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Titre : "CARACTÉRISATION PHARMACO-TOXICOGÉNÉTIQUE DE BIOMARQUEURS DE TOXICITÉ DE L’IRINOTÉCAN, ET ÉTUDE PHARMACOÉPIDEMIOLOGIQUE DES TOXICITÉS ET DE SURVIE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DU CANCER COLORECTAL " Type de document : thèse Auteurs : AOULLAY ZINEB, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : pharmacogénétique Irinotécan(CPT-11) UGT1A1*28 ABCC2 LC-MS/MS Pharmacogenetics irinotecan(CPT-11) toxicities UGT1A1*28 ABCC2 cancers LC-MS/MS pharmacoepidemiology colorectal cancer overall survival علم الصيدلة الجيني السميات السرطانات (11-CPT(إرينوتيكان ABCC2 28*UGT1A1 علم وبائيات الدواء سرطان القولون والمستقيم،البقاء على قيد الحياة بشكل عام Résumé : "La chimiothérapie reste la pierre angulaire du traitement anticancéreux, cependant, l’existence d’une grande variabilité inter-patients en terme de toxicités liées aux molécules cytotoxiques les rend particulièrement difficiles à manipuler à cause de leur faible index thérapeutique, y compris l'irinotécan(CPT-11), un anticancéreux conventionnel largement utilisé dans le traitement de divers tumeurs solides.
Via une étude pharmaco-toxicogénétique, évaluant la valeur prédictive des polymorphismes UGT1A1*28 et ABCC2(-1549G>A et 1249G>A) comme biomarqueurs des toxicités liées à l’irinotécan, par génotypage à l’aide de la qPCR, Nous avons pu mettre en évidence que:
-Les porteurs d’haplotype ABCC2 ""*2/autre"" et les porteurs d'haplotype ""*3/autre"" sont significativement exposés aux nausées de grade I-II et III- IV respectivement.
-Présence d’effet protecteur des deux génotypes de l’ABCC2 -1549(G/A et G/G) contre la toxicité de type vomissement de grade I-II et III-IV respectivement.
À l’issue de l’optimisation de notre méthode LC-MS/MS avec l’utilisation d’étalons internes stables deutérés, des considérations techniques ont été soulignées concernant la fragmentation à la source du métabolite SN-38 due à une température de source relativement élevée(750°C). Notre méthode a été appliquée avec succès à l’analyse d’échantillons plasmatiques de patients sous irinotécan pour la quantification simultanée du CPT-11 et ses principaux métabolites.
Via l’étude pharmacoépidemiologique sur une population de patients ayant un cancer colorectal, nous avons trouvé que: -85,6% des patients ont souffert d’au moins une toxicité (tous grades confondus)
-13% des patients ont eu au moins une toxicité sévère de grade élevé(III-IV) au cours de la chimiothérapie.
-Un taux de survie globale à 3 ans plus élevé était constaté lié significativement à la survenue d'une toxicité (grades/types confondus) versus le groupe pour lequel aucune toxicité n’a été observée."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0362021 Président : CHERRAH YAHIA ; BOUKLOUZE ABDELAZIZ Directeur : AIT EL CADI MINA ; EL JAOUDI RACHID* Juge : ELBOUCHIKHI IHSSANE ; FILALI ZEGZOUTI YOUNES "CARACTÉRISATION PHARMACO-TOXICOGÉNÉTIQUE DE BIOMARQUEURS DE TOXICITÉ DE L’IRINOTÉCAN, ET ÉTUDE PHARMACOÉPIDEMIOLOGIQUE DES TOXICITÉS ET DE SURVIE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DU CANCER COLORECTAL " [thèse] / AOULLAY ZINEB, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : pharmacogénétique Irinotécan(CPT-11) UGT1A1*28 ABCC2 LC-MS/MS Pharmacogenetics irinotecan(CPT-11) toxicities UGT1A1*28 ABCC2 cancers LC-MS/MS pharmacoepidemiology colorectal cancer overall survival علم الصيدلة الجيني السميات السرطانات (11-CPT(إرينوتيكان ABCC2 28*UGT1A1 علم وبائيات الدواء سرطان القولون والمستقيم،البقاء على قيد الحياة بشكل عام Résumé : "La chimiothérapie reste la pierre angulaire du traitement anticancéreux, cependant, l’existence d’une grande variabilité inter-patients en terme de toxicités liées aux molécules cytotoxiques les rend particulièrement difficiles à manipuler à cause de leur faible index thérapeutique, y compris l'irinotécan(CPT-11), un anticancéreux conventionnel largement utilisé dans le traitement de divers tumeurs solides.
Via une étude pharmaco-toxicogénétique, évaluant la valeur prédictive des polymorphismes UGT1A1*28 et ABCC2(-1549G>A et 1249G>A) comme biomarqueurs des toxicités liées à l’irinotécan, par génotypage à l’aide de la qPCR, Nous avons pu mettre en évidence que:
-Les porteurs d’haplotype ABCC2 ""*2/autre"" et les porteurs d'haplotype ""*3/autre"" sont significativement exposés aux nausées de grade I-II et III- IV respectivement.
-Présence d’effet protecteur des deux génotypes de l’ABCC2 -1549(G/A et G/G) contre la toxicité de type vomissement de grade I-II et III-IV respectivement.
À l’issue de l’optimisation de notre méthode LC-MS/MS avec l’utilisation d’étalons internes stables deutérés, des considérations techniques ont été soulignées concernant la fragmentation à la source du métabolite SN-38 due à une température de source relativement élevée(750°C). Notre méthode a été appliquée avec succès à l’analyse d’échantillons plasmatiques de patients sous irinotécan pour la quantification simultanée du CPT-11 et ses principaux métabolites.
Via l’étude pharmacoépidemiologique sur une population de patients ayant un cancer colorectal, nous avons trouvé que: -85,6% des patients ont souffert d’au moins une toxicité (tous grades confondus)
-13% des patients ont eu au moins une toxicité sévère de grade élevé(III-IV) au cours de la chimiothérapie.
-Un taux de survie globale à 3 ans plus élevé était constaté lié significativement à la survenue d'une toxicité (grades/types confondus) versus le groupe pour lequel aucune toxicité n’a été observée."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0362021 Président : CHERRAH YAHIA ; BOUKLOUZE ABDELAZIZ Directeur : AIT EL CADI MINA ; EL JAOUDI RACHID* Juge : ELBOUCHIKHI IHSSANE ; FILALI ZEGZOUTI YOUNES Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0362021 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2021 Disponible Documents numériques
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Titre : META-ANALYSE DES ALGORITHMES PHARMACOGENETIQUES DE PREDICTION DES DOSES DE LA WARFARINE ET DE L’ACENOCOUMAROL ET ANALYSE DES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE AUX ANTIVITAMINES K Type de document : thèse Auteurs : Intissar EL MHARI, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Antivitamines K : Warfarine et Acénocoumarol CYP2C9 VKORC1 Pharmacogénétique Algorithme Résumé : Les antivitamines K (AVK) sont des anticoagulants oraux utilisés dans le traitement et
la prévention des maladies thrombo-emboliques. En raison de la marge thérapeutique étroite
et les variations inter et inter-individuelles, ils sont considérés comme la première cause des
accidents iatrogènes.
Notre travail consiste à étudier les gènes impliqués dans cette variation de réponse. Ce
sont soient des gènes à effets majeurs (CYP2C9, VORC1) dont on a analysé les différentes
mutations et les aspects cliniques et phénotypiques résultants, la même procédure analytique a
été mener sur les gènes à effets mineurs (CYP4F2, CYP2C19, EPHX, CALU, GGCX, ORM,
CYP3A4, PROC, PROS, CYP1A2, ABCB1, FIV, FII).
Afin de personnaliser les doses prescrites et faire face à cette variabilité de réponse,
plusieurs algorithmes de prédiction ont été proposés, on a étudié leurs méthodes de
développement ainsi que leurs modalités de validation.
La deuxième partie de notre travail de thèse a été consacré à une méta-analyse des
différents algorithmes prédictifs de la warfarine et de l’acénocoumarol développés par les
techniques de régression et publiés dans les deux bases de données Google scholar et
PubMed. On a comparé la performance des différents modèles selon leurs coefficients de
détermination ainsi que les facteurs génétiques et non génétiques considérés.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0562022 Président : Nezha MESSAOUDI Directeur : Hafid ZAHID Juge : Azzedine IBRAHIMI Juge : Rachid HADEF Juge : Abdelhak ELKHAZRAJI META-ANALYSE DES ALGORITHMES PHARMACOGENETIQUES DE PREDICTION DES DOSES DE LA WARFARINE ET DE L’ACENOCOUMAROL ET ANALYSE DES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE AUX ANTIVITAMINES K [thèse] / Intissar EL MHARI, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Antivitamines K : Warfarine et Acénocoumarol CYP2C9 VKORC1 Pharmacogénétique Algorithme Résumé : Les antivitamines K (AVK) sont des anticoagulants oraux utilisés dans le traitement et
la prévention des maladies thrombo-emboliques. En raison de la marge thérapeutique étroite
et les variations inter et inter-individuelles, ils sont considérés comme la première cause des
accidents iatrogènes.
Notre travail consiste à étudier les gènes impliqués dans cette variation de réponse. Ce
sont soient des gènes à effets majeurs (CYP2C9, VORC1) dont on a analysé les différentes
mutations et les aspects cliniques et phénotypiques résultants, la même procédure analytique a
été mener sur les gènes à effets mineurs (CYP4F2, CYP2C19, EPHX, CALU, GGCX, ORM,
CYP3A4, PROC, PROS, CYP1A2, ABCB1, FIV, FII).
Afin de personnaliser les doses prescrites et faire face à cette variabilité de réponse,
plusieurs algorithmes de prédiction ont été proposés, on a étudié leurs méthodes de
développement ainsi que leurs modalités de validation.
La deuxième partie de notre travail de thèse a été consacré à une méta-analyse des
différents algorithmes prédictifs de la warfarine et de l’acénocoumarol développés par les
techniques de régression et publiés dans les deux bases de données Google scholar et
PubMed. On a comparé la performance des différents modèles selon leurs coefficients de
détermination ainsi que les facteurs génétiques et non génétiques considérés.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0562022 Président : Nezha MESSAOUDI Directeur : Hafid ZAHID Juge : Azzedine IBRAHIMI Juge : Rachid HADEF Juge : Abdelhak ELKHAZRAJI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0562022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2022 Disponible P0562022-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2022 Disponible Documents numériques
P0562022URL
Titre : MISE EN PLACE D’UN WORKFLOW POUR L’ÉTUDE PHARMACOGÉNÉTIQUE DES ANTIVITAMINES K Type de document : thèse Auteurs : NAHM-TCHOUGLI Christiana Philippa Linanipo, Auteur Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénétique PCR-RFLP Antivitamines K SNP Optimisation Résumé : L’avènement des « OMICS » et la maitrise des biomarqueurs tels que les SNP impliqués dans les différents processus physiopathologiques ont impacté la pratique médicale en permettant une prise en charge personnalisée du patient
Bien que l’on ait identifié des associations entre des polymorphismes génétiques, la dose etla réponse aux antivitamines K , leurs applications ne sont pas encore intégrées dans la pratique médicale au Maroc faute du coût ,du délai associés aux tests génétiques, de la disponibilité des tests, des considérations éthiques et du manque de données probantes .
L’objectif de notre étude est de mettre en place un processus intégrant tout le flux des techniques qui entrent dans la réalisation du génotypage des six polymorphismes impliqués dans la pharmacogénétique des antivitamines K (l’acenocoumarol) au sein de la population marocaine. Il s’agit de : VKORC1-1639 G>A, VKORC1 1173 C>T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G>A et GGCX 12970 C>G.
Nous avons procédé à l’analyse des six SNP à partir de l’ADN génomique des patients sous acenocoumarol. Le processus inclut une étape d’extraction à partir du sang par deux méthodes : une classique au phénol/ chloroforme et une autre par chromatographie échangeuse d’ions. Les gènes ont été amplifiés par PCR classique. Les amplicons purifiés ont été génotypés pour tous les SNP étudiés en utilisant la technique RFLP. Les produits après digestion enzymatique par des endonucléases ont été analysés sur un gel d'agarose à 2% et 3%.
Les résultats après électrophorèse des produits digérés ont montré des bandes de fragments d’ADNtraduisant des phénotypes soit sauvages (WT), (soit) mutés (Mut) ou hétérozygotes (Htz) pour chacun des gènes.
Cette méthode d’étude appliquée à grande échelle dans la population marocaine servirait à établir un algorithme de prédiction de dose de l’acenocoumarol ou d’autres médicaments.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0242019 Président : MESSAOUDI.N Directeur : IBRAHIMI.A Juge : EL HAFIDI.N Juge : LAKHAL.Z Juge : BOUSLIMAN.Y MISE EN PLACE D’UN WORKFLOW POUR L’ÉTUDE PHARMACOGÉNÉTIQUE DES ANTIVITAMINES K [thèse] / NAHM-TCHOUGLI Christiana Philippa Linanipo, Auteur . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénétique PCR-RFLP Antivitamines K SNP Optimisation Résumé : L’avènement des « OMICS » et la maitrise des biomarqueurs tels que les SNP impliqués dans les différents processus physiopathologiques ont impacté la pratique médicale en permettant une prise en charge personnalisée du patient
Bien que l’on ait identifié des associations entre des polymorphismes génétiques, la dose etla réponse aux antivitamines K , leurs applications ne sont pas encore intégrées dans la pratique médicale au Maroc faute du coût ,du délai associés aux tests génétiques, de la disponibilité des tests, des considérations éthiques et du manque de données probantes .
L’objectif de notre étude est de mettre en place un processus intégrant tout le flux des techniques qui entrent dans la réalisation du génotypage des six polymorphismes impliqués dans la pharmacogénétique des antivitamines K (l’acenocoumarol) au sein de la population marocaine. Il s’agit de : VKORC1-1639 G>A, VKORC1 1173 C>T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G>A et GGCX 12970 C>G.
Nous avons procédé à l’analyse des six SNP à partir de l’ADN génomique des patients sous acenocoumarol. Le processus inclut une étape d’extraction à partir du sang par deux méthodes : une classique au phénol/ chloroforme et une autre par chromatographie échangeuse d’ions. Les gènes ont été amplifiés par PCR classique. Les amplicons purifiés ont été génotypés pour tous les SNP étudiés en utilisant la technique RFLP. Les produits après digestion enzymatique par des endonucléases ont été analysés sur un gel d'agarose à 2% et 3%.
Les résultats après électrophorèse des produits digérés ont montré des bandes de fragments d’ADNtraduisant des phénotypes soit sauvages (WT), (soit) mutés (Mut) ou hétérozygotes (Htz) pour chacun des gènes.
Cette méthode d’étude appliquée à grande échelle dans la population marocaine servirait à établir un algorithme de prédiction de dose de l’acenocoumarol ou d’autres médicaments.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0242019 Président : MESSAOUDI.N Directeur : IBRAHIMI.A Juge : EL HAFIDI.N Juge : LAKHAL.Z Juge : BOUSLIMAN.Y Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0242019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2019 Disponible P0242019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2019 Disponible Documents numériques
P0242019URL
Titre : PHARMACOGENETIQUE DE L’ACENOCOUMAROL : LES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE ET PROPOSITION D’UN ALGORITHME PREDICTIF DE LA DOSE POUR LA POPULATION MAROCAINE Type de document : thèse Auteurs : Abdelhak ELKHAZRAJI, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines K Algorithme VKORC1 CYP2C9 INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : L’Acenocoumarol est un anticoagulant oral appartenant à la famille des antivitamines K (AVK). Il possède un index thérapeutique très étroit et une grande variabilité intra et inter-individuelle de la réponse.
Les facteurs génétiques CYP2C9 et VKORC1 jouant ainsi un rôle déterminant dans cette variabilité inter-individuelle de réponse.
Les objectifs de ce travail de recherche étaient :
- La détermination des distributions alléliques et génotypiques de six polymorphismes génétiques : VKORC1-1639 G > A, VKORC1 1173 C> T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G> A et GGCX 12970 SNP C> G ;
- l’évaluation de l’impact de ces variations génétiques et des facteurs épidémiologiques sur la variabilité de la réponse à l’Acénocoumarol
- et finalement l’élaboration d’un algorithme permettant de prédire la dose d’équilibre au profit des patients marocains.
Notre étude a porté sur 217 patients marocains sous Acénocoumarol pour diverses indications avec des INR stables dans la zone thérapeutique. Les patients ont été génotypés pour les six SNPs ci-dessus par PCR RFLP.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS et a montré que seule l'âge et les SNPs VKORC1–1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l’haplotype CYP2C9 étaient significativement associés à la dose moyenne hebdomadaire en Acénocoumarol (p = 0,023, p = 0,0001 et p = 0,001 respectivement).
L’analyse statistique a confirmé aussi l'effet cumulatif de ces allèles variants sur la dose requise d’acénocoumarol
L’analyse de la régression linéaire multi-paramétrique a montré que les SNPs VKORC1 –1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l'haplotype CYP2C9 réduisent la dose moyenne hebdomadaire d'acénocoumarol à 25,4%, 23,4% et 6,2%, respectivement. Le R2 pour le modèle final d'analyse de régression linéaire est de 35,9%.
L’algorithme prédictif de dose proposé pourrait être utile aux cliniciens marocains pour la détermination initiale de la dose d’acénocoumarol, ce qui pourrais sans doute diminuer d’une part le risque de sur- et de sous-dosage et d’autre part diminuer le coût de gestion d’éventuels événements indésirables
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0102019 Président : NAJI.M Directeur : AIT HOUSSA.M Juge : MESSAOUDI.N Juge : IBRAHIMI.A Juge : NAYA.A-LAKHAK.Z-EL JAOUDI.R-HADEF.R-BENSAID.M PHARMACOGENETIQUE DE L’ACENOCOUMAROL : LES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE ET PROPOSITION D’UN ALGORITHME PREDICTIF DE LA DOSE POUR LA POPULATION MAROCAINE [thèse] / Abdelhak ELKHAZRAJI, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines K Algorithme VKORC1 CYP2C9 INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : L’Acenocoumarol est un anticoagulant oral appartenant à la famille des antivitamines K (AVK). Il possède un index thérapeutique très étroit et une grande variabilité intra et inter-individuelle de la réponse.
Les facteurs génétiques CYP2C9 et VKORC1 jouant ainsi un rôle déterminant dans cette variabilité inter-individuelle de réponse.
Les objectifs de ce travail de recherche étaient :
- La détermination des distributions alléliques et génotypiques de six polymorphismes génétiques : VKORC1-1639 G > A, VKORC1 1173 C> T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G> A et GGCX 12970 SNP C> G ;
- l’évaluation de l’impact de ces variations génétiques et des facteurs épidémiologiques sur la variabilité de la réponse à l’Acénocoumarol
- et finalement l’élaboration d’un algorithme permettant de prédire la dose d’équilibre au profit des patients marocains.
Notre étude a porté sur 217 patients marocains sous Acénocoumarol pour diverses indications avec des INR stables dans la zone thérapeutique. Les patients ont été génotypés pour les six SNPs ci-dessus par PCR RFLP.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS et a montré que seule l'âge et les SNPs VKORC1–1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l’haplotype CYP2C9 étaient significativement associés à la dose moyenne hebdomadaire en Acénocoumarol (p = 0,023, p = 0,0001 et p = 0,001 respectivement).
L’analyse statistique a confirmé aussi l'effet cumulatif de ces allèles variants sur la dose requise d’acénocoumarol
L’analyse de la régression linéaire multi-paramétrique a montré que les SNPs VKORC1 –1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l'haplotype CYP2C9 réduisent la dose moyenne hebdomadaire d'acénocoumarol à 25,4%, 23,4% et 6,2%, respectivement. Le R2 pour le modèle final d'analyse de régression linéaire est de 35,9%.
L’algorithme prédictif de dose proposé pourrait être utile aux cliniciens marocains pour la détermination initiale de la dose d’acénocoumarol, ce qui pourrais sans doute diminuer d’une part le risque de sur- et de sous-dosage et d’autre part diminuer le coût de gestion d’éventuels événements indésirables
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0102019 Président : NAJI.M Directeur : AIT HOUSSA.M Juge : MESSAOUDI.N Juge : IBRAHIMI.A Juge : NAYA.A-LAKHAK.Z-EL JAOUDI.R-HADEF.R-BENSAID.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0102019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0102019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0102019URL
Titre : Pharmacogénétique des Antivitamines K Type de document : thèse Auteurs : KASSAIAA ELBATOUL, Auteur Année de publication : 2015 Langues : Français (fre) Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines k INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : Face à la très grande variabilité des réponses individuelles aux traitements, la pharmacogénétique a pour objet d’étudier l’effet des différences génétiques interindividuelles sur les réponses aux médicaments. Dans le cas des antivitamines k, la difficulté du maniement du traitement est liée à une marge thérapeutique étroite de ces médicaments et à une grande variabilité interindividuelle de la réponse et en dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions médicamenteuses, les facteurs génétiques expliquent une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
L’objectif de notre travail est d’établir premièrement un état des lieux de la prescription de l’acénocoumarol pour évaluer les caractéristiques épidémiologiques des patients marocains sous l’antivitamine k et deuxièmement la réalisation d’une étude génétique pour évaluer l’impact de certains polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, liés au métabolisme des antivitamines k : CYP2C9 et à leur cible pharmacologique : VKORC1.
L’étude épidémiologique de la prescription d’acénocoumarol a porté sur 150 patients dont l’âge moyen est de 55,15 ans, avec une petite majoration du sexe féminin (55,3%) et 68% des patients ont eu un dosage de l’International Normalized Ratio (INR) hors zone cible. Trois groupes de patients avec des faibles, moyennes et fortes doses d’acénocoumarol administrées ont été étudiées. Une analyse génétique des CYP2C9*2, CYP2C9*3 et VKORC1 1639G>A a été initiée chez 30 patients.
En conclusion, ce travail de thèse qui a exploré la variabilité de réponse à l’acénocoumarol et le rôle des polymorphismes génétiques dans la modulation des besoins en acénocoumarol, met l’accent sur l’intérêt potentiel de test pharmacogénétique pour l’individualisation et l’optimisation thérapeutique de l’acénocoumarol chez la population marocaine.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0392015 Président : MESSAOUDI.N Directeur : IBRAHIMI.A Juge : BELMEKKI.A Juge : ELJAOUDI.R Juge : SMIRES.F.Z Pharmacogénétique des Antivitamines K [thèse] / KASSAIAA ELBATOUL, Auteur . - 2015.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines k INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : Face à la très grande variabilité des réponses individuelles aux traitements, la pharmacogénétique a pour objet d’étudier l’effet des différences génétiques interindividuelles sur les réponses aux médicaments. Dans le cas des antivitamines k, la difficulté du maniement du traitement est liée à une marge thérapeutique étroite de ces médicaments et à une grande variabilité interindividuelle de la réponse et en dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions médicamenteuses, les facteurs génétiques expliquent une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
L’objectif de notre travail est d’établir premièrement un état des lieux de la prescription de l’acénocoumarol pour évaluer les caractéristiques épidémiologiques des patients marocains sous l’antivitamine k et deuxièmement la réalisation d’une étude génétique pour évaluer l’impact de certains polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, liés au métabolisme des antivitamines k : CYP2C9 et à leur cible pharmacologique : VKORC1.
L’étude épidémiologique de la prescription d’acénocoumarol a porté sur 150 patients dont l’âge moyen est de 55,15 ans, avec une petite majoration du sexe féminin (55,3%) et 68% des patients ont eu un dosage de l’International Normalized Ratio (INR) hors zone cible. Trois groupes de patients avec des faibles, moyennes et fortes doses d’acénocoumarol administrées ont été étudiées. Une analyse génétique des CYP2C9*2, CYP2C9*3 et VKORC1 1639G>A a été initiée chez 30 patients.
En conclusion, ce travail de thèse qui a exploré la variabilité de réponse à l’acénocoumarol et le rôle des polymorphismes génétiques dans la modulation des besoins en acénocoumarol, met l’accent sur l’intérêt potentiel de test pharmacogénétique pour l’individualisation et l’optimisation thérapeutique de l’acénocoumarol chez la population marocaine.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0392015 Président : MESSAOUDI.N Directeur : IBRAHIMI.A Juge : BELMEKKI.A Juge : ELJAOUDI.R Juge : SMIRES.F.Z Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0392015 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2015 Disponible P0392015-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2015 Disponible Documents numériques
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Titre : PHARMACOGÉNÉTIQUE: APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE Type de document : thèse Auteurs : Abdelhadi LOUBA, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénétique médicaments SNP métabolisme implémentation clinique Résumé : La réponse aux médicaments est souvent variable d’un individu à l’autre, ce qui rend parfois leur utilisation difficile. Des facteurs génétiques affectant la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des médicaments expliquent en partie cette variabilité interindividuelle. La pharmacogénétique étudie l’ensemble des mécanismes d’origine génétique intervenant dans la réponse aux médicaments et a pour but ultime l’optimisation des traitements médicamenteux, tant en termes d’efficacité que de sécurité d’emploi. De nombreux polymorphismes génétiques affectant les gènes codant pour des enzymes et des transporteurs ont été décrits et leurs conséquences sur la biodisponibilité et l’effet de quelques médicaments ont été élucidées. À travers l’exemple des variations du métabolisme et du transport des médicaments, cette thèse définit les objectifs de la pharmacogénétique, les bases moléculaires des variations interindividuelles de réponse aux médicaments et les méthodes qui permettent de déterminer ou de prédire si un individu présente un risque particulier d’inefficacité ou de toxicité vis-à-vis de certains médicaments. Quelques exemples d’applications cliniques permettent d’illustrer l’intérêt de ces tests pharmacogénétiques pour la prise en charge thérapeutique des patients. La validation clinique d’un grand nombre de tests pharmacogénétiques et la mise au point de nouvelles technologies très performantes de génotypage (PCR en temps réel, puces à ADN) devraient rapidement contribuer à un développement accru de la pharmacogénétique dans la pratique médicale courante, avec la perspective d’une individualisation des traitements médicamenteux. Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0402020 Président : BOUHOUCHE.A Directeur : CHERRAH.Y Juge : ALAOUI.K Juge : EL FAHIME.E PHARMACOGÉNÉTIQUE: APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE [thèse] / Abdelhadi LOUBA, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénétique médicaments SNP métabolisme implémentation clinique Résumé : La réponse aux médicaments est souvent variable d’un individu à l’autre, ce qui rend parfois leur utilisation difficile. Des facteurs génétiques affectant la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des médicaments expliquent en partie cette variabilité interindividuelle. La pharmacogénétique étudie l’ensemble des mécanismes d’origine génétique intervenant dans la réponse aux médicaments et a pour but ultime l’optimisation des traitements médicamenteux, tant en termes d’efficacité que de sécurité d’emploi. De nombreux polymorphismes génétiques affectant les gènes codant pour des enzymes et des transporteurs ont été décrits et leurs conséquences sur la biodisponibilité et l’effet de quelques médicaments ont été élucidées. À travers l’exemple des variations du métabolisme et du transport des médicaments, cette thèse définit les objectifs de la pharmacogénétique, les bases moléculaires des variations interindividuelles de réponse aux médicaments et les méthodes qui permettent de déterminer ou de prédire si un individu présente un risque particulier d’inefficacité ou de toxicité vis-à-vis de certains médicaments. Quelques exemples d’applications cliniques permettent d’illustrer l’intérêt de ces tests pharmacogénétiques pour la prise en charge thérapeutique des patients. La validation clinique d’un grand nombre de tests pharmacogénétiques et la mise au point de nouvelles technologies très performantes de génotypage (PCR en temps réel, puces à ADN) devraient rapidement contribuer à un développement accru de la pharmacogénétique dans la pratique médicale courante, avec la perspective d’une individualisation des traitements médicamenteux. Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0402020 Président : BOUHOUCHE.A Directeur : CHERRAH.Y Juge : ALAOUI.K Juge : EL FAHIME.E Réservation
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P0402020URL
Titre : la Pharmacogénétique des AVKs Type de document : thèse Auteurs : BOUCHEBTI Fatiha, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénétique Antivitamines k VKORC1 CYP2C9 Acénocoumarol. Résumé : Les antivitamines K (AVKs) constituent actuellement le traitement anticoagulant de référence de la maladie thromboembolique veineuse et des pathologies thromboemboliques artérielles, principalement la fibrillation auriculaire.
Bien que l’expérience des traitements par les AVKs date maintenant de plus d’un demi-siècle, Ils représentent encore un problème majeur de santé publique du fait de leur large utilisation et d’une marge thérapeutique étroite pouvant conduire à des accidents hémorragiques graves.
La dose à l’équilibre dépend de plusieurs facteurs environnementaux, démographiques médicament interagissant avec les AVKs et apports alimentaires en vitamine K. Plus récemment, les facteurs génétiques ont été associés à une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
La pharmacogénétique est devenue depuis des années un outil reconnu d’aide à la prescription de certains médicament et de nombreuses études ont établi des modèles fiables de prédiction de la dose à l’équilibre d’AVKs.
En effet, la combinaison des polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, CYP2C9 et VKORC1 a permis d’expliquer environ 36,2% de la variabilité interindividuelle de la posologie à l’équilibre d’acénocoumarol chez la population marocain
Ce travail est une étude bibliographique qui initie un projet national portant sur la pharmacogénétique des AVKs au Maroc dont le but est de caractériser et déterminer les polymorphismes impliqués dans la réponse aux AVKs de Mille et Un patients marocains afin d’Etablir des algorithmes prédictifs de dose des AVKs.
La création de ces algorithmes pharmacogénétiques permettant aux cliniciens marocains une meilleure prédiction de la dose d’acénocoumarol pour atteindre l’équilibre, ce qui évitera les surdosages dangereux de la période d’initiation.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0842016 Président : AMRI.R Directeur : IBRAHIMI.A Juge : EL JAOUDI.R Juge : EL HAFIDI.N la Pharmacogénétique des AVKs [thèse] / BOUCHEBTI Fatiha, Auteur . - 2016.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénétique Antivitamines k VKORC1 CYP2C9 Acénocoumarol. Résumé : Les antivitamines K (AVKs) constituent actuellement le traitement anticoagulant de référence de la maladie thromboembolique veineuse et des pathologies thromboemboliques artérielles, principalement la fibrillation auriculaire.
Bien que l’expérience des traitements par les AVKs date maintenant de plus d’un demi-siècle, Ils représentent encore un problème majeur de santé publique du fait de leur large utilisation et d’une marge thérapeutique étroite pouvant conduire à des accidents hémorragiques graves.
La dose à l’équilibre dépend de plusieurs facteurs environnementaux, démographiques médicament interagissant avec les AVKs et apports alimentaires en vitamine K. Plus récemment, les facteurs génétiques ont été associés à une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
La pharmacogénétique est devenue depuis des années un outil reconnu d’aide à la prescription de certains médicament et de nombreuses études ont établi des modèles fiables de prédiction de la dose à l’équilibre d’AVKs.
En effet, la combinaison des polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, CYP2C9 et VKORC1 a permis d’expliquer environ 36,2% de la variabilité interindividuelle de la posologie à l’équilibre d’acénocoumarol chez la population marocain
Ce travail est une étude bibliographique qui initie un projet national portant sur la pharmacogénétique des AVKs au Maroc dont le but est de caractériser et déterminer les polymorphismes impliqués dans la réponse aux AVKs de Mille et Un patients marocains afin d’Etablir des algorithmes prédictifs de dose des AVKs.
La création de ces algorithmes pharmacogénétiques permettant aux cliniciens marocains une meilleure prédiction de la dose d’acénocoumarol pour atteindre l’équilibre, ce qui évitera les surdosages dangereux de la période d’initiation.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0842016 Président : AMRI.R Directeur : IBRAHIMI.A Juge : EL JAOUDI.R Juge : EL HAFIDI.N Réservation
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Titre : LA PHARMACOGENETIQUE EN PSYCHIATRIE AU MAROC : ETUDE DES PERCEPTIONS ET DES PRATIQUES DES PSYCHIATRES Type de document : thèse Auteurs : Khadija EL MALKI, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénétique psychiatrie psychotrope tests pharmacogénétique psychiatres Résumé : Introduction : La présente thèse se penche sur l'intégration de la pharmacogénétique en
psychiatrie au Maroc, en se basant sur une étude menée auprès de 42 médecins psychiatres.
L'objectif est d'évaluer les connaissances, les perspectives et les pratiques des professionnels en
matière de pharmacogénétique, tout en explorant les défis et les opportunités associés à son
adoption dans la pratique psychiatrique.
Materials et Méthodes : Il s'agit d'une étude prospective menée à travers un
questionnaire distribué en ligne et sur papier.
Résultats : Les résultats révèlent une diversité de perspectives parmi les médecins
psychiatres, avec seulement 7,1% se considérant "très informés" sur la pharmacogénétique. La
majorité (71,4%) identifie la "personnalisation des traitements" comme le principal avantage,
tandis que le "coût des tests" est identifié par 85,7% comme le principal défi. La prévalence de
l'utilisation des tests pharmacogénétiques est faible, avec 90,5% des psychiatres ne les intégrant
jamais dans leur pratique quotidienne.
Conclusion : Cette étude souligne la nécessité d'une sensibilisation accrue, de politiques
gouvernementales de soutien et de solutions visant à rendre les tests pharmacogénétiques plus
accessibles et abordables au Maroc. Les psychiatres expriment une volonté mitigée d'intégrer
ces tests dans leur pratique, soulignant la nécessité de répondre aux défis économiques et de
sensibiliser tant les professionnels de la santé que les patients. Ces résultats appellent à des
mesures concrètes pour favoriser l'adoption réussie de la pharmacogénétique en psychiatrie au
Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0362024 Président : TARIB Abdelilah Directeur : CHERRAH Yahia Juge : DERRAJI Soufiane Juge : Imane Jroundi LA PHARMACOGENETIQUE EN PSYCHIATRIE AU MAROC : ETUDE DES PERCEPTIONS ET DES PRATIQUES DES PSYCHIATRES [thèse] / Khadija EL MALKI, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénétique psychiatrie psychotrope tests pharmacogénétique psychiatres Résumé : Introduction : La présente thèse se penche sur l'intégration de la pharmacogénétique en
psychiatrie au Maroc, en se basant sur une étude menée auprès de 42 médecins psychiatres.
L'objectif est d'évaluer les connaissances, les perspectives et les pratiques des professionnels en
matière de pharmacogénétique, tout en explorant les défis et les opportunités associés à son
adoption dans la pratique psychiatrique.
Materials et Méthodes : Il s'agit d'une étude prospective menée à travers un
questionnaire distribué en ligne et sur papier.
Résultats : Les résultats révèlent une diversité de perspectives parmi les médecins
psychiatres, avec seulement 7,1% se considérant "très informés" sur la pharmacogénétique. La
majorité (71,4%) identifie la "personnalisation des traitements" comme le principal avantage,
tandis que le "coût des tests" est identifié par 85,7% comme le principal défi. La prévalence de
l'utilisation des tests pharmacogénétiques est faible, avec 90,5% des psychiatres ne les intégrant
jamais dans leur pratique quotidienne.
Conclusion : Cette étude souligne la nécessité d'une sensibilisation accrue, de politiques
gouvernementales de soutien et de solutions visant à rendre les tests pharmacogénétiques plus
accessibles et abordables au Maroc. Les psychiatres expriment une volonté mitigée d'intégrer
ces tests dans leur pratique, soulignant la nécessité de répondre aux défis économiques et de
sensibiliser tant les professionnels de la santé que les patients. Ces résultats appellent à des
mesures concrètes pour favoriser l'adoption réussie de la pharmacogénétique en psychiatrie au
Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0362024 Président : TARIB Abdelilah Directeur : CHERRAH Yahia Juge : DERRAJI Soufiane Juge : Imane Jroundi Réservation
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Titre : PREVALENCE OF THE VKORC1 -1639 G>A MUTATION INVOLVED IN VARIABILITY OF DRUG RESPONSE TO VITAMIN K ANTAGONISTS Type de document : thèse Auteurs : OUMESSAOUD HAJAR, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Polymorphisms Vitamin K antagonists VKORC1 1639 G>A pharmacogenetics interindividual difference personalised medicine Polymorphismes Antagonistes de la vitamine K VKORC1 - 1639 G>A pharmacogénétique différence interindividuelle médecine personnalisée الطب المشخصن الإختلاف بين الأشخاص فارمكوجينتكس K المضادات الفيتامينية للفيتامين كلمات مفتاحي Résumé : Vitamin K Antagonists (VKA) account for one-third of the anticoagulants present, and are used in order to prevent and treat different thrombotic disorders such as atrial fibrillation and deep venous thrombosis. However, many polymorphisms in genes affecting pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of VKAs have been shown to affect dose requirements of these drugs. In our study, we genotyped 28 Moroccan individuals, for the VKORC1 – 1639 G>A polymorphism using the RFLP technique. This technique relies on enzymatic restriction to determine the presence or absence of the three genotypic profiles: wild type (GG), mutant heterozygote (GA), and mutant homozygote (AA). The identification of these profiles depends on whether the restriction occurs at the specific site.
Our aim was to evaluate the prevalence of this polymorphism in our population. This evaluation would help the orientation and tailoring of VKAs treatment based on what polymorphisms are present in each individual. In case an individual carries the mutant allele, an adjustment to lower doses would be necessary, to prevent unwanted adverse reactions, like excessive bleeding. Therefore, our study contributes to the field of personalized medicine, where treatments are optimized based on the genetic makeup of each individual, as well as the field of pharmacogenetics, which studies the effects of genetic variations on drug response.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0372023 Président : EL JAOUDI Rachid Directeur : LOUATI Sara Juge : OUADGHIRI Mouna Juge : AANNIZ Tarik PREVALENCE OF THE VKORC1 -1639 G>A MUTATION INVOLVED IN VARIABILITY OF DRUG RESPONSE TO VITAMIN K ANTAGONISTS [thèse] / OUMESSAOUD HAJAR, Auteur . - 2023.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : Polymorphisms Vitamin K antagonists VKORC1 1639 G>A pharmacogenetics interindividual difference personalised medicine Polymorphismes Antagonistes de la vitamine K VKORC1 - 1639 G>A pharmacogénétique différence interindividuelle médecine personnalisée الطب المشخصن الإختلاف بين الأشخاص فارمكوجينتكس K المضادات الفيتامينية للفيتامين كلمات مفتاحي Résumé : Vitamin K Antagonists (VKA) account for one-third of the anticoagulants present, and are used in order to prevent and treat different thrombotic disorders such as atrial fibrillation and deep venous thrombosis. However, many polymorphisms in genes affecting pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of VKAs have been shown to affect dose requirements of these drugs. In our study, we genotyped 28 Moroccan individuals, for the VKORC1 – 1639 G>A polymorphism using the RFLP technique. This technique relies on enzymatic restriction to determine the presence or absence of the three genotypic profiles: wild type (GG), mutant heterozygote (GA), and mutant homozygote (AA). The identification of these profiles depends on whether the restriction occurs at the specific site.
Our aim was to evaluate the prevalence of this polymorphism in our population. This evaluation would help the orientation and tailoring of VKAs treatment based on what polymorphisms are present in each individual. In case an individual carries the mutant allele, an adjustment to lower doses would be necessary, to prevent unwanted adverse reactions, like excessive bleeding. Therefore, our study contributes to the field of personalized medicine, where treatments are optimized based on the genetic makeup of each individual, as well as the field of pharmacogenetics, which studies the effects of genetic variations on drug response.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0372023 Président : EL JAOUDI Rachid Directeur : LOUATI Sara Juge : OUADGHIRI Mouna Juge : AANNIZ Tarik Réservation
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Titre : RECHERCHE DES POLYMORPHISMES DU GENE CYP2C9 IMPLIQUE DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE AUX ANTI-VITAMINES K Type de document : thèse Auteurs : ALTURK HAMZA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénétique AVK gène CYP2C9 PCR-RFLP Médecine personnalisée Génotypage البحث عن متحورات الجين المرتبط بتباين الاستجابة لمضادات الفيتامين CYP2C9 K Pharmacogenetics VKAs CYP2C9 gene PCR-RFLP Personalized medicine Genotyping Résumé : Les antivitamines K, sont des médicaments prescrits pour diverses pathologies, telles que la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire. En inhibant le processus de coagulation, les antivitamines K contribuent à réduire le risque de formation de caillots sanguins pouvant entraîner des complications graves telles que des accidents vasculaires cérébraux. Mais, leur efficacité et leur sécurité peuvent varier considérablement d'un individu à un autre. Des études antérieures ont révélé que le polymorphisme génétique du gène CYP2C9, qui code pour une enzyme du cytochrome P450 impliquée dans le métabolisme des antivitamines K, pourrait jouer un rôle crucial dans la réponse individuelle à ces médicaments.
Les polymorphismes du gène CYP2C9 ont été détecté et évalué à partir d’une trentaine d’échantillons d’ADN provenant d’une DNAthèque assez riche en matériel génétique extrait, pendant des études antérieures, des patients marocains.
Le gène CYP2C9 a été amplifié par PCR, puis nous avons utilisé la RFLP afin de détecter la variante CYP2C9*2 (rs1799853). En évaluant les caractéristiques génétiques de la population, cette étude a révélé deux génotypes du gène CYP2C9 (homozygote sauvage 96,6% et 3,4% hétérozygote) avec absence du génotype doublement muté, tandis que les fréquences alléliques C, T sont respectivement 0,98 et 0,02.
Malgré les avancées dans notre compréhension des facteurs pharmacogénomiques et cliniques, l'origine de plus de 40 % de la variabilité de la réponse à la dose des AVK reste incertaine. Il est important de noter que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux les comprendre et les intégrer dans la pratique clinique.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0022023 Président : ELJAOUDI RACHID Directeur : LOUATI SARA Juge : OUADGHIRI MOUNA Juge : AANNIZ Tarik RECHERCHE DES POLYMORPHISMES DU GENE CYP2C9 IMPLIQUE DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE AUX ANTI-VITAMINES K [thèse] / ALTURK HAMZA, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénétique AVK gène CYP2C9 PCR-RFLP Médecine personnalisée Génotypage البحث عن متحورات الجين المرتبط بتباين الاستجابة لمضادات الفيتامين CYP2C9 K Pharmacogenetics VKAs CYP2C9 gene PCR-RFLP Personalized medicine Genotyping Résumé : Les antivitamines K, sont des médicaments prescrits pour diverses pathologies, telles que la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire. En inhibant le processus de coagulation, les antivitamines K contribuent à réduire le risque de formation de caillots sanguins pouvant entraîner des complications graves telles que des accidents vasculaires cérébraux. Mais, leur efficacité et leur sécurité peuvent varier considérablement d'un individu à un autre. Des études antérieures ont révélé que le polymorphisme génétique du gène CYP2C9, qui code pour une enzyme du cytochrome P450 impliquée dans le métabolisme des antivitamines K, pourrait jouer un rôle crucial dans la réponse individuelle à ces médicaments.
Les polymorphismes du gène CYP2C9 ont été détecté et évalué à partir d’une trentaine d’échantillons d’ADN provenant d’une DNAthèque assez riche en matériel génétique extrait, pendant des études antérieures, des patients marocains.
Le gène CYP2C9 a été amplifié par PCR, puis nous avons utilisé la RFLP afin de détecter la variante CYP2C9*2 (rs1799853). En évaluant les caractéristiques génétiques de la population, cette étude a révélé deux génotypes du gène CYP2C9 (homozygote sauvage 96,6% et 3,4% hétérozygote) avec absence du génotype doublement muté, tandis que les fréquences alléliques C, T sont respectivement 0,98 et 0,02.
Malgré les avancées dans notre compréhension des facteurs pharmacogénomiques et cliniques, l'origine de plus de 40 % de la variabilité de la réponse à la dose des AVK reste incertaine. Il est important de noter que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux les comprendre et les intégrer dans la pratique clinique.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0022023 Président : ELJAOUDI RACHID Directeur : LOUATI SARA Juge : OUADGHIRI MOUNA Juge : AANNIZ Tarik Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0022023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible
