجات أكثر ديمومة وشخصيةLE FACTEUR IX DE LA COAGULATION:PLACE EN HEMOSTASE ET APPLICATIONS [texte imprimé] / IKHRICHI HOUDA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD . - 2025.
ISSN : M0042025
Mots-clés : Coagulation Coagulation التخثر Facteur IX Factor IX العامل التاسع Hémophilie B Hemophilia B الهيموفيليا ب FIX recombinants à demi-vie allongée Recombinant FIX with extended half-life العامل التاسع دو نصف العمر الطويل PEGylation PEGylation تقنيات الربط Résumé : Title : Coagulation factor IX: role in haemostasis and applications Author : IKHRICHI Houda Rapporteur: Professor MASRAR Azlarab. Keywords: Coagulation, Factor IX, Haemophilia B, Gene therapy, Inhibitors, PEGylation, FIX recombinant extended half-life. Factor IX is a key player in the coagulation cascade, essential for the formation of blood clots. When defective due to genetic mutations, it leads to Factor IX deficiency, responsible for haemophilia B. This rare but serious pathology is the subject of a study detailing its role in coagulation, as well as recent advances in its treatment, including the use of recombinant Factor IX concentrates, the extension of its half-life by PEGylation and gene therapy. Factor IX is produced mainly by hepatocytes and, once activated by the FVIIa-FT complex, forms the tenase complex, which is essential for factor X activation. Mutations in the FIX gene disrupt this activation, causing severe forms of the disease. Current treatments, such as recombinant factor IX concentrates and approaches to prolong its half-life, have significantly improved the management of the disease. However, the management of factor IX inhibitors and musculoskeletal complications remains a challenge. In conclusion, although haemophilia B is a rare disease, recent therapeutic innovations have enabled significant advances in its management, with a marked improvement in patients' quality of life. The prospects offered by gene therapy and new prophylactic strategies point to more durable, personalised treatments.
Titre : Le facteur IX de la coagulation : rôle dans l'hémostase et applications Auteur : Ikhrichi Houda Rapporteur : Professeur MASRAR Azlarab. Mots-clés : Coagulation, facteur IX, hémophilie B, thérapie génique, FIX recombinants à demi-vie allongée, PEGylation. Le facteur IX est un acteur clé de la cascade de coagulation, essentiel à la formation du caillot sanguin. Lorsqu'il est défectueux, en raison de mutations génétiques, il entraîne un déficit en facteur IX, responsable de l'hémophilie B. Cette pathologie rare, mais sérieuse, fait l'objet d'une étude détaillant son rôle dans la coagulation ainsi que les progrès récents dans son traitement, incluant l'usage de concentrés recombinants de facteur IX, l'allongement de sa demi-vie via la PEGylation et la thérapie génique. Le facteur IX est produit principalement par les hépatocytes et, une fois activé par le complexe FVIIa-FT, il forme le complexe tenase qui est essentiel à l'activation du facteur X. Les mutations du gène FIX perturbent cette activation, causant des formes graves de la maladie. Les traitements actuels, tels que les concentrés recombinants de facteur IX et les approches de prolongation de sa demi-vie, ont considérablement amélioré la prise en charge de la maladie. Cependant, la gestion des inhibiteurs du facteur IX et des complications musculo-squelettiques reste un défi. En conclusion, si l'hémophilie B est une maladie rare, les innovations thérapeutiques récentes ont permis des avancées significatives dans son traitement, avec une amélioration notable de la qualité de vie des patients. Les perspectives offertes par la thérapie génique et les nouvelles stratégies prophylactiques laissent entrevoir des traitements plus durables et personnalisés.
العنوان: العامل التاسع في التخثر: دوره في التجلط والتطبيقات المؤلف : اخريشي هدى المراجع : البروفسورمسرار عز العرب الكلمات الرئيسية : التخثر، العامل التاسع، الهيموفيليا ب، العالج الجيني، المثبطات ،تقنيات الربط، العامل التاسع دو نصف العمر الطويل يعد العامل التاسع من العناصر األساسية في سلسلة التجلط، وهو ضروري لتشكيل الجلطة الدموية. عندما يكون غير فعال بسبب الطفرات الجينية، يؤدي ذلك إلى نقص العامل التاسع، مما يسبب الهيموفيليا ب. هذه الحالة المرضية النادرة ولكن الخطيرة هي موضوع دراسة توضح دورها في التجلط باإلضافة إلى التقدمات الحديثة في عالجها، بما في ذلك استخدام .المركزات المعاد تصنيعها من العامل التاسع، وزيادة نصف عمره عبر تقنيات الربط والعالج الجيني ، فإنه يشكل مركب FT-FVIIa يتم إنتاج العامل التاسع بشكل رئيسي بواسطة خاليا الكبد، وعند تنشيطه بواسطة مركب إلى تعطيل هذا التنشيط، مما يسبب أشكاًًل FIX" تناس" الذي يعد ضروريًا لتنشيط العامل العاشر. تؤدي الطفرات في جين شديدة من المرض. لقد ح ّسنت العالجات الحالية، مثل المركزات المعاد تصنيعها من العامل التاسع واستراتيجيات تمديد .نصف عمره، بشكل كبير إدارة المرض. ومع ذلك، تظل إدارة ما نعات العامل التاسع والمضاعفات العضلية الهيكلية تحديًا في الختام، وعلى الرغم من أن الهيموفيليا ب هي مرض نادر، فإن اًلبتكارات العالجية الحديثة قد أدت إلى تقدمات هامة في عالجها، مع تحسين ملحوظ في جودة حياة المرضى. وتترك اآلفاق التي تقدمها العالجات الجينية واًلستراتيجيات .الوقائية الجديدة مجاًًل لعالجات أكثر ديمومة وشخصيةRéservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M0042025 $r non conforme -- Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2025 Disponible
Titre : HÉMOGLOBINOPATHIES ACQUISES : ASPECTS HÉMATOLOGIQUES Type de document : texte imprimé Auteurs : LAABARTA OUSSAMA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD Année de publication : 2025 ISBN/ISSN/EAN : M1022025 Mots-clés : Méthémoglobinémie Methemoglobinemia المیتھیموغلوبینیمیا Sulfhémoglobinémie Sulfhemoglobinemia السلفھیموغلوبینیمیا Cytochrome b5 réductase Cytochrome b5 reductase سایتوكروم b5 ریدوكتاز CO- oxymétrie CO-oximetry الكو-أوكسیمیتري Bleu de méthylène Methylene blue المیثیلین الأزرق Résumé : Acquired hemoglobinopathies, particularly methemoglobinemia and sulfhemoglobinemia, are disorders affecting oxygen transport. Methemoglobinemia results from the oxidation of heme iron to Fe3+, preventing oxygen binding. Sulfhemoglobinemia, caused by the incorporation of sulfur into hemoglobin, leads to an irreversible structural modification. In red blood cells, NADH-cytochrome b5 reductase normally reduces methemoglobin back to functional hemoglobin. A deficiency in this enzyme, whether congenital or acquired, leads to excessive methemoglobin accumulation and cyanosis resistant to oxygen therapy. Sulfhemoglobinemia, though rarer, is often drug- or toxin-induced and lacks a specific treatment. Diagnosis relies on CO-oximetry, which accurately quantifies methemoglobin and sulfhemoglobin levels. Acquired methemoglobinemia is treated with methylene blue, except in cases of G6PD deficiency, where alternative agents like ascorbic acid are used. Sulfhemoglobinemia, due to its irreversible nature, primarily requires discontinuation of the causative agent. The objective of this study is to explore the pathophysiological mechanisms of these disorders, assess diagnostic methods, and discuss appropriate therapeutic strategies to improve clinical management.
Les hémoglobinopathies acquises, notamment la méthémoglobinémie et la sulfhemoglobinémie, sont des troubles affectant le transport de l’oxygène. La méthémoglobinémie résulte de l’oxydation du fer héminique en Fe3+, empêchant la fixation de l’oxygène. La sulfhemoglobinémie, due à l’incorporation de soufre dans l’hémoglobine, entraîne une modification irréversible de sa structure. Dans les globules rouges, la NADH-cytochrome b5 réductase réduit normalement la méthémoglobine en hémoglobine fonctionnelle. Une déficience de cette enzyme, qu’elle soit congénitale ou acquise, entraîne une accumulation excessive de méthémoglobine et une cyanose résistante à l’oxygénothérapie. La sulfhemoglobinémie, plus rare, est souvent induite par des médicaments ou des toxines, et ne bénéficie pas d’un traitement spécifique. Le diagnostic repose sur la CO-oxymétrie, qui permet une quantification précise de la méthémoglobine et de la sulfhemoglobine. La méthémoglobinémie acquise est traitée par le bleu de méthylène, sauf en cas de déficit en G6PD, où d’autres agents comme l’acide ascorbique sont utilisés. La sulfhemoglobinémie, en raison de son caractère irréversible, nécessite principalement l’arrêt de l’agent causal. L’objectif de ce travail est d’explorer les mécanismes physiopathologiques de ces pathologies, d’évaluer les méthodes diagnostiques et de discuter des stratégies thérapeutiques adaptées, afin d’améliorer leur prise en charge clinique.
ت ُعد اعتلالات الھیموغلوبین المكتسبة، وخاصة المیتھیموغلوبینیمیا والسلفھیموغلوبینیمیا، اضطرابات تؤثر على نقل الأكسجین .تنجم المیتھیموغلوبینیمیا عن أكسدة الحدید الموجود في الھیم إلى حالتھ الثلاثیة)+Fe3( ، مما یمنع ارتباط الأكسجین .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فتحدث نتیجة إدخال مجموعات كبریتیة إلى الھیموغلوبین، مما یؤدي إلى تغییر ھیكلي غیر قابل للعكس. في خلایا الدم الحمراء، یقوم إنزیم-NADH سایتوكروم b5 ریدوكتاز عادةً باختزال المیتھیموغلوبین إلى ھیموغلوبین وظیفي .یؤدي نقص ھذا الإنزیم، سواء كان خلقیًا أو مكتسبًا، إلى تراكم مفرط للمیتھیموغلوبین وظھور زرقة مقاومة للعلاج بالأكسجین .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فھي أقل شیو ًعا لكنھا غالبًا ما تكون ناجمة عن الأدویة أو السموم، ولا یوجد لھا علاج محدد. یعتمد التشخیص على تقنیة الكو-أوكسیمیتري)CO-oximetry(، التي توفر قیا ًسا دقیًقا لمستویات المیتھیموغلوبین والسلفھیموغلوبین .یتم علاج المیتھیموغلوبینیمیا المكتسبة باستخدام المیثیلین الأزرق، باستثناء حالات نقص إنزیمG6PD، حیث یتم اللجوء إلى حمض الأسكوربیك )فیتامین C( كبدیل علاجي .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فبسبب طبیعتھا غیر القابلة للعكس، تعتمد معالجتھا بشكل أساسي على وقف التعرض للعامل المسبب. یھدف ھذا البحث إلى استكشاف الآلیات الفیزیوباثولوجیة لھذه الأمراض، وتقییم أسالیب التشخیص المتاحة، ومناقشة الاستراتیجیات العلاجیة المناسبة، بھدف تحسین إدارة ھذه الاضطرابات سریریًاHÉMOGLOBINOPATHIES ACQUISES : ASPECTS HÉMATOLOGIQUES [texte imprimé] / LAABARTA OUSSAMA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD . - 2025.
ISSN : M1022025
Mots-clés : Méthémoglobinémie Methemoglobinemia المیتھیموغلوبینیمیا Sulfhémoglobinémie Sulfhemoglobinemia السلفھیموغلوبینیمیا Cytochrome b5 réductase Cytochrome b5 reductase سایتوكروم b5 ریدوكتاز CO- oxymétrie CO-oximetry الكو-أوكسیمیتري Bleu de méthylène Methylene blue المیثیلین الأزرق Résumé : Acquired hemoglobinopathies, particularly methemoglobinemia and sulfhemoglobinemia, are disorders affecting oxygen transport. Methemoglobinemia results from the oxidation of heme iron to Fe3+, preventing oxygen binding. Sulfhemoglobinemia, caused by the incorporation of sulfur into hemoglobin, leads to an irreversible structural modification. In red blood cells, NADH-cytochrome b5 reductase normally reduces methemoglobin back to functional hemoglobin. A deficiency in this enzyme, whether congenital or acquired, leads to excessive methemoglobin accumulation and cyanosis resistant to oxygen therapy. Sulfhemoglobinemia, though rarer, is often drug- or toxin-induced and lacks a specific treatment. Diagnosis relies on CO-oximetry, which accurately quantifies methemoglobin and sulfhemoglobin levels. Acquired methemoglobinemia is treated with methylene blue, except in cases of G6PD deficiency, where alternative agents like ascorbic acid are used. Sulfhemoglobinemia, due to its irreversible nature, primarily requires discontinuation of the causative agent. The objective of this study is to explore the pathophysiological mechanisms of these disorders, assess diagnostic methods, and discuss appropriate therapeutic strategies to improve clinical management.
Les hémoglobinopathies acquises, notamment la méthémoglobinémie et la sulfhemoglobinémie, sont des troubles affectant le transport de l’oxygène. La méthémoglobinémie résulte de l’oxydation du fer héminique en Fe3+, empêchant la fixation de l’oxygène. La sulfhemoglobinémie, due à l’incorporation de soufre dans l’hémoglobine, entraîne une modification irréversible de sa structure. Dans les globules rouges, la NADH-cytochrome b5 réductase réduit normalement la méthémoglobine en hémoglobine fonctionnelle. Une déficience de cette enzyme, qu’elle soit congénitale ou acquise, entraîne une accumulation excessive de méthémoglobine et une cyanose résistante à l’oxygénothérapie. La sulfhemoglobinémie, plus rare, est souvent induite par des médicaments ou des toxines, et ne bénéficie pas d’un traitement spécifique. Le diagnostic repose sur la CO-oxymétrie, qui permet une quantification précise de la méthémoglobine et de la sulfhemoglobine. La méthémoglobinémie acquise est traitée par le bleu de méthylène, sauf en cas de déficit en G6PD, où d’autres agents comme l’acide ascorbique sont utilisés. La sulfhemoglobinémie, en raison de son caractère irréversible, nécessite principalement l’arrêt de l’agent causal. L’objectif de ce travail est d’explorer les mécanismes physiopathologiques de ces pathologies, d’évaluer les méthodes diagnostiques et de discuter des stratégies thérapeutiques adaptées, afin d’améliorer leur prise en charge clinique.
ت ُعد اعتلالات الھیموغلوبین المكتسبة، وخاصة المیتھیموغلوبینیمیا والسلفھیموغلوبینیمیا، اضطرابات تؤثر على نقل الأكسجین .تنجم المیتھیموغلوبینیمیا عن أكسدة الحدید الموجود في الھیم إلى حالتھ الثلاثیة)+Fe3( ، مما یمنع ارتباط الأكسجین .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فتحدث نتیجة إدخال مجموعات كبریتیة إلى الھیموغلوبین، مما یؤدي إلى تغییر ھیكلي غیر قابل للعكس. في خلایا الدم الحمراء، یقوم إنزیم-NADH سایتوكروم b5 ریدوكتاز عادةً باختزال المیتھیموغلوبین إلى ھیموغلوبین وظیفي .یؤدي نقص ھذا الإنزیم، سواء كان خلقیًا أو مكتسبًا، إلى تراكم مفرط للمیتھیموغلوبین وظھور زرقة مقاومة للعلاج بالأكسجین .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فھي أقل شیو ًعا لكنھا غالبًا ما تكون ناجمة عن الأدویة أو السموم، ولا یوجد لھا علاج محدد. یعتمد التشخیص على تقنیة الكو-أوكسیمیتري)CO-oximetry(، التي توفر قیا ًسا دقیًقا لمستویات المیتھیموغلوبین والسلفھیموغلوبین .یتم علاج المیتھیموغلوبینیمیا المكتسبة باستخدام المیثیلین الأزرق، باستثناء حالات نقص إنزیمG6PD، حیث یتم اللجوء إلى حمض الأسكوربیك )فیتامین C( كبدیل علاجي .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فبسبب طبیعتھا غیر القابلة للعكس، تعتمد معالجتھا بشكل أساسي على وقف التعرض للعامل المسبب. یھدف ھذا البحث إلى استكشاف الآلیات الفیزیوباثولوجیة لھذه الأمراض، وتقییم أسالیب التشخیص المتاحة، ومناقشة الاستراتیجیات العلاجیة المناسبة، بھدف تحسین إدارة ھذه الاضطرابات سریریًاRéservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1022025 $r non conforme -- Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2025 Disponible
Titre : LA THÉRAPEUTIQUE ANTIPLAQUETTAIRE: AVANCÉES ACTUELLES Type de document : texte imprimé Auteurs : ANBOURI ALAA; D: BENKIRANE SOUAD; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: MASRAR AZLARAB Année de publication : 2025 ISBN/ISSN/EAN : M1232025 Mots-clés : Plaquettes sanguines Blood platelets الصفائح الدموية Antiagrégants plaquettaires Antiplatelet agents مضادات الصفائح Thrombose Thrombosis تجلط الدم Maladies cardiovasculaires Cardiovascular diseases الأمراض القلبية الوعائية Risque hémorragique Hemorrhagic risk خطر النزيف Résumé : Antiplatelet agents are essential in the prevention and treatment of thrombotic events, particularly in cardiovascular diseases such as acute coronary syndromes, ischemic strokes, and peripheral artery diseases. Their action aims to inhibit platelet aggregation, a key factor in the thrombotic process. This thesis provides a detailed exploration of the various classes of clinically used antiplatelet agents: cyclooxygenase-1 inhibitors (aspirin), P2Y12 receptor antagonists (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), αIIbβ3 integrin inhibitors (abciximab, eptifibatide, tirofiban), and PAR-1 receptor inhibitors (vorapaxar). Their mechanism of action, efficacy, clinical indications, and adverse effects, particularly the risk of bleeding, are analyzed. Beyond current strategies, this thesis highlights emerging therapeutic approaches aimed at optimizing platelet inhibition. Among these new targets, PAR-4 receptors, glycoprotein VI, 12-lipoxygenase, and prostacyclin IP receptors offer promising perspectives. Innovative agents such as glenzocimab and VLX-1005 stand out for their potential to effectively reduce thrombosis while minimizing bleeding risk. Finally, the future of antiplatelet therapy lies in a more personalized approach, integrating pharmacogenomics and platelet reactivity testing to tailor treatments to individual patient characteristics. The goal is to improve treatment efficacy while reducing complications, further reinforcing the central role of antiplatelet agents in modern cardiovascular medicine.
Les antiagrégants plaquettaires jouent un rôle fondamental dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires, en particulier dans les syndromes coronariens aigus, les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et les pathologies vasculaires périphériques. L’inhibition de l’agrégation plaquettaire permet de réduire le risque thrombotique, principal facteur de morbidité et de mortalité dans ces affections. Cette thèse explore les différentes classes d’antiagrégants plaquettaires actuellement utilisées en clinique, notamment l’aspirine (inhibiteur de la COX-1), les inhibiteurs des récepteurs P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrélor), les inhibiteurs des intégrines αIIbβ3 (abciximab, eptifibatide, tirofiban) et les antagonistes des récepteurs PAR-1 (vorapaxar). Chaque classe est analysée en détail en termes de mécanisme d’action, de pharmacocinétique, d’efficacité clinique et de profil de sécurité. Par ailleurs, les recherches récentes ont mis en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques prometteuses pour l’inhibition plaquettaire, notamment les récepteurs PAR-4, la glycoprotéine VI, la 12-lipoxygénase et les récepteurs IP de la prostacycline. L’émergence de nouveaux agents, tels que le glenzocimab et le VLX-1005, ouvre la voie à des stratégies thérapeutiques innovantes visant à améliorer le rapport bénéfice/risque, en réduisant le risque de thrombose tout en limitant les complications hémorragiques. Enfin, la personnalisation du traitement antiplaquettaire, en tenant compte des facteurs génétiques, de la variabilité interindividuelle et des biomarqueurs de réactivité plaquettaire, constitue un enjeu majeur pour optimiser la prise en charge des patients. L’évolution des connaissances et le développement de nouveaux agents offrent des perspectives prometteuses pour la médecine cardiovasculaire, soulignant l’importance d’une recherche continue dans ce domaine.
تلعب مضادات الصفائح الدموية دورا مهما في الوقاية والعلاج من الأمراض القلبية الوعائية، خصوصا المتلازمات التاجية الحادة، الجلطات الدماغية الإقفارية وأمراض الشرايين المحيطية. تهدف هذه المضادات إلى تثبيط تراكم الصفائح الدموية، وهو عامل رئيسي في المضاعفات والوفيات المرتبطة بهذه الحالات. تستكشف هذه الأطروحة الفئات المختلفة من مضادات الصفائح الدموية المستخدمة حاليًا سريريًا، بما في ذلك الأسبرين (مثبطات COX-1)، ومثبطات مستقبلات P2Y12 (كلوبيدوغريل، وبراسوغريل، وتيكاغريلور)، ومثبطات مستقبلات αIIbβ3 integrin (أبسيكسيماب، وإبتفيباتيد، وتيروفيبان) ومضادات مستقبلات PAR-1 (فورابكسار). يتم تحليل كل فئة بالتفصيل من حيث آلية العمل والفعالية السريرية ووالسلامة المرتبطة باستعمالها. بالإضافة إلى ذلك، أثبتت الأبحاث الحديثة أهدافًا علاجية جديدة واعدة لتثبيط الصفائح الدموية، بما في ذلك مستقبلات PAR-4، والغلیكوبروتین VI، و12-ليبوكسيجيناز ومستقبلات البروستاسيكلين IP. إن ظهور عوامل جديدة، مثل جلينزوسيماب وVLX-1005، يفتح الطريق أمام استراتيجيات علاجية مبتكرة تهدف إلى تحسين نسبة المخاطر/الفوائد، من خلال تقليل خطر الإصابة بتجلط الدم مع الحد من المضاعفات النزفية. وأخيراً، فإن إضفاء الطابع الشخصي على العلاج المضاد للصفيحات، مع مراعاة العوامل الوراثية والتباين بين الأفراد والمؤشرات الحيوية لتفاعل الصفائح الدموية، يمثل تحدياً كبيراً لتحسين إدارة المرضى. يوفر التقدم في المعرفة وتطوير عوامل جديدة آفاقاً واعدة لطب القلب والأوعية الدموية، مما يؤكد أهمية الأبحاث الجارية في هذا المجال.LA THÉRAPEUTIQUE ANTIPLAQUETTAIRE: AVANCÉES ACTUELLES [texte imprimé] / ANBOURI ALAA; D: BENKIRANE SOUAD; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: MASRAR AZLARAB . - 2025.
ISSN : M1232025
Mots-clés : Plaquettes sanguines Blood platelets الصفائح الدموية Antiagrégants plaquettaires Antiplatelet agents مضادات الصفائح Thrombose Thrombosis تجلط الدم Maladies cardiovasculaires Cardiovascular diseases الأمراض القلبية الوعائية Risque hémorragique Hemorrhagic risk خطر النزيف Résumé : Antiplatelet agents are essential in the prevention and treatment of thrombotic events, particularly in cardiovascular diseases such as acute coronary syndromes, ischemic strokes, and peripheral artery diseases. Their action aims to inhibit platelet aggregation, a key factor in the thrombotic process. This thesis provides a detailed exploration of the various classes of clinically used antiplatelet agents: cyclooxygenase-1 inhibitors (aspirin), P2Y12 receptor antagonists (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), αIIbβ3 integrin inhibitors (abciximab, eptifibatide, tirofiban), and PAR-1 receptor inhibitors (vorapaxar). Their mechanism of action, efficacy, clinical indications, and adverse effects, particularly the risk of bleeding, are analyzed. Beyond current strategies, this thesis highlights emerging therapeutic approaches aimed at optimizing platelet inhibition. Among these new targets, PAR-4 receptors, glycoprotein VI, 12-lipoxygenase, and prostacyclin IP receptors offer promising perspectives. Innovative agents such as glenzocimab and VLX-1005 stand out for their potential to effectively reduce thrombosis while minimizing bleeding risk. Finally, the future of antiplatelet therapy lies in a more personalized approach, integrating pharmacogenomics and platelet reactivity testing to tailor treatments to individual patient characteristics. The goal is to improve treatment efficacy while reducing complications, further reinforcing the central role of antiplatelet agents in modern cardiovascular medicine.
Les antiagrégants plaquettaires jouent un rôle fondamental dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires, en particulier dans les syndromes coronariens aigus, les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et les pathologies vasculaires périphériques. L’inhibition de l’agrégation plaquettaire permet de réduire le risque thrombotique, principal facteur de morbidité et de mortalité dans ces affections. Cette thèse explore les différentes classes d’antiagrégants plaquettaires actuellement utilisées en clinique, notamment l’aspirine (inhibiteur de la COX-1), les inhibiteurs des récepteurs P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrélor), les inhibiteurs des intégrines αIIbβ3 (abciximab, eptifibatide, tirofiban) et les antagonistes des récepteurs PAR-1 (vorapaxar). Chaque classe est analysée en détail en termes de mécanisme d’action, de pharmacocinétique, d’efficacité clinique et de profil de sécurité. Par ailleurs, les recherches récentes ont mis en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques prometteuses pour l’inhibition plaquettaire, notamment les récepteurs PAR-4, la glycoprotéine VI, la 12-lipoxygénase et les récepteurs IP de la prostacycline. L’émergence de nouveaux agents, tels que le glenzocimab et le VLX-1005, ouvre la voie à des stratégies thérapeutiques innovantes visant à améliorer le rapport bénéfice/risque, en réduisant le risque de thrombose tout en limitant les complications hémorragiques. Enfin, la personnalisation du traitement antiplaquettaire, en tenant compte des facteurs génétiques, de la variabilité interindividuelle et des biomarqueurs de réactivité plaquettaire, constitue un enjeu majeur pour optimiser la prise en charge des patients. L’évolution des connaissances et le développement de nouveaux agents offrent des perspectives prometteuses pour la médecine cardiovasculaire, soulignant l’importance d’une recherche continue dans ce domaine.
تلعب مضادات الصفائح الدموية دورا مهما في الوقاية والعلاج من الأمراض القلبية الوعائية، خصوصا المتلازمات التاجية الحادة، الجلطات الدماغية الإقفارية وأمراض الشرايين المحيطية. تهدف هذه المضادات إلى تثبيط تراكم الصفائح الدموية، وهو عامل رئيسي في المضاعفات والوفيات المرتبطة بهذه الحالات. تستكشف هذه الأطروحة الفئات المختلفة من مضادات الصفائح الدموية المستخدمة حاليًا سريريًا، بما في ذلك الأسبرين (مثبطات COX-1)، ومثبطات مستقبلات P2Y12 (كلوبيدوغريل، وبراسوغريل، وتيكاغريلور)، ومثبطات مستقبلات αIIbβ3 integrin (أبسيكسيماب، وإبتفيباتيد، وتيروفيبان) ومضادات مستقبلات PAR-1 (فورابكسار). يتم تحليل كل فئة بالتفصيل من حيث آلية العمل والفعالية السريرية ووالسلامة المرتبطة باستعمالها. بالإضافة إلى ذلك، أثبتت الأبحاث الحديثة أهدافًا علاجية جديدة واعدة لتثبيط الصفائح الدموية، بما في ذلك مستقبلات PAR-4، والغلیكوبروتین VI، و12-ليبوكسيجيناز ومستقبلات البروستاسيكلين IP. إن ظهور عوامل جديدة، مثل جلينزوسيماب وVLX-1005، يفتح الطريق أمام استراتيجيات علاجية مبتكرة تهدف إلى تحسين نسبة المخاطر/الفوائد، من خلال تقليل خطر الإصابة بتجلط الدم مع الحد من المضاعفات النزفية. وأخيراً، فإن إضفاء الطابع الشخصي على العلاج المضاد للصفيحات، مع مراعاة العوامل الوراثية والتباين بين الأفراد والمؤشرات الحيوية لتفاعل الصفائح الدموية، يمثل تحدياً كبيراً لتحسين إدارة المرضى. يوفر التقدم في المعرفة وتطوير عوامل جديدة آفاقاً واعدة لطب القلب والأوعية الدموية، مما يؤكد أهمية الأبحاث الجارية في هذا المجال.Réservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1232025 $r non conforme -- Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2025 Disponible
Titre : LA THROMBINE :PLACE DANS LES PATHOLOGIES HEMATOLOGIQUES HEMORRAGIQUES ET THROMBOTIQUES Type de document : texte imprimé Auteurs : RACHDI FATIMA ZAHRAA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD Année de publication : 2025 ISBN/ISSN/EAN : M0872025 Mots-clés : Thrombine Thrombin الثرومبين Prothrombine Prothrombin البروثرومبين Hémorragie Bleeding النزيف Thrombose Thrombosis تخثر الدم Déficit Deficiency عجز Résumé : La thrombine est une glycoprotéine synthétisée dans le foie et libérée dans le sang sous forme zymogène inactive, sa production est un événement clé dans le processus de coagulation sanguine. Pendant ce processus la thrombine contribue non seulement à la production des catalyseurs nécessaires à sa propre formation mais également à ceux qui réduisent sa production. Ainsi, la thrombine amplifie et freine à la fois son propre processus de génération. La thrombine est impliquée dans les manifestations hémorragiques et thrombotiques de nombreuses pathologies hématologiques. À ce jour, plus de 40 mutations ont été identifiées, provoquant soit une déficience (hypoprothrombinémie), soit des anomalies fonctionnelles (dysprothrombinémies) ou des formes combinées avec d’autres facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K. Ce déficit peut également être acquis, notamment en cas de carence en vitamine K (surtout chez le nourrisson), de pathologies hépatiques graves, de troubles d’absorption, de déséquilibres de la flore intestinale, de CIVD ou de causes iatrogènes. Dans les états pro-thrombotiques, des mutations comme G20210A de la prothrombine, Yukuhashi, Belgrade et Padua, associées à une thrombine résistante à l’antithrombine, sont des causes majeures de maladies thromboemboliques. Les avancées en biologie moléculaire et en dosages spécifiques ont significativement amélioré la caractérisation de ces mutations et le diagnostic différentiel.
Thrombin is a glycoprotein synthesized in the liver and released into the bloodstream in its inactive zymogen form. Its production is a key event in the blood coagulation process. During this process, thrombin contributes not only to the production of the catalysts required for its own formation, but also to those which reduce its production. In this way, thrombin both amplifies and slows down its own generation process. Thrombin is involved in the hemorrhagic and thrombotic manifestations of numerous hematological disorders. To date, over 40 mutations have been identified, leading to either a deficiency (hypoprothrombinemia), functional abnormalities (dysprothrombinemias), or combined forms involving other vitamin K-dependent coagulation factors. This deficiency can also be acquired, particularly in cases of vitamin K deficiency (especially in infants), severe liver disease, absorption disorders, imbalances in gut flora, DIC, or iatrogenic causes. In prothrombotic states, mutations such as prothrombin G20210A, Yukuhashi, Belgrade, and Padua, which result in thrombin resistant to antithrombin, are major causes of thromboembolic diseases. Advances in molecular biology techniques and specific assays have significantly improved the characterization of these mutations and the differential diagnosis.
الثرومبين هو بروتين يتم تصنيعه في الكبد ويتم إطلاقه في الدم في شكل زيموجين غير نشط. و يعد إنتاجه حدثا رئيسيا في عملية تخثر الدم. خلال هذه العملية ، لا يساهم الثرومبين في إنتاج المحفزات اللازمة لتكوينه فحسب ،بل يساهم أيضا في تلك التي تقلل من إنتاجه. و بهذه الطريقة، يعمل الثرومبين على تضخيم عملية إنتاجه وإبطاء عملية توليده في الوقت نفسه. يلعب الثرومبين دورا في الحالات النزفية و الخثرية المرتيطة بالعديد من الأمراض الدموية. حتى الآن ، تم تحديد أكثر من 40 طفرة تسبب إما نقصا ( نقص البروثرومبين ) أو اضطرابات وظيفية ( عسر البروثرومبين ) أو أشكالا مختلطة مع عوامل تخثر أخرى تعتمد على الفيتامين ك . كما يمكن أن يكون هذا النقص مكتسبا نتيجة لنقص فيثامين ك ( خاصة عند الرضع ) أو أمراض كبدية خطيرة، أو اضطرابات في الامتصاص،أو اختلال توازن الفلورا المعوية، أو التخثر المنتشر داخل الأوعية، أو عوامل طبيية أخرى. في الحالات المؤدية للتخثر، تعد الطفرات مثل في البروثرومبين G20210، يوكوهاشي ، بلغراد و بادوفا المرتبطة بالثرومبين المقاوم للثرومبين المضاد من الأسباب الرئيسية لمرض الإنسداد التجلطي. وقد ساهمت التطورات في البيولوجيا الجزيئية و التحاليل الدقيقة بشكل كبير في تحسين توصيف هذه الطفرات و التشخيص التفريقي .LA THROMBINE :PLACE DANS LES PATHOLOGIES HEMATOLOGIQUES HEMORRAGIQUES ET THROMBOTIQUES [texte imprimé] / RACHDI FATIMA ZAHRAA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD . - 2025.
ISSN : M0872025
Mots-clés : Thrombine Thrombin الثرومبين Prothrombine Prothrombin البروثرومبين Hémorragie Bleeding النزيف Thrombose Thrombosis تخثر الدم Déficit Deficiency عجز Résumé : La thrombine est une glycoprotéine synthétisée dans le foie et libérée dans le sang sous forme zymogène inactive, sa production est un événement clé dans le processus de coagulation sanguine. Pendant ce processus la thrombine contribue non seulement à la production des catalyseurs nécessaires à sa propre formation mais également à ceux qui réduisent sa production. Ainsi, la thrombine amplifie et freine à la fois son propre processus de génération. La thrombine est impliquée dans les manifestations hémorragiques et thrombotiques de nombreuses pathologies hématologiques. À ce jour, plus de 40 mutations ont été identifiées, provoquant soit une déficience (hypoprothrombinémie), soit des anomalies fonctionnelles (dysprothrombinémies) ou des formes combinées avec d’autres facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K. Ce déficit peut également être acquis, notamment en cas de carence en vitamine K (surtout chez le nourrisson), de pathologies hépatiques graves, de troubles d’absorption, de déséquilibres de la flore intestinale, de CIVD ou de causes iatrogènes. Dans les états pro-thrombotiques, des mutations comme G20210A de la prothrombine, Yukuhashi, Belgrade et Padua, associées à une thrombine résistante à l’antithrombine, sont des causes majeures de maladies thromboemboliques. Les avancées en biologie moléculaire et en dosages spécifiques ont significativement amélioré la caractérisation de ces mutations et le diagnostic différentiel.
Thrombin is a glycoprotein synthesized in the liver and released into the bloodstream in its inactive zymogen form. Its production is a key event in the blood coagulation process. During this process, thrombin contributes not only to the production of the catalysts required for its own formation, but also to those which reduce its production. In this way, thrombin both amplifies and slows down its own generation process. Thrombin is involved in the hemorrhagic and thrombotic manifestations of numerous hematological disorders. To date, over 40 mutations have been identified, leading to either a deficiency (hypoprothrombinemia), functional abnormalities (dysprothrombinemias), or combined forms involving other vitamin K-dependent coagulation factors. This deficiency can also be acquired, particularly in cases of vitamin K deficiency (especially in infants), severe liver disease, absorption disorders, imbalances in gut flora, DIC, or iatrogenic causes. In prothrombotic states, mutations such as prothrombin G20210A, Yukuhashi, Belgrade, and Padua, which result in thrombin resistant to antithrombin, are major causes of thromboembolic diseases. Advances in molecular biology techniques and specific assays have significantly improved the characterization of these mutations and the differential diagnosis.
الثرومبين هو بروتين يتم تصنيعه في الكبد ويتم إطلاقه في الدم في شكل زيموجين غير نشط. و يعد إنتاجه حدثا رئيسيا في عملية تخثر الدم. خلال هذه العملية ، لا يساهم الثرومبين في إنتاج المحفزات اللازمة لتكوينه فحسب ،بل يساهم أيضا في تلك التي تقلل من إنتاجه. و بهذه الطريقة، يعمل الثرومبين على تضخيم عملية إنتاجه وإبطاء عملية توليده في الوقت نفسه. يلعب الثرومبين دورا في الحالات النزفية و الخثرية المرتيطة بالعديد من الأمراض الدموية. حتى الآن ، تم تحديد أكثر من 40 طفرة تسبب إما نقصا ( نقص البروثرومبين ) أو اضطرابات وظيفية ( عسر البروثرومبين ) أو أشكالا مختلطة مع عوامل تخثر أخرى تعتمد على الفيتامين ك . كما يمكن أن يكون هذا النقص مكتسبا نتيجة لنقص فيثامين ك ( خاصة عند الرضع ) أو أمراض كبدية خطيرة، أو اضطرابات في الامتصاص،أو اختلال توازن الفلورا المعوية، أو التخثر المنتشر داخل الأوعية، أو عوامل طبيية أخرى. في الحالات المؤدية للتخثر، تعد الطفرات مثل في البروثرومبين G20210، يوكوهاشي ، بلغراد و بادوفا المرتبطة بالثرومبين المقاوم للثرومبين المضاد من الأسباب الرئيسية لمرض الإنسداد التجلطي. وقد ساهمت التطورات في البيولوجيا الجزيئية و التحاليل الدقيقة بشكل كبير في تحسين توصيف هذه الطفرات و التشخيص التفريقي .Réservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M0872025 $r non conforme -- Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2025 Disponible
Titre : THROMBOPENIE NEONATALE : ASPECTS HEMATOLOGIQUES Type de document : texte imprimé Auteurs : CHAOUQI FATIMA EZZAHRAE; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD Année de publication : 2025 ISBN/ISSN/EAN : M0692025 Mots-clés : Thrombopénie Thrombocytopenia نقص الصفائح الدموية Néonatale Neonatal حديثي الولادة Hémostase primaire Primary hemostasis الهيموستاسيس الاولي Résumé : Following iatrogenic anemia, thrombocytopenia is the most common hematological abnormality in newborns. Common within 72 hours of birth, it is often related to infection, but a persistent form requires thorough investigation to exclude rare causes such as immune disorders or hereditary thrombocytopathies. Clinically, it manifests as purpura, petechiae, ecchymosis, or bleeding from mucous membranes and the umbilical cord. In severe cases, particularly premature infants, severe hemorrhages, such as intracranial, may occur. Essential tests include a complete blood count (CBC), a blood smear, coagulation tests and the detection of anti-platelet antibodies in cases of immune suspicion. Genetic diagnosis, facilitated by advanced sequencing technologies, is essential to identify hereditary forms. Treatment is based on management of the underlying cause. Platelet transfusion is indicated in cases of severe thrombocytopenia or active bleeding, while intravenous immunoglobulins are used in allo-immune forms. In the case of infectious thrombocytopenia, treatment of the infection is the priority. Close monitoring of platelets and clinical signs remains crucial. Advances, such as the use of hematopoietic growth factors, offer promising prospects. Collaborative management between hematologists and neonatologists is essential, particularly for neonatal alloimmune thrombocytopenia (NAITP), the main cause of mortality and morbidity.
La thrombopénie représente, après l'anémie iatrogène, l'anomalie hématologique la plus fréquente chez les nouveau-nés. Fréquente dans les 72 heures suivant la naissance, elle est souvent liée à une infection, mais une forme persistante nécessite des investigations approfondies pour exclure des causes rares telles que les troubles immunitaires ou les thrombopénies héréditaires. Cliniquement, elle se manifeste par un purpura, des pétéchies, des ecchymoses, ou des saignements des muqueuses et du cordon ombilical. Dans les cas sévères, notamment chez les prématurés, des hémorragies graves, comme intracrâniennes, peuvent survenir. Les examens essentiels incluent une numération formule sanguine (NFS), un frottis sanguin, des tests de coagulation et la recherche d’anticorps antiplaquettaires en cas de suspicion immune. Le diagnostic génétique, facilité par les technologies de séquençage avancées, est indispensable pour identifier les formes héréditaires. Le traitement repose sur la gestion de la cause sous-jacente. Une transfusion plaquettaire est indiquée en cas de thrombopénie sévère ou de saignement actif, tandis que des immunoglobulines intraveineuses sont utilisées dans les formes allo-immunes. Pour les thrombopénies infectieuses, le traitement de l’infection est prioritaire. La surveillance étroite des plaquettes et des signes cliniques reste cruciale. Des avancées, comme l’utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques, offrent des perspectives prometteuses. Une prise en charge collaborative entre hématologues et néonatologues est essentielle, notamment pour la thrombopénie allo-immune néonatale (NAITP), principale cause de mortalité et morbidité
يمثل نقص الصفائح الدموية، بعد فقر الدم الناتج عن أسباب علاجيّة، الخلل الدموي الأكثر شيوعًا لدى حديثي الولادة. ويظهر بشكل عام خلال الساعات الـ 72 الأولى بعد الولادة، ويرتبط غالبًا بعدوى، ولكن في حالة استمرارها، تتطلب تحقيقات معمقة لاستبعاد أسباب نادرة مثل الاضطرابات المناعية أو اضطرابات الصفائح الوراثية. تظهر قلة الصفيحات سريريًا على شكل بقع نزفية، كدمات، أو نزيف من الأغشية المخاطية أو الحبل السري. وفي الحالات الشديدة، خاصة لدى الخدج، قد يحدث نزيف حاد، مثل النزيف داخل الجمجمة. تشمل الفحوصات الأساسية تعداد الدم الكامل، مسحة الدم، اختبارات التخثر، والبحث عن اجسام مضادة للصفائح في حالة اشتباه سبب مناعي. يعتمد التشخيص الجيني على تقنيات تسلسل الجيل الجديد المتقدمة، وهو ضروري لتحديد الأشكال الوراثية. يرتكز العلاج على معالجة السبب الأساسي. يُوصى بنقل الصفائح الدموية في حالات قلة الصفيحات الشديدة أو النزيف النشط، بينما تُستخدم الغلوبولين المناعية الوريدية في حالات قلة الصفيحات المناعية. بالنسبة لحالات قلة الصفيحات المرتبطة بالعدوى، يعتبر علاج العدوى أولوية. كما أن المراقبة الدقيقة لمستوى الصفائح والأعراض السريرية أمر أساسي. تشمل التطورات المستقبلية استخدام عوامل النمو المحفزة للصفائح، والتي تقدم آفاقًا واعدة. من الضروري التعاون الوثيق بين أطباء أمراض الدم وأطباء حديثي الولادة لتحسين إدارة الحالات، لا سيما حالات قلة الصفيحات المناعية الذاتية الوليدية التي تُعد السبب الرئيسي للوفيات في هذا السياق.THROMBOPENIE NEONATALE : ASPECTS HEMATOLOGIQUES [texte imprimé] / CHAOUQI FATIMA EZZAHRAE; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD . - 2025.
ISSN : M0692025
Mots-clés : Thrombopénie Thrombocytopenia نقص الصفائح الدموية Néonatale Neonatal حديثي الولادة Hémostase primaire Primary hemostasis الهيموستاسيس الاولي Résumé : Following iatrogenic anemia, thrombocytopenia is the most common hematological abnormality in newborns. Common within 72 hours of birth, it is often related to infection, but a persistent form requires thorough investigation to exclude rare causes such as immune disorders or hereditary thrombocytopathies. Clinically, it manifests as purpura, petechiae, ecchymosis, or bleeding from mucous membranes and the umbilical cord. In severe cases, particularly premature infants, severe hemorrhages, such as intracranial, may occur. Essential tests include a complete blood count (CBC), a blood smear, coagulation tests and the detection of anti-platelet antibodies in cases of immune suspicion. Genetic diagnosis, facilitated by advanced sequencing technologies, is essential to identify hereditary forms. Treatment is based on management of the underlying cause. Platelet transfusion is indicated in cases of severe thrombocytopenia or active bleeding, while intravenous immunoglobulins are used in allo-immune forms. In the case of infectious thrombocytopenia, treatment of the infection is the priority. Close monitoring of platelets and clinical signs remains crucial. Advances, such as the use of hematopoietic growth factors, offer promising prospects. Collaborative management between hematologists and neonatologists is essential, particularly for neonatal alloimmune thrombocytopenia (NAITP), the main cause of mortality and morbidity.
La thrombopénie représente, après l'anémie iatrogène, l'anomalie hématologique la plus fréquente chez les nouveau-nés. Fréquente dans les 72 heures suivant la naissance, elle est souvent liée à une infection, mais une forme persistante nécessite des investigations approfondies pour exclure des causes rares telles que les troubles immunitaires ou les thrombopénies héréditaires. Cliniquement, elle se manifeste par un purpura, des pétéchies, des ecchymoses, ou des saignements des muqueuses et du cordon ombilical. Dans les cas sévères, notamment chez les prématurés, des hémorragies graves, comme intracrâniennes, peuvent survenir. Les examens essentiels incluent une numération formule sanguine (NFS), un frottis sanguin, des tests de coagulation et la recherche d’anticorps antiplaquettaires en cas de suspicion immune. Le diagnostic génétique, facilité par les technologies de séquençage avancées, est indispensable pour identifier les formes héréditaires. Le traitement repose sur la gestion de la cause sous-jacente. Une transfusion plaquettaire est indiquée en cas de thrombopénie sévère ou de saignement actif, tandis que des immunoglobulines intraveineuses sont utilisées dans les formes allo-immunes. Pour les thrombopénies infectieuses, le traitement de l’infection est prioritaire. La surveillance étroite des plaquettes et des signes cliniques reste cruciale. Des avancées, comme l’utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques, offrent des perspectives prometteuses. Une prise en charge collaborative entre hématologues et néonatologues est essentielle, notamment pour la thrombopénie allo-immune néonatale (NAITP), principale cause de mortalité et morbidité
يمثل نقص الصفائح الدموية، بعد فقر الدم الناتج عن أسباب علاجيّة، الخلل الدموي الأكثر شيوعًا لدى حديثي الولادة. ويظهر بشكل عام خلال الساعات الـ 72 الأولى بعد الولادة، ويرتبط غالبًا بعدوى، ولكن في حالة استمرارها، تتطلب تحقيقات معمقة لاستبعاد أسباب نادرة مثل الاضطرابات المناعية أو اضطرابات الصفائح الوراثية. تظهر قلة الصفيحات سريريًا على شكل بقع نزفية، كدمات، أو نزيف من الأغشية المخاطية أو الحبل السري. وفي الحالات الشديدة، خاصة لدى الخدج، قد يحدث نزيف حاد، مثل النزيف داخل الجمجمة. تشمل الفحوصات الأساسية تعداد الدم الكامل، مسحة الدم، اختبارات التخثر، والبحث عن اجسام مضادة للصفائح في حالة اشتباه سبب مناعي. يعتمد التشخيص الجيني على تقنيات تسلسل الجيل الجديد المتقدمة، وهو ضروري لتحديد الأشكال الوراثية. يرتكز العلاج على معالجة السبب الأساسي. يُوصى بنقل الصفائح الدموية في حالات قلة الصفيحات الشديدة أو النزيف النشط، بينما تُستخدم الغلوبولين المناعية الوريدية في حالات قلة الصفيحات المناعية. بالنسبة لحالات قلة الصفيحات المرتبطة بالعدوى، يعتبر علاج العدوى أولوية. كما أن المراقبة الدقيقة لمستوى الصفائح والأعراض السريرية أمر أساسي. تشمل التطورات المستقبلية استخدام عوامل النمو المحفزة للصفائح، والتي تقدم آفاقًا واعدة. من الضروري التعاون الوثيق بين أطباء أمراض الدم وأطباء حديثي الولادة لتحسين إدارة الحالات، لا سيما حالات قلة الصفيحات المناعية الذاتية الوليدية التي تُعد السبب الرئيسي للوفيات في هذا السياق.Réservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M0692025 $r non conforme -- Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2025 Disponible
