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Titre : DIABETE TYPE 2 : ETUDE PHARMACOLOGIQUE ET TOXICOLOGIQUE DES DERIVES DE PYRAZOLE, N-ARYLACETAMIDE ET QUINOXALINE Type de document : thèse Auteurs : MORTADA SALMA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Diabète glycémie à jeun hyperglycémie in vitro in silico in vivo pyrazole quinoxaline Diabetes fasting blood glucose hyperglycemia in vitro in silico in vivo pyrazole quinoxaline N-arylacetamide N-arylacétamide التحليلات الحاسوبية التقييمات على التقييمات في المختبر فرط السكر في الدم اً نسبة السكر في الدم صائم مرض السكري الكائنات الحية بيرازول كوينوكسالين أريل أسيتاميد Résumé : La prévalence croissante du diabète constitue un enjeu majeur de santé publique, entraînant des conséquences substantielles à la fois sur le plan sanitaire et financier, tout en impactant le mode de vie des personnes et engendrant une fatalité significative ainsi que des décès prématurés. Dans ce contexte, cette étude vise à explorer les propriétés anti-hyperglycémiques de composés synthétisés appartenant aux familles des pyrazoles, des quinoxalines et des N-arylacétamides. Ces composés ont fait l'objet d'une analyse approfondie, combinant des évaluations in vitro, in silico et in vivo, en vue d'évaluer leur potentiel à abaisser le taux de glucose sanguin. Les résultats in vitro démontrent que les dérivés testés possèdent une activité inhibitrice marquée de l'alphaglucosidase et de l'alpha-amylase, avec des valeurs de CI50 se situant entre 24,08 ± 0,95 et 160,9 ± 2,54 µM, par rapport à l'inhibiteur de référence, acarbose (CI50 = 98,12 ± 2,10 µM). Par ailleurs, les tests antiradicalaires mettent en évidence une activité antioxydante notable, suggérant un potentiel pour la prévention des dommages oxydatifs. L'analyse in silico révèle une forte affinité de ces dérivés envers l'alpha-amylase et l'alpha-glucosidase, avec diverses interactions au niveau des résidus d'acides aminés environnants. Les tests in vivo, menés sur des souris, révèlent que les composés ne sont pas toxiques et permettent de réguler les troubles métaboliques associés au diabète, notamment la résistance à l'insuline et la destruction des cellules bêta pancréatiques, imitant ainsi les caractéristiques métaboliques du diabète de type 2. De plus, ces dérivés contribuent à moduler la dyslipidémie en influençant l'absorption des triglycérides. Les résultats montrent également une réduction des radicaux libres et une amélioration de la capacité antioxydante, protégeant ainsi les cellules bêta pancréatiques contre les dommages induits par les espèces réactives de l'oxygène. En conclusion, cette étude suggère que les pyrazoles, les quinoxalines et les N-arylacétamides représentent une source prometteuse de médicaments potentiels pour le traitement du diabète de type 2. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0252023 Président : Yahia CHERRAH Directeur : My El Abbes FAOUZI ; Azlarab MASRAR Juge : Jaouad El HARTI ; Hicham BELLAOUI Juge : Youssef RAMLI ; Bouchra MEDDAH Juge : Mohammed KACIMI DIABETE TYPE 2 : ETUDE PHARMACOLOGIQUE ET TOXICOLOGIQUE DES DERIVES DE PYRAZOLE, N-ARYLACETAMIDE ET QUINOXALINE [thèse] / MORTADA SALMA, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Diabète glycémie à jeun hyperglycémie in vitro in silico in vivo pyrazole quinoxaline Diabetes fasting blood glucose hyperglycemia in vitro in silico in vivo pyrazole quinoxaline N-arylacetamide N-arylacétamide التحليلات الحاسوبية التقييمات على التقييمات في المختبر فرط السكر في الدم اً نسبة السكر في الدم صائم مرض السكري الكائنات الحية بيرازول كوينوكسالين أريل أسيتاميد Résumé : La prévalence croissante du diabète constitue un enjeu majeur de santé publique, entraînant des conséquences substantielles à la fois sur le plan sanitaire et financier, tout en impactant le mode de vie des personnes et engendrant une fatalité significative ainsi que des décès prématurés. Dans ce contexte, cette étude vise à explorer les propriétés anti-hyperglycémiques de composés synthétisés appartenant aux familles des pyrazoles, des quinoxalines et des N-arylacétamides. Ces composés ont fait l'objet d'une analyse approfondie, combinant des évaluations in vitro, in silico et in vivo, en vue d'évaluer leur potentiel à abaisser le taux de glucose sanguin. Les résultats in vitro démontrent que les dérivés testés possèdent une activité inhibitrice marquée de l'alphaglucosidase et de l'alpha-amylase, avec des valeurs de CI50 se situant entre 24,08 ± 0,95 et 160,9 ± 2,54 µM, par rapport à l'inhibiteur de référence, acarbose (CI50 = 98,12 ± 2,10 µM). Par ailleurs, les tests antiradicalaires mettent en évidence une activité antioxydante notable, suggérant un potentiel pour la prévention des dommages oxydatifs. L'analyse in silico révèle une forte affinité de ces dérivés envers l'alpha-amylase et l'alpha-glucosidase, avec diverses interactions au niveau des résidus d'acides aminés environnants. Les tests in vivo, menés sur des souris, révèlent que les composés ne sont pas toxiques et permettent de réguler les troubles métaboliques associés au diabète, notamment la résistance à l'insuline et la destruction des cellules bêta pancréatiques, imitant ainsi les caractéristiques métaboliques du diabète de type 2. De plus, ces dérivés contribuent à moduler la dyslipidémie en influençant l'absorption des triglycérides. Les résultats montrent également une réduction des radicaux libres et une amélioration de la capacité antioxydante, protégeant ainsi les cellules bêta pancréatiques contre les dommages induits par les espèces réactives de l'oxygène. En conclusion, cette étude suggère que les pyrazoles, les quinoxalines et les N-arylacétamides représentent une source prometteuse de médicaments potentiels pour le traitement du diabète de type 2. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0252023 Président : Yahia CHERRAH Directeur : My El Abbes FAOUZI ; Azlarab MASRAR Juge : Jaouad El HARTI ; Hicham BELLAOUI Juge : Youssef RAMLI ; Bouchra MEDDAH Juge : Mohammed KACIMI Réservation
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Titre : SCREENING PHARMACOLOGIQUE DE L’ACTIVITÉ ANTIHYPERGLYCEMIQUE ET ANTIOXYDANTE DD’UNE S É RIE DE PYRIDAZINONE Type de document : thèse Auteurs : BOURDIER Sophie Ghislaine, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pyridazin 3(2H) ones activité antihyperglycémiante activité antioxydante hyperglycémie stress oxydant diabète Pyridazin 3(2H) ones anti diabetic activity antioxidant activity hyperglycemia oxidative stress diabetes بيريدازينون نشاط خافض لفرط سكر الدم نشاط مضاد للأكسدة ارتفاع السكر في
الدم الإجهاد التأكسدي مرض السكري.Résumé : L
e diab è te sucr é est considéré comme une maladie chronique en large propagation dont la
prise en charge nnécessite une collaboration multidisciplinaire. La communauté scientifique est
en travail continu e pour la recherche de nouvelles thérapies, ayant des propriétés
thérapeutiques spécifiques, avec un minimum d'effets indésirables.
L'approche
de cette é tude consiste à diminuer la glycémie postprandiale en r éduisant
l'absorption du glucose gastro intestinal par l'inhibition des enzymes digérant les hydrates de
carbone. Cette inhibition consiste à limiter les effets néfastes de l’hyper glyc émie postprandiale
et du stress oxydant, qui constitu e un facteur important à ll’installation et la propagation du
diab è te du type 2, mais également à ll’apparition de nombreuses complications graves. De ce
fait, nous avons effectué, dans ce travail, des études expérimentales et enzymatiques de
l’activité antidiabétique et antioxydante, d’une série de sept produits dérivés de pyridazinones.
Ces molécules repr ésentent un champ dd’expérimentation prometteur pour de nouvelles
solutions en raison de leurs larges spectres d'activités pharmacologiques.
Ce
travail comporte trois parties
La
premiè re partie a é t é consacré e à une étude bibliographique sur les pyridazinones, le
stress oxydatif, le diab è te et la digestion enzymatiques des glucides.
La
deuxi è me partie présente une é tude exp é rimentale de ll’activité antihyperglyc émiante de
nos produits, basé sur les test s enzymatiques dd’inhibition de l ’α glucosidase et de l ’α amylase
impliquées dans l e contr ô le de ll’hyperglyc é mie postprandiale ainsi qu’une étude de ll’activité
antioxydante basé e sur trois méthodes DPPH, ABTS, et FRAP
Ces
tests ont pu témoigner, dans la troisieme partie qui concerne les resultats, des puissants
effets antidiabétique et antioxydants, que poss è dent la plupart de nos d é riv é s de pyridazinones.
Nous
nous sommes enfin int é ress é s à l ’é tude ex vivo de la toxicit é aig üe et de la tolé rance
orale au glucose chez les souris en démontrant clairement ll’innocuit é de nos diff érents extraits
de pyridazinones.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0252022 Président : Y. CHERRAH Directeur : My. A. FAOUZI Juge : M. ANSAR Juge : J. EL HARTI SCREENING PHARMACOLOGIQUE DE L’ACTIVITÉ ANTIHYPERGLYCEMIQUE ET ANTIOXYDANTE DD’UNE S É RIE DE PYRIDAZINONE [thèse] / BOURDIER Sophie Ghislaine, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pyridazin 3(2H) ones activité antihyperglycémiante activité antioxydante hyperglycémie stress oxydant diabète Pyridazin 3(2H) ones anti diabetic activity antioxidant activity hyperglycemia oxidative stress diabetes بيريدازينون نشاط خافض لفرط سكر الدم نشاط مضاد للأكسدة ارتفاع السكر في
الدم الإجهاد التأكسدي مرض السكري.Résumé : L
e diab è te sucr é est considéré comme une maladie chronique en large propagation dont la
prise en charge nnécessite une collaboration multidisciplinaire. La communauté scientifique est
en travail continu e pour la recherche de nouvelles thérapies, ayant des propriétés
thérapeutiques spécifiques, avec un minimum d'effets indésirables.
L'approche
de cette é tude consiste à diminuer la glycémie postprandiale en r éduisant
l'absorption du glucose gastro intestinal par l'inhibition des enzymes digérant les hydrates de
carbone. Cette inhibition consiste à limiter les effets néfastes de l’hyper glyc émie postprandiale
et du stress oxydant, qui constitu e un facteur important à ll’installation et la propagation du
diab è te du type 2, mais également à ll’apparition de nombreuses complications graves. De ce
fait, nous avons effectué, dans ce travail, des études expérimentales et enzymatiques de
l’activité antidiabétique et antioxydante, d’une série de sept produits dérivés de pyridazinones.
Ces molécules repr ésentent un champ dd’expérimentation prometteur pour de nouvelles
solutions en raison de leurs larges spectres d'activités pharmacologiques.
Ce
travail comporte trois parties
La
premiè re partie a é t é consacré e à une étude bibliographique sur les pyridazinones, le
stress oxydatif, le diab è te et la digestion enzymatiques des glucides.
La
deuxi è me partie présente une é tude exp é rimentale de ll’activité antihyperglyc émiante de
nos produits, basé sur les test s enzymatiques dd’inhibition de l ’α glucosidase et de l ’α amylase
impliquées dans l e contr ô le de ll’hyperglyc é mie postprandiale ainsi qu’une étude de ll’activité
antioxydante basé e sur trois méthodes DPPH, ABTS, et FRAP
Ces
tests ont pu témoigner, dans la troisieme partie qui concerne les resultats, des puissants
effets antidiabétique et antioxydants, que poss è dent la plupart de nos d é riv é s de pyridazinones.
Nous
nous sommes enfin int é ress é s à l ’é tude ex vivo de la toxicit é aig üe et de la tolé rance
orale au glucose chez les souris en démontrant clairement ll’innocuit é de nos diff érents extraits
de pyridazinones.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0252022 Président : Y. CHERRAH Directeur : My. A. FAOUZI Juge : M. ANSAR Juge : J. EL HARTI Réservation
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