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Titre : ÉTUDE PHYTOCHIMIQUE ET TOXICOLOGIQUE ET EVALUATION DE L'ACTIVITE ANTIOXYDANTE, ANTIDIABETIQUE ET ANTIBACTERIENNE DES RACINES D'ARISTOLOCHIA LONGA L. Type de document : thèse Auteurs : Nasreddine EL OMARI, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Aristolochia longa extraits toxicité étude phytochimique composés phénoliques tests biologiques Aristolochia longa extracts toxicity phytochemical study phenolic compounds biological tests المستخلصات السمية دراسة الكيمياء النباتية مركبات البوليفينول الاختبارات البيولوجية Résumé : Ce travail de thèse s‘inscrit dans le cadre de la contribution à la valorisation des extraits aqueux (EA), et des fractions méthanoliques (FM), aqueuses (FA) et d’acétate d’éthyle (FAE) des racines d’Aristolochia longa par la justification scientifique de leur réputation médicinale, l‘évaluation de leur toxicité et l’identification des composés phytochimiques susceptibles d’être responsables de leurs activités biologiques.
L’évaluation des activités antidiabétiques et antibactériennes a montré que la FAE présente les meilleurs résultats. En effet, cette fraction avait une capacité inhibitrice élevée contre l’enzyme α-glucosidase (CI50 = 1,112 ± 0,026 mg/mL) et une bonne action bactériostatique contre Pseudomonas aeruginosa ATCC (CMI = 12,5 mg/mL). Concernant l'activité antioxydante examinée par trois méthodes (DPPH, ABTS et FRAP), elle a été caractérisée par des résultats relativement modérés. En fait, la FA avait la valeur d'inhibition des radicaux DPPH la plus élevée (CI50 = 125,40 ± 2,40 μg/mL), tandis que la FM était la plus active contre le cation ABTS (CI50 = 61,58 ± 2,15 μg/mL). Ce potentiel thérapeutique est clairement lié à la richesse de ces extraits en composés phénoliques révélés par l'étude phytochimique réalisée.
Nos investigations toxicologiques nous ont permis de déduire qu'un traitement oral de courte durée par un extrait aqueux des racines d'A. longa est dépourvu de toute toxicité systémique, et que les véritables signes de toxicité n'apparaissent qu'à partir de la troisième semaine du traitement. En conséquence, si les préparations aqueuses de ces racines sont utilisées correctement, les gens peuvent en bénéficier sans effets indésirables.
A la lumière de ces résultats, des investigations plus approfondies (études in vivo et essais cliniques) sur cette plante devraient être menées afin de développer de nouveaux phytomédicaments au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0302021 Président : Souad ABOUDRAR Directeur : Omar CHOKAIRI ; Malika BARKIYOU Juge : Khalid TAGHZOUTI Juge : Abdelmajid SKALLI Juge : Noureddine EL AOUAD ; Taoufik HARMOUCH ÉTUDE PHYTOCHIMIQUE ET TOXICOLOGIQUE ET EVALUATION DE L'ACTIVITE ANTIOXYDANTE, ANTIDIABETIQUE ET ANTIBACTERIENNE DES RACINES D'ARISTOLOCHIA LONGA L. [thèse] / Nasreddine EL OMARI, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Aristolochia longa extraits toxicité étude phytochimique composés phénoliques tests biologiques Aristolochia longa extracts toxicity phytochemical study phenolic compounds biological tests المستخلصات السمية دراسة الكيمياء النباتية مركبات البوليفينول الاختبارات البيولوجية Résumé : Ce travail de thèse s‘inscrit dans le cadre de la contribution à la valorisation des extraits aqueux (EA), et des fractions méthanoliques (FM), aqueuses (FA) et d’acétate d’éthyle (FAE) des racines d’Aristolochia longa par la justification scientifique de leur réputation médicinale, l‘évaluation de leur toxicité et l’identification des composés phytochimiques susceptibles d’être responsables de leurs activités biologiques.
L’évaluation des activités antidiabétiques et antibactériennes a montré que la FAE présente les meilleurs résultats. En effet, cette fraction avait une capacité inhibitrice élevée contre l’enzyme α-glucosidase (CI50 = 1,112 ± 0,026 mg/mL) et une bonne action bactériostatique contre Pseudomonas aeruginosa ATCC (CMI = 12,5 mg/mL). Concernant l'activité antioxydante examinée par trois méthodes (DPPH, ABTS et FRAP), elle a été caractérisée par des résultats relativement modérés. En fait, la FA avait la valeur d'inhibition des radicaux DPPH la plus élevée (CI50 = 125,40 ± 2,40 μg/mL), tandis que la FM était la plus active contre le cation ABTS (CI50 = 61,58 ± 2,15 μg/mL). Ce potentiel thérapeutique est clairement lié à la richesse de ces extraits en composés phénoliques révélés par l'étude phytochimique réalisée.
Nos investigations toxicologiques nous ont permis de déduire qu'un traitement oral de courte durée par un extrait aqueux des racines d'A. longa est dépourvu de toute toxicité systémique, et que les véritables signes de toxicité n'apparaissent qu'à partir de la troisième semaine du traitement. En conséquence, si les préparations aqueuses de ces racines sont utilisées correctement, les gens peuvent en bénéficier sans effets indésirables.
A la lumière de ces résultats, des investigations plus approfondies (études in vivo et essais cliniques) sur cette plante devraient être menées afin de développer de nouveaux phytomédicaments au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0302021 Président : Souad ABOUDRAR Directeur : Omar CHOKAIRI ; Malika BARKIYOU Juge : Khalid TAGHZOUTI Juge : Abdelmajid SKALLI Juge : Noureddine EL AOUAD ; Taoufik HARMOUCH Réservation
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Titre : EXPLORATION DU VENIN DE CERASTES CERASTES AU MAROC:CARACTERISATION TOXICILOGIQUE ET EVALUATION DE L'EFFICACITE DE L' ANTIVENIN MONOSPECIFIQUE Type de document : thèse Auteurs : AMMY DRISS MANAL, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cerastes cerastes venin toxicité hémorragie antivenin monospécifique Venom Cerastes cerastes toxicity hemorrhage monospecific antivenom السم سم سيراستيس سيراستيس السمية النزيف مضاد السموم الأحادي النوع Résumé : L'envenimation ophidienne est un sérieux problème de santé publique, entre 1,2 et 5,5 millions de morsures de serpent par an, entraînant 81 410 à 137 880 décès à travers le monde. Il reste plus sévère en Afrique subsaharienne qu'en Afrique du Nord. Au Maroc, la vipère Cerastes cerastes est responsable des accidents les plus mortels. La complexité des envenimations due à la diversité des venins, exige un traitement spécifique. Notre étude vise à caractériser le venin de C. cerastes, identifier les symptômes majeurs (hémorragie, nécrose, oedème) et évaluer l’efficacité d’un antivenin spécifique développé à l’Institut Pasteur du Maroc (IPM).
Dans ce contexte, la DL50 du venin par deux voies d'injection, intrapéritonéale (IP) et intraveineuse (IV) a été déterminée tandis que l’activité hémorragique du venin a été mesurée en déterminant la dose minimale hémorragique (DMH). Les altérations tissulaires ont été étudiées en simulant l'envenimation chez des souris avec une dose sublétale de venin et, 2 heures après, les animaux ont été sacrifiés et les organes (coeur, foie, reins et rate) ont été assujettis à une étude anatomopathologique. Par ailleurs, l’efficacité de l’antivenin monospécifique contre le venin de C.cerastes a été évaluée en testant sa capacité à neutraliser la mortalité , l'hémorragie et les principales altérations tissulaires dans les organes des souris. Les résultats ont montré que la DL50 du venin déterminé par voie IV est inférieure à celle par voie IP d’un facteur de 2, suggérant que les molécules responsables de la mortalité sont de grosses molécules à diffusion lente et à biodisponibilité sanguine incomplète. L’étude de l’activité hémorragique a démontré que le venin possède une activité hémorragique très puissante. En outre, les résultats de l’étude anatomopathologique ont révélé des altérations graves, allant de l’hémorragie et de l’oedème à la nécrose et à la lyse cellulaire dans les différents organes étudiés. Nos résultats soulignent également l’efficacité de l’antivenin monospécifique testé à neutraliser l’effet toxique du venin montrant l’intérêt de développer des antivenins spécifiques pour les venins locaux.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0122024 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : OUKKACHE Naoual ; KHOURCHA Soukaina Juge : AANNIZ Tarik EXPLORATION DU VENIN DE CERASTES CERASTES AU MAROC:CARACTERISATION TOXICILOGIQUE ET EVALUATION DE L'EFFICACITE DE L' ANTIVENIN MONOSPECIFIQUE [thèse] / AMMY DRISS MANAL, Auteur . - 2024.
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Mots-clés : Cerastes cerastes venin toxicité hémorragie antivenin monospécifique Venom Cerastes cerastes toxicity hemorrhage monospecific antivenom السم سم سيراستيس سيراستيس السمية النزيف مضاد السموم الأحادي النوع Résumé : L'envenimation ophidienne est un sérieux problème de santé publique, entre 1,2 et 5,5 millions de morsures de serpent par an, entraînant 81 410 à 137 880 décès à travers le monde. Il reste plus sévère en Afrique subsaharienne qu'en Afrique du Nord. Au Maroc, la vipère Cerastes cerastes est responsable des accidents les plus mortels. La complexité des envenimations due à la diversité des venins, exige un traitement spécifique. Notre étude vise à caractériser le venin de C. cerastes, identifier les symptômes majeurs (hémorragie, nécrose, oedème) et évaluer l’efficacité d’un antivenin spécifique développé à l’Institut Pasteur du Maroc (IPM).
Dans ce contexte, la DL50 du venin par deux voies d'injection, intrapéritonéale (IP) et intraveineuse (IV) a été déterminée tandis que l’activité hémorragique du venin a été mesurée en déterminant la dose minimale hémorragique (DMH). Les altérations tissulaires ont été étudiées en simulant l'envenimation chez des souris avec une dose sublétale de venin et, 2 heures après, les animaux ont été sacrifiés et les organes (coeur, foie, reins et rate) ont été assujettis à une étude anatomopathologique. Par ailleurs, l’efficacité de l’antivenin monospécifique contre le venin de C.cerastes a été évaluée en testant sa capacité à neutraliser la mortalité , l'hémorragie et les principales altérations tissulaires dans les organes des souris. Les résultats ont montré que la DL50 du venin déterminé par voie IV est inférieure à celle par voie IP d’un facteur de 2, suggérant que les molécules responsables de la mortalité sont de grosses molécules à diffusion lente et à biodisponibilité sanguine incomplète. L’étude de l’activité hémorragique a démontré que le venin possède une activité hémorragique très puissante. En outre, les résultats de l’étude anatomopathologique ont révélé des altérations graves, allant de l’hémorragie et de l’oedème à la nécrose et à la lyse cellulaire dans les différents organes étudiés. Nos résultats soulignent également l’efficacité de l’antivenin monospécifique testé à neutraliser l’effet toxique du venin montrant l’intérêt de développer des antivenins spécifiques pour les venins locaux.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0122024 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : OUKKACHE Naoual ; KHOURCHA Soukaina Juge : AANNIZ Tarik Réservation
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Titre : LES INHIBITEURS DE POINTS DE CONTRÔLE IMMUNITAIRE : REVUE DE LA LITTERATURE, MECANISMES D'ACTIONS, EFFICACITE, TOXICITE Type de document : thèse Auteurs : OUABEL MOHAMED REDA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire Mécanismes d’action Indiction Toxicité Immune checkpoint inhibitors mechanisms of action indication toxicity مثبطات الحاجز المناعي آليات العمل الدلالة، السمية Résumé : Le cancer est une maladie grave, le plus souvent de mauvais pronostic. Son traitement a connu de nombreuses avancées ( chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, thérapies ciblées..) ciblant les cellules cancéreuses. Ces dernières années, un nouveau concept révolutionnaire ne visant pas les cellules tumorale mais plutôt à réactiver le système immunitaire a vu le jour.
Il s’agit d’une nouvelle classe d’immunothérapie ciblant les points de contrôle immunitaire (anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-LAG-3) qui a montré de bons résultats cliniques et a reçu l’approbation pour le traitement de plusieurs types de cancer.
En effet, les IPCI ont permis une augmentation des taux de réponse objective, un prolongement en survie sans progression et un prolongement en survie globale. Cependant, cette efficacité n’est pas dénuée de toxicités qui peuvent affecter n’importe quel organe ou système. On cite parmi les plus fréquents : les toxicités cutanéomuqueuses, endocriniennes ou digestives. Une détection précoce des effets indésirables et une évaluation multidisciplinaire va permettre une bonne prise en charge.
L’identification de biomarqueurs permettrait de prédire les patients répondeurs aux IPCI et d’écarter les patients non répondeurs. Cependant, ils n’ont pas la même valeur prédictive. Les principaux biomarqueurs étudiés sont : L’expression de PD-L1, la charge mutationnelle (TMB), l’interféron et le TGF-β.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1032022 Président : Rachid TANZ Directeur : Tarik MAHFOUD Juge : Dina Ibrahim MONTASSER Juge : Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI LES INHIBITEURS DE POINTS DE CONTRÔLE IMMUNITAIRE : REVUE DE LA LITTERATURE, MECANISMES D'ACTIONS, EFFICACITE, TOXICITE [thèse] / OUABEL MOHAMED REDA, Auteur . - 2022.
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Mots-clés : Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire Mécanismes d’action Indiction Toxicité Immune checkpoint inhibitors mechanisms of action indication toxicity مثبطات الحاجز المناعي آليات العمل الدلالة، السمية Résumé : Le cancer est une maladie grave, le plus souvent de mauvais pronostic. Son traitement a connu de nombreuses avancées ( chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, thérapies ciblées..) ciblant les cellules cancéreuses. Ces dernières années, un nouveau concept révolutionnaire ne visant pas les cellules tumorale mais plutôt à réactiver le système immunitaire a vu le jour.
Il s’agit d’une nouvelle classe d’immunothérapie ciblant les points de contrôle immunitaire (anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-LAG-3) qui a montré de bons résultats cliniques et a reçu l’approbation pour le traitement de plusieurs types de cancer.
En effet, les IPCI ont permis une augmentation des taux de réponse objective, un prolongement en survie sans progression et un prolongement en survie globale. Cependant, cette efficacité n’est pas dénuée de toxicités qui peuvent affecter n’importe quel organe ou système. On cite parmi les plus fréquents : les toxicités cutanéomuqueuses, endocriniennes ou digestives. Une détection précoce des effets indésirables et une évaluation multidisciplinaire va permettre une bonne prise en charge.
L’identification de biomarqueurs permettrait de prédire les patients répondeurs aux IPCI et d’écarter les patients non répondeurs. Cependant, ils n’ont pas la même valeur prédictive. Les principaux biomarqueurs étudiés sont : L’expression de PD-L1, la charge mutationnelle (TMB), l’interféron et le TGF-β.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1032022 Président : Rachid TANZ Directeur : Tarik MAHFOUD Juge : Dina Ibrahim MONTASSER Juge : Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI Réservation
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