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Titre : AMYLOSES : AVANCEES RECENTES Type de document : thèse Auteurs : Mohamed Abdelkarim RACHID, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Amyloses systémiques protéines précurseurs biopsie et typage biomarqueurs thérapies ciblées. Résumé : Notre travail a pour objectif de mettre le point sur les aspects physiopathologiques, diagnostiques et thérapeutiques des Amyloses les plus fréquentes, en soulignant la place d’un diagnostic et d’une prise en charge multidisciplinaire rapide pour éviter les complications et avoir un meilleur pronostic.
Les amyloses sont des maladies rares, héréditaires ou acquises, caractérisées par la formation de dépôts extracellulaires de protéines fibrillaires insolubles, adoptant une conformation dite bêta-plissée d’où leurs affinités tinctoriales au rouge congo. Les formes systémiques primaires (AL) ou secondaires (AA) sont de loin les plus fréquentes.
Le type de protéines précurseur, l’extension et la quantité des dépôts amyloïdes déterminent en grande partie les manifestations cliniques, le pronostic et la prise en charge. L’atteinte cardiaque ayant le pronostic le plus sombre avec une médiane de survie limitée.
Le diagnostic est souvent retardé vue la diversité et non spécificité clinique. Il repose sur l’étude histologique d’une BGSA ou des organes atteints, puis un typage par immunomarquage permet de spécifier le type d’amylose. Récemment de nouvelles techniques ont fait surface (protéomique) permettant un meilleur typage des amyloses.
La prise en charge des patients atteints d’amylose est multidisciplinaire. Elle dépend du type d’amylose, la gravité des atteintes d’organes et de la pathologie sous-jacente. Elle a été nettement améliorée ces dernières années par l’utilisation de nouveaux biomarqueurs pronostiques (dFLC, NT-proBNP, troponines T…) permettant ainsi une surveillance rapprochée de la réponse au traitement spécifique et la possibilité d’une modification rapide de ce dernier surtout chez les patients atteints d’amylose AL. Sans oublier les nouvelles thérapies qui ont montré une meilleure réponse avec moins de complications, augmentant ainsi l’espérance de vie des patients.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2442019 Président : NAZIH.M Directeur : MASRAR.A Juge : BENKIRANE.S Juge : JEAIDI.A AMYLOSES : AVANCEES RECENTES [thèse] / Mohamed Abdelkarim RACHID, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Amyloses systémiques protéines précurseurs biopsie et typage biomarqueurs thérapies ciblées. Résumé : Notre travail a pour objectif de mettre le point sur les aspects physiopathologiques, diagnostiques et thérapeutiques des Amyloses les plus fréquentes, en soulignant la place d’un diagnostic et d’une prise en charge multidisciplinaire rapide pour éviter les complications et avoir un meilleur pronostic.
Les amyloses sont des maladies rares, héréditaires ou acquises, caractérisées par la formation de dépôts extracellulaires de protéines fibrillaires insolubles, adoptant une conformation dite bêta-plissée d’où leurs affinités tinctoriales au rouge congo. Les formes systémiques primaires (AL) ou secondaires (AA) sont de loin les plus fréquentes.
Le type de protéines précurseur, l’extension et la quantité des dépôts amyloïdes déterminent en grande partie les manifestations cliniques, le pronostic et la prise en charge. L’atteinte cardiaque ayant le pronostic le plus sombre avec une médiane de survie limitée.
Le diagnostic est souvent retardé vue la diversité et non spécificité clinique. Il repose sur l’étude histologique d’une BGSA ou des organes atteints, puis un typage par immunomarquage permet de spécifier le type d’amylose. Récemment de nouvelles techniques ont fait surface (protéomique) permettant un meilleur typage des amyloses.
La prise en charge des patients atteints d’amylose est multidisciplinaire. Elle dépend du type d’amylose, la gravité des atteintes d’organes et de la pathologie sous-jacente. Elle a été nettement améliorée ces dernières années par l’utilisation de nouveaux biomarqueurs pronostiques (dFLC, NT-proBNP, troponines T…) permettant ainsi une surveillance rapprochée de la réponse au traitement spécifique et la possibilité d’une modification rapide de ce dernier surtout chez les patients atteints d’amylose AL. Sans oublier les nouvelles thérapies qui ont montré une meilleure réponse avec moins de complications, augmentant ainsi l’espérance de vie des patients.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2442019 Président : NAZIH.M Directeur : MASRAR.A Juge : BENKIRANE.S Juge : JEAIDI.A Exemplaires
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Titre : AMYLOSES : AVANCEES RECENTES Type de document : thèse Auteurs : RACHID Mohamed Abdelkarim, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Amyloses systémiques protéines précurseurs biopsie et typage biomarqueurs thérapies ciblées Résumé : Notre travail a pour objectif de mettre le point sur les aspects physiopathologiques, diagnostiques et thérapeutiques des Amyloses les plus fréquentes, en soulignant la place d’un diagnostic et d’une prise en charge multidisciplinaire rapide pour éviter les complications et avoir un meilleur pronostic.
Les amyloses sont des maladies rares, héréditaires ou acquises, caractérisées par la formation de dépôts extracellulaires de protéines fibrillaires insolubles, adoptant une conformation dite bêta-plissée d’où leurs affinités tinctoriales au rouge congo. Les formes systémiques primaires (AL) ou secondaires (AA) sont de loin les plus fréquentes.
Le type de protéines précurseur, l’extension et la quantité des dépôts amyloïdes déterminent en grande partie les manifestations cliniques, le pronostic et la prise en charge. L’atteinte cardiaque ayant le pronostic le plus sombre avec une médiane de survie limitée.
Le diagnostic est souvent retardé vue la diversité et non spécificité clinique. Il repose sur l’étude histologique d’une BGSA ou des organes atteints, puis un typage par immunomarquage permet de spécifier le type d’amylose. Récemment de nouvelles techniques ont fait surface (protéomique) permettant un meilleur typage des amyloses.
La prise en charge des patients atteints d’amylose est multidisciplinaire. Elle dépend du type d’amylose, la gravité des atteintes d’organes et de la pathologie sous-jacente. Elle a été nettement améliorée ces dernières années par l’utilisation de nouveaux biomarqueurs pronostiques (dFLC, NT-proBNP, troponines T…) permettant ainsi une surveillance rapprochée de la réponse au traitement spécifique et la possibilité d’une modification rapide de ce dernier surtout chez les patients atteints d’amylose AL. Sans oublier les nouvelles thérapies qui ont montré une meilleure réponse avec moins de complications, augmentant ainsi l’espérance de vie des patients.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2442019 Président : NAZIH.M Directeur : MASRAR.A Juge : BENKIRANE.S Juge : JEAIDI.A AMYLOSES : AVANCEES RECENTES [thèse] / RACHID Mohamed Abdelkarim, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Amyloses systémiques protéines précurseurs biopsie et typage biomarqueurs thérapies ciblées Résumé : Notre travail a pour objectif de mettre le point sur les aspects physiopathologiques, diagnostiques et thérapeutiques des Amyloses les plus fréquentes, en soulignant la place d’un diagnostic et d’une prise en charge multidisciplinaire rapide pour éviter les complications et avoir un meilleur pronostic.
Les amyloses sont des maladies rares, héréditaires ou acquises, caractérisées par la formation de dépôts extracellulaires de protéines fibrillaires insolubles, adoptant une conformation dite bêta-plissée d’où leurs affinités tinctoriales au rouge congo. Les formes systémiques primaires (AL) ou secondaires (AA) sont de loin les plus fréquentes.
Le type de protéines précurseur, l’extension et la quantité des dépôts amyloïdes déterminent en grande partie les manifestations cliniques, le pronostic et la prise en charge. L’atteinte cardiaque ayant le pronostic le plus sombre avec une médiane de survie limitée.
Le diagnostic est souvent retardé vue la diversité et non spécificité clinique. Il repose sur l’étude histologique d’une BGSA ou des organes atteints, puis un typage par immunomarquage permet de spécifier le type d’amylose. Récemment de nouvelles techniques ont fait surface (protéomique) permettant un meilleur typage des amyloses.
La prise en charge des patients atteints d’amylose est multidisciplinaire. Elle dépend du type d’amylose, la gravité des atteintes d’organes et de la pathologie sous-jacente. Elle a été nettement améliorée ces dernières années par l’utilisation de nouveaux biomarqueurs pronostiques (dFLC, NT-proBNP, troponines T…) permettant ainsi une surveillance rapprochée de la réponse au traitement spécifique et la possibilité d’une modification rapide de ce dernier surtout chez les patients atteints d’amylose AL. Sans oublier les nouvelles thérapies qui ont montré une meilleure réponse avec moins de complications, augmentant ainsi l’espérance de vie des patients.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2442019 Président : NAZIH.M Directeur : MASRAR.A Juge : BENKIRANE.S Juge : JEAIDI.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M2442019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2019 Disponible M2442019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2019 Disponible Documents numériques
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Titre : ANALYSE DU STATUT MUTATIONNEL DU GENE P53 DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : AIT KHOUYA YOUNESS, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie gène P53 Carcinogenèse Biomarqueurs classification moléculaire Bladder cancer P53 gene Carcinogenesis Biomarkers molecular classification سرطان المثانة الجين ب 53 السرطان المؤشرات الحيوية التصنيف الجزيئي Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) fait partie des problèmes majeurs de santé publique. En effet, malgré les multiples approches thérapeutiques développées pour combattre ce cancer, reste fréquemment récidivé est progressé vers des stade plus avancé. L’identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux, permet d’obtenir des outils supplémentaires pour améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients pour un traitement personnalisé et ciblé.
Notre étude a porté sur une cohorte de 70 patients atteints du cancer de la vessie, hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat. Vise à étudier le statut mutationnel du gène P53 dans le cancer de la vessie au Maroc afin de déterminer l’implication du gène P53 dans la cancérogenèse de CV et son rôle comme biomarqueur prédictif dans le CV chez la population Marocaine. Pour ce faire, nous nous sommes focalisés sur l’identification des altérations génétiques au niveau des exons 4, 5, 6, 7 et 9 du gène P53.
L’analyse des séquences de différents exons étudiés, a révélé différentes mutations du P53 : Les mutations R72P (91%) L43M (57%) sur l'exon 4 ; R181S (2.8%) et C276R (1.4%) sur l'exon 5 ; D186*, H214*, E221*, V218* et Q192* (avec des fréquences entre 4% et 1.4%) sur l'exon 6 ; g.7674096 (78%) sur l'exon 7 et A307*, N311H, g.7673523, S312Q, T312S, S312F, P322H (avec des fréquences entre 4.28% et 1.42%) sur l'exon 9. L’étude statistique a révélé une corrélation significative entre le statut mutationnel de l’exon 9 du gène P53 et l’Age (p=0.02 <0.05) ; entre les exons 5 et 6 du P53 et la récidive et progression tumorale (p = 0,048 <0.05 et p = 0,049 <0.05, respectivement). Ceci laisse suggérer que le gène P53 peut être considérée comme biomarqueur génétique dans la prise en charge des cancers de la vessie au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0072022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Ilias HASSAN Juge : Mounia BENSAID ANALYSE DU STATUT MUTATIONNEL DU GENE P53 DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC [thèse] / AIT KHOUYA YOUNESS, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie gène P53 Carcinogenèse Biomarqueurs classification moléculaire Bladder cancer P53 gene Carcinogenesis Biomarkers molecular classification سرطان المثانة الجين ب 53 السرطان المؤشرات الحيوية التصنيف الجزيئي Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) fait partie des problèmes majeurs de santé publique. En effet, malgré les multiples approches thérapeutiques développées pour combattre ce cancer, reste fréquemment récidivé est progressé vers des stade plus avancé. L’identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux, permet d’obtenir des outils supplémentaires pour améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients pour un traitement personnalisé et ciblé.
Notre étude a porté sur une cohorte de 70 patients atteints du cancer de la vessie, hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat. Vise à étudier le statut mutationnel du gène P53 dans le cancer de la vessie au Maroc afin de déterminer l’implication du gène P53 dans la cancérogenèse de CV et son rôle comme biomarqueur prédictif dans le CV chez la population Marocaine. Pour ce faire, nous nous sommes focalisés sur l’identification des altérations génétiques au niveau des exons 4, 5, 6, 7 et 9 du gène P53.
L’analyse des séquences de différents exons étudiés, a révélé différentes mutations du P53 : Les mutations R72P (91%) L43M (57%) sur l'exon 4 ; R181S (2.8%) et C276R (1.4%) sur l'exon 5 ; D186*, H214*, E221*, V218* et Q192* (avec des fréquences entre 4% et 1.4%) sur l'exon 6 ; g.7674096 (78%) sur l'exon 7 et A307*, N311H, g.7673523, S312Q, T312S, S312F, P322H (avec des fréquences entre 4.28% et 1.42%) sur l'exon 9. L’étude statistique a révélé une corrélation significative entre le statut mutationnel de l’exon 9 du gène P53 et l’Age (p=0.02 <0.05) ; entre les exons 5 et 6 du P53 et la récidive et progression tumorale (p = 0,048 <0.05 et p = 0,049 <0.05, respectivement). Ceci laisse suggérer que le gène P53 peut être considérée comme biomarqueur génétique dans la prise en charge des cancers de la vessie au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0072022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Ilias HASSAN Juge : Mounia BENSAID Réservation
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Titre : ANALYSES BIO-INFORMATIQUE DE DONNEES GENOMIQUES ET TRANSCRIPTOMIQUES DANS DEUX PATHOLOGIES : TUBERCULOSE ET MALADIE DE PARKINSON Type de document : thèse Auteurs : LAHLOU Lamiaa, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Bio-informatique séquençage de nouvelle génération génomique transcriptomique Tuberculose Maladie de Parkinson Résistance microRNAs biomarqueurs Résumé : Le séquençage de nouvelle génération des acides nucléiques génère une grande quantité de données brutes en un temps record. Le besoin d’analyse de ces big data a entrainé le développement de la bio-informatique qui est un champ de recherche multidisciplinaire permettant de transformer le matériel biologique issu du monde médical, en smart data, ce qui rend la bio-informatique incontournable pour le développement de la médecine de précision. Deux approches ont été utilisées dans le contexte de deux pathologies complexes, l’approche génomique pour la tuberculose et l’approche transcriptomique pour la MP. Des souches de M.Tuberculosis de quatre patients marocains atteints de la tuberculose ont été isolées, séquencées et analysées en utilisant un pipeline spécifique afin d’identifier les éléments génétiques. L’analyse génomique réalisée a permis d’identifier des mutations différentes au niveau du gène rpoB associé à la Rifampicine et du gène katG lié à l’isoniazide pour les quatre souches, ainsi que des mutations des gènes gyrA, gyrB associés à la fluoroquinolone et des mutations du gène tlyA associé au Capreomycine connues comme résistances de deuxième ligne. Une approche transcriptomique a été utilisée pour déterminer les mécanismes moléculaires de la MP et d’identifier des biomarqueurs associés en étudiant l’expression de différents microRNAs chez deux modèles animaux de la maladie. Les résultats obtenus ont permis de valider les deux modèles sur le plan comportemental et lésionnel en se basant sur l’analyse biochimique des monoamines dans différentes structures cérébrales. Ensuite, en utilisant un pipeline d’analyse transcriptomique spécifique pour l’identification et la validation des miRNAs, nous avons identifié quelques miRNAs impliqués dans la MP, dont le miR-34b et miR-34c qui jouent deux rôles différents. D'autre part, miR-34b et miR-34c ciblent directement l'α-syn en inhibant son expression et sa formation d'agrégation. Les miRNAs identifiés vont permettre de prédire de nouveau biomarqueurs associés à cette pathologie.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0012019 Président : DAKKA.T Directeur : IBRAHIMI.A ;BENAZZOUZ.A ; FAVEREAUX.A Juge : EL JAOUDI.R Juge : REGRAGUI.W Juge : SBABOU.L ANALYSES BIO-INFORMATIQUE DE DONNEES GENOMIQUES ET TRANSCRIPTOMIQUES DANS DEUX PATHOLOGIES : TUBERCULOSE ET MALADIE DE PARKINSON [thèse] / LAHLOU Lamiaa, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Bio-informatique séquençage de nouvelle génération génomique transcriptomique Tuberculose Maladie de Parkinson Résistance microRNAs biomarqueurs Résumé : Le séquençage de nouvelle génération des acides nucléiques génère une grande quantité de données brutes en un temps record. Le besoin d’analyse de ces big data a entrainé le développement de la bio-informatique qui est un champ de recherche multidisciplinaire permettant de transformer le matériel biologique issu du monde médical, en smart data, ce qui rend la bio-informatique incontournable pour le développement de la médecine de précision. Deux approches ont été utilisées dans le contexte de deux pathologies complexes, l’approche génomique pour la tuberculose et l’approche transcriptomique pour la MP. Des souches de M.Tuberculosis de quatre patients marocains atteints de la tuberculose ont été isolées, séquencées et analysées en utilisant un pipeline spécifique afin d’identifier les éléments génétiques. L’analyse génomique réalisée a permis d’identifier des mutations différentes au niveau du gène rpoB associé à la Rifampicine et du gène katG lié à l’isoniazide pour les quatre souches, ainsi que des mutations des gènes gyrA, gyrB associés à la fluoroquinolone et des mutations du gène tlyA associé au Capreomycine connues comme résistances de deuxième ligne. Une approche transcriptomique a été utilisée pour déterminer les mécanismes moléculaires de la MP et d’identifier des biomarqueurs associés en étudiant l’expression de différents microRNAs chez deux modèles animaux de la maladie. Les résultats obtenus ont permis de valider les deux modèles sur le plan comportemental et lésionnel en se basant sur l’analyse biochimique des monoamines dans différentes structures cérébrales. Ensuite, en utilisant un pipeline d’analyse transcriptomique spécifique pour l’identification et la validation des miRNAs, nous avons identifié quelques miRNAs impliqués dans la MP, dont le miR-34b et miR-34c qui jouent deux rôles différents. D'autre part, miR-34b et miR-34c ciblent directement l'α-syn en inhibant son expression et sa formation d'agrégation. Les miRNAs identifiés vont permettre de prédire de nouveau biomarqueurs associés à cette pathologie.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0012019 Président : DAKKA.T Directeur : IBRAHIMI.A ;BENAZZOUZ.A ; FAVEREAUX.A Juge : EL JAOUDI.R Juge : REGRAGUI.W Juge : SBABOU.L Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0012019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0012019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
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Titre : APPORT DES BIOMARQUEURS AU DIAGNOSTIC DES FORMES ATYPIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER Type de document : thèse Auteurs : SKALLI Fatima Zahra, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : maladie d’Alzheimer Biomarqueurs Protéine amyloïde (Aβ42) Protéine tau Liquide céphalo-rachidien Alzheimer’s disease biomarkers amyloid protein (Aβ42) tau protein Cerebrospinal liquid (CSF) tau بروتين تاو Aβ42 بروتين الأميلويد المؤشرات الحيوية مرض الزهايمر السائل الدماغي الشوكي Résumé : Le diagnostic des formes atypiques de la maladie d’Alzheimer (âge d’apparition < 65 ans; variantes non mnésiques) demeure un défi pour les professionnels de santé et s'avère souvent plus complexe que celui de la MA typique. Depuis plusieurs années, le dosage des biomarqueurs dans le LCR (t-tau, p-tau, Aβ42) est utilisé pour le diagnostic de MA. Le profil complet indiquant la MA est défini par une augmentation des valeurs de t-tau et p-tau et une diminution d’Aβ42.
L'objectif de notre étude était d'évaluer l'apport des biomarqueurs (BM) dans le diagnostic des formes atypiques de la MA, en analysant les dossiers de 109 patients provenant de deux consultations de Neurologie du CHU de Rabat entre 2016 et 2022. Vingt et un patients ont bénéficié de l’analyse des BM du LCR, parmi lesquels 16 cas de suspicion de MA précoce, 4 cas d’aphasie progressive primaire (APP) et 1 cas de trouble cognitif léger.
En étudiant les BM du LCR, nous avons établi un profil biochimique et examiné les ratios ptau/Aβ42, t-tau/Aβ42, l'index IATI, le score d'Erlangen et la classification ATN; outils complémentaires pour étayer le diagnostic de MA.
Nos résultats ont montré que l’analyse des BM du LCR contribue significativement au diagnostic des formes atypiques de la MA. Sur les 21 patients étudiés, 14 présentaient un profil complet indiquant une MA, confirmée par les outils complémentaires. Sept patients avaient un profil incomplet parmi lesquels 3 patients chez qui les outils complémentaires ont confirmé la MA et 2 patients chez qui ces outils l’ont exclue. Chez les 2 patients restants (1 cas d’APP et 1 cas de MA précoce), les résultats des BM et des outils complémentaires n’ont pas permis de trancher.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4952023 Président : M. RAHMANI Directeur : M. BENABELJALIL Juge : A. SATTE Juge : H. KHIBRI APPORT DES BIOMARQUEURS AU DIAGNOSTIC DES FORMES ATYPIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER [thèse] / SKALLI Fatima Zahra, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : maladie d’Alzheimer Biomarqueurs Protéine amyloïde (Aβ42) Protéine tau Liquide céphalo-rachidien Alzheimer’s disease biomarkers amyloid protein (Aβ42) tau protein Cerebrospinal liquid (CSF) tau بروتين تاو Aβ42 بروتين الأميلويد المؤشرات الحيوية مرض الزهايمر السائل الدماغي الشوكي Résumé : Le diagnostic des formes atypiques de la maladie d’Alzheimer (âge d’apparition < 65 ans; variantes non mnésiques) demeure un défi pour les professionnels de santé et s'avère souvent plus complexe que celui de la MA typique. Depuis plusieurs années, le dosage des biomarqueurs dans le LCR (t-tau, p-tau, Aβ42) est utilisé pour le diagnostic de MA. Le profil complet indiquant la MA est défini par une augmentation des valeurs de t-tau et p-tau et une diminution d’Aβ42.
L'objectif de notre étude était d'évaluer l'apport des biomarqueurs (BM) dans le diagnostic des formes atypiques de la MA, en analysant les dossiers de 109 patients provenant de deux consultations de Neurologie du CHU de Rabat entre 2016 et 2022. Vingt et un patients ont bénéficié de l’analyse des BM du LCR, parmi lesquels 16 cas de suspicion de MA précoce, 4 cas d’aphasie progressive primaire (APP) et 1 cas de trouble cognitif léger.
En étudiant les BM du LCR, nous avons établi un profil biochimique et examiné les ratios ptau/Aβ42, t-tau/Aβ42, l'index IATI, le score d'Erlangen et la classification ATN; outils complémentaires pour étayer le diagnostic de MA.
Nos résultats ont montré que l’analyse des BM du LCR contribue significativement au diagnostic des formes atypiques de la MA. Sur les 21 patients étudiés, 14 présentaient un profil complet indiquant une MA, confirmée par les outils complémentaires. Sept patients avaient un profil incomplet parmi lesquels 3 patients chez qui les outils complémentaires ont confirmé la MA et 2 patients chez qui ces outils l’ont exclue. Chez les 2 patients restants (1 cas d’APP et 1 cas de MA précoce), les résultats des BM et des outils complémentaires n’ont pas permis de trancher.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4952023 Président : M. RAHMANI Directeur : M. BENABELJALIL Juge : A. SATTE Juge : H. KHIBRI Réservation
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Titre : LA BIOTHÉRSPIE DANS L'ASTHME SÉVÈRE ALLERGIQUE Type de document : thèse Auteurs : NAASS AYMEN, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Biothérapie Anti-IgE Omalizumab asthme sévère allergique biomarqueurs Biotherapy Anti-IgE Omalizumab severe allergic asthma biomarkers المضاد الحيوي الغلوبولين المناعي و أوماليزوماب الربو التحسسي الشديد المؤشرات الحيوية Résumé : Objectif : Rapporter l’expérience du service avec la biothérapie anti Ig E dans le traitement
de l'asthme sévère allergique.
Matériel et méthodes : Il s’agit d’une étude prospective sur une période de 12 mois (Octobre
2021- d’octobre 2022) chez des patients suivis pour asthme sévère allergique confirmé au sein
du centre spécialisé de l'asthme sévère de l’Hôpital universitaire Moulay Youssef de Rabat et
qui ont bénéficié du traitement par la biothérapie anti -IgE.
Résultats : Il s’agit d’une série de cas de 8 patients avec prédominance féminine. L'âge moyen
est de 50 ans avec des extrêmes allant de 23 ans à 73 ans. Le phénotype d’asthme sévère
allergique était retenu sur les résultats des testscutanés et /ou le dosage des Ig E spécifique et
après discussion au staff deconcertation d’asthme sévère.
Le dosage initial du taux d’IgE totales était essentiel pour calculer la dose d’anti-IgE
(Omalizumab) associé au poids du patient.
Après administration de l’Omalizumab, l’évolution des patients a été marqué par une
amélioration clinique avec contrôle de l’asthme : augmentation du score ACT chez la totalité
des patients qui variaient entre +12 et +20, avec 5 patients qui ont atteint le score de 25/25 ;
augmentation du VEMS qui varie entre +10% et +42% ; et enfin, le nombre des exacerbations
a diminué de même que la prise de corticothérapie orale. La tolérance du traitement était
excellente avec des effets secondaires bénins et transitoires.
Conclusion : La biothérapie anti-Ig E occupe une place importante dans l’arsenal
thérapeutique de l’asthme sévère allergique, cette biothérapie a permis un meilleur contrôle
de l'asthme ainsi qu’une amélioration de la fonction pulmonaire,et ce avec un profil de
tolérance très satisfaisant.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1792023 Président : Jamal-Eddine BOURKADI Directeur : SOUALHI Mouna Juge : ZAHRAOUI Rachida Juge : ELOUAZZANI Hanane LA BIOTHÉRSPIE DANS L'ASTHME SÉVÈRE ALLERGIQUE [thèse] / NAASS AYMEN, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Biothérapie Anti-IgE Omalizumab asthme sévère allergique biomarqueurs Biotherapy Anti-IgE Omalizumab severe allergic asthma biomarkers المضاد الحيوي الغلوبولين المناعي و أوماليزوماب الربو التحسسي الشديد المؤشرات الحيوية Résumé : Objectif : Rapporter l’expérience du service avec la biothérapie anti Ig E dans le traitement
de l'asthme sévère allergique.
Matériel et méthodes : Il s’agit d’une étude prospective sur une période de 12 mois (Octobre
2021- d’octobre 2022) chez des patients suivis pour asthme sévère allergique confirmé au sein
du centre spécialisé de l'asthme sévère de l’Hôpital universitaire Moulay Youssef de Rabat et
qui ont bénéficié du traitement par la biothérapie anti -IgE.
Résultats : Il s’agit d’une série de cas de 8 patients avec prédominance féminine. L'âge moyen
est de 50 ans avec des extrêmes allant de 23 ans à 73 ans. Le phénotype d’asthme sévère
allergique était retenu sur les résultats des testscutanés et /ou le dosage des Ig E spécifique et
après discussion au staff deconcertation d’asthme sévère.
Le dosage initial du taux d’IgE totales était essentiel pour calculer la dose d’anti-IgE
(Omalizumab) associé au poids du patient.
Après administration de l’Omalizumab, l’évolution des patients a été marqué par une
amélioration clinique avec contrôle de l’asthme : augmentation du score ACT chez la totalité
des patients qui variaient entre +12 et +20, avec 5 patients qui ont atteint le score de 25/25 ;
augmentation du VEMS qui varie entre +10% et +42% ; et enfin, le nombre des exacerbations
a diminué de même que la prise de corticothérapie orale. La tolérance du traitement était
excellente avec des effets secondaires bénins et transitoires.
Conclusion : La biothérapie anti-Ig E occupe une place importante dans l’arsenal
thérapeutique de l’asthme sévère allergique, cette biothérapie a permis un meilleur contrôle
de l'asthme ainsi qu’une amélioration de la fonction pulmonaire,et ce avec un profil de
tolérance très satisfaisant.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1792023 Président : Jamal-Eddine BOURKADI Directeur : SOUALHI Mouna Juge : ZAHRAOUI Rachida Juge : ELOUAZZANI Hanane Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1792023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2023 Disponible
Titre : Développement et validation de méthodes de dosages de six biomarqueurs du stress oxydatif : application à l’insuffisance rénale terminale sous hémodialyse et au diabète Type de document : thèse Auteurs : ELJAOUDI Rachid, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Stress oxydatif biomarqueurs insuffisance rénale chronique hémodialyse diabète de type 2. Résumé : Le stress oxydant (SO) est un état de déséquilibre entre la production des radicaux libres et les systèmes de défense antioxydants en faveur des premiers. Il ne s’individualise pas comme une maladie mais plutôt comme un état physiologique qui peut s’associer à plusieurs situations pathologiques et pourrait favoriser l’apparition et le développement des complications qui y sont liées. Au Maroc, très peu d’études se sont intéressées au SO et encore moins dans les pathologies humaines. Le but de notre travail a été de développer et de valider des méthodes de dosages de six biomarqueurs de SO et d’étudier leurs variations dans deux situations cliniques : l’insuffisance rénale chronique terminale sous hémodialyse et le diabète de type 2. Ainsi ; nous avons validé les méthodes de dosage dans le plasma des vitamines C et E, du malondialdéhyde, du cuivre, du zinc et du sélénium.
Les biomarqueurs ont été par la suite étudiés dans le cadre de deux pathologies chroniques et quatre études ont été présentées. Les deux premières études ont montré des perturbations de ces biomarqueurs chez les hémodialysés alors que la troisième a décrit la consommation du l’huile d’Argan vierge comme un moyen naturel de l’amélioration de l’état du SO et de l’amélioration du profile lipidique chez les hémodialysés. La quatrième étude réalisée chez les diabétiques objective un état de SO chez ces derniers comparés aux sujets contrôles.
Tous ces biomarqueurs se sont montrés applicables aux situations cliniques étudiées; d’autres biomarqueurs doivent, par ailleurs, être développés pour compléter le bilan du SO.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0012016 Président : SAILE.R Directeur : IBRAHIMI.A Juge : KETTANI.A Juge : ENNIBI.K Juge : BALOUCH.L Développement et validation de méthodes de dosages de six biomarqueurs du stress oxydatif : application à l’insuffisance rénale terminale sous hémodialyse et au diabète [thèse] / ELJAOUDI Rachid, Auteur . - 2016.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Stress oxydatif biomarqueurs insuffisance rénale chronique hémodialyse diabète de type 2. Résumé : Le stress oxydant (SO) est un état de déséquilibre entre la production des radicaux libres et les systèmes de défense antioxydants en faveur des premiers. Il ne s’individualise pas comme une maladie mais plutôt comme un état physiologique qui peut s’associer à plusieurs situations pathologiques et pourrait favoriser l’apparition et le développement des complications qui y sont liées. Au Maroc, très peu d’études se sont intéressées au SO et encore moins dans les pathologies humaines. Le but de notre travail a été de développer et de valider des méthodes de dosages de six biomarqueurs de SO et d’étudier leurs variations dans deux situations cliniques : l’insuffisance rénale chronique terminale sous hémodialyse et le diabète de type 2. Ainsi ; nous avons validé les méthodes de dosage dans le plasma des vitamines C et E, du malondialdéhyde, du cuivre, du zinc et du sélénium.
Les biomarqueurs ont été par la suite étudiés dans le cadre de deux pathologies chroniques et quatre études ont été présentées. Les deux premières études ont montré des perturbations de ces biomarqueurs chez les hémodialysés alors que la troisième a décrit la consommation du l’huile d’Argan vierge comme un moyen naturel de l’amélioration de l’état du SO et de l’amélioration du profile lipidique chez les hémodialysés. La quatrième étude réalisée chez les diabétiques objective un état de SO chez ces derniers comparés aux sujets contrôles.
Tous ces biomarqueurs se sont montrés applicables aux situations cliniques étudiées; d’autres biomarqueurs doivent, par ailleurs, être développés pour compléter le bilan du SO.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0012016 Président : SAILE.R Directeur : IBRAHIMI.A Juge : KETTANI.A Juge : ENNIBI.K Juge : BALOUCH.L Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0012016 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2016 Disponible D0012016-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2016 Disponible
Titre : ETUDE DU BIOMARQUEUR CHOLINESTERASE SERIQUE, CHEZ LES PERSONNES EXPOSEES PROFESSIONNELLEMENT AUX PESTICIDES AU NIVEAU DE LA REGION SOUSS MAS Type de document : thèse Auteurs : Hasnaa SINE, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Butyrylcholinestérase paramètres biochimiques paramètres hématologiques Biomarqueurs exposition aux pesticides agriculteurs Souss Massa Maroc ا ثىر شُ وى غٌُٕزش ضَ ثبسا زِشاد ا ىٌ بُُّء ا حٌ ىُ خَ ثبسا زِشاد ا ذٌ ا ؤٌّششاد ا حٌ ىُ خَ ا زٌعشض
جٌّ ذُاد ا فِبد ا ضٌّاسعى عىط بِعخ ا غٌّشة Butyrylcholinesterase biochemical parameters haematological parameters Biomarkers pesticide exposure farmers MoroccoRésumé : Les pesticides ont joué un rôle clé dans la croissance spectaculaire de la production alimentaire. Cependant, l’utilisation non conforme et massive des pesticides représente un des principaux problèmes environnementaux et de santé publique dans le monde. Dans ce contexte, notre étude s’est proposé d'analyser les associations entre l’exposition fréquente et à long terme aux pesticides et les effets nocifs potentiels sur la santé des travailleurs agricoles. Les cas étaient les agriculteurs et les travailleurs agricoles recrutés au cours de la période de 24 mois entre le mois d’Août 2017 et la fin du mois d’Août 2019. Les sujets témoins, sans exposition antérieure aux pesticides et sans antécédents médicaux, étaient recrutés dans l’étude après leurs consentements. Chaque témoin de même sexe a été apparié à un cas par tranche d’âge de deux ans (±2 ans). La détermination de l'activité du butyrylcholinestérasique (BChE) a été effectuée par la méthode d’Ellman et al. Les résultats obtenus ont montré une activité de BChE significativement réduite dans le groupe de cas exposés aux pesticides (7554,52±2107 U/l) par rapport au groupe de contrôle non exposé (10135,58±1909 U/l) (p˂0.001). Dans notre série, les analyses de la régression logistique ajustée ont montré que la consommation de l’eau de puits (ORa=8, IC95% =1.42-44.98), la fréquence quotidienne d’application des pesticides (ORa=6.64, IC95% =1.05-43.74), l’intoxication antérieure aux pesticides (ORa=6.18, IC95%=1.02-37.29), étaient significativement associés à l’inhibition de la butyrylcholinestérase. En revanche la fréquence d’application des pesticides (moins de une fois par mois) (ORa=0.04, IC95% =1.05-43.74), et l’utilisation des équipements de protection (ORa=0.26, IC95% =0.08-0.82) étaient inversement associés à l’inhibition du cet enzyme. Il est donc impératif de sensibiliser les agriculteurs aux bonnes pratiques liées à l'utilisation des pesticides et au port correct des équipements de protection individuelle afin de réduire l'exposition aux pesticides Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0242021 Président : Redouane ABOUQAL Directeur : Karim FILALI Juge : Yassir BOUSLIMAN Juge : Rachid RAZINE Juge : Youssef KHABBAL ETUDE DU BIOMARQUEUR CHOLINESTERASE SERIQUE, CHEZ LES PERSONNES EXPOSEES PROFESSIONNELLEMENT AUX PESTICIDES AU NIVEAU DE LA REGION SOUSS MAS [thèse] / Hasnaa SINE, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Butyrylcholinestérase paramètres biochimiques paramètres hématologiques Biomarqueurs exposition aux pesticides agriculteurs Souss Massa Maroc ا ثىر شُ وى غٌُٕزش ضَ ثبسا زِشاد ا ىٌ بُُّء ا حٌ ىُ خَ ثبسا زِشاد ا ذٌ ا ؤٌّششاد ا حٌ ىُ خَ ا زٌعشض
جٌّ ذُاد ا فِبد ا ضٌّاسعى عىط بِعخ ا غٌّشة Butyrylcholinesterase biochemical parameters haematological parameters Biomarkers pesticide exposure farmers MoroccoRésumé : Les pesticides ont joué un rôle clé dans la croissance spectaculaire de la production alimentaire. Cependant, l’utilisation non conforme et massive des pesticides représente un des principaux problèmes environnementaux et de santé publique dans le monde. Dans ce contexte, notre étude s’est proposé d'analyser les associations entre l’exposition fréquente et à long terme aux pesticides et les effets nocifs potentiels sur la santé des travailleurs agricoles. Les cas étaient les agriculteurs et les travailleurs agricoles recrutés au cours de la période de 24 mois entre le mois d’Août 2017 et la fin du mois d’Août 2019. Les sujets témoins, sans exposition antérieure aux pesticides et sans antécédents médicaux, étaient recrutés dans l’étude après leurs consentements. Chaque témoin de même sexe a été apparié à un cas par tranche d’âge de deux ans (±2 ans). La détermination de l'activité du butyrylcholinestérasique (BChE) a été effectuée par la méthode d’Ellman et al. Les résultats obtenus ont montré une activité de BChE significativement réduite dans le groupe de cas exposés aux pesticides (7554,52±2107 U/l) par rapport au groupe de contrôle non exposé (10135,58±1909 U/l) (p˂0.001). Dans notre série, les analyses de la régression logistique ajustée ont montré que la consommation de l’eau de puits (ORa=8, IC95% =1.42-44.98), la fréquence quotidienne d’application des pesticides (ORa=6.64, IC95% =1.05-43.74), l’intoxication antérieure aux pesticides (ORa=6.18, IC95%=1.02-37.29), étaient significativement associés à l’inhibition de la butyrylcholinestérase. En revanche la fréquence d’application des pesticides (moins de une fois par mois) (ORa=0.04, IC95% =1.05-43.74), et l’utilisation des équipements de protection (ORa=0.26, IC95% =0.08-0.82) étaient inversement associés à l’inhibition du cet enzyme. Il est donc impératif de sensibiliser les agriculteurs aux bonnes pratiques liées à l'utilisation des pesticides et au port correct des équipements de protection individuelle afin de réduire l'exposition aux pesticides Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0242021 Président : Redouane ABOUQAL Directeur : Karim FILALI Juge : Yassir BOUSLIMAN Juge : Rachid RAZINE Juge : Youssef KHABBAL Réservation
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D0242021URL
Titre : EVALUATION MOLÉCULAIRE DU POLYOMAVIRUS BK ET DU MIR-34A COMME BIOMARQUEURS DE DIAGNOSTICS POTENTIELS DU CANCER DE LA PROSTATE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : HABDOUDOU ZINEB, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : cancer de la prostate BKPyV miR-34a biomarqueurs population Marocaine prostate cancer BKPyV miR-34a biomarkers Moroccan population سرطان البروستاتا فيروس بي كي miR-34a علامة حيوية السكان المغاربة Résumé : Le cancer de la prostate est l'une des tumeurs les plus courantes chez les hommes. Au Maroc, il est le deuxième cancer le plus fréquent après le cancer du poumon. Plusieurs études ont rapporté que l'exposition à des agents infectieux, notamment le polyomavirus BK (BKPyV), pourrait contribuer à la tumorigénèse de ce cancer.
D’autre part, et parmi les approches récentes, ayant pour objectifs la prévention contre les cancers, est l’étude des microARN. Actuellement, la littérature suggère que l'expression différentielle des microARNs pourrait être un outil précieux dans la détection du cancer de la prostate. L'objectif de cette étude est d'évaluer BKPyV en tant que biomarqueur prometteur du cancer de la prostate et d'étudier sa corrélation avec les caractéristiques clinico-pathologiques des patients, ainsi que de rechercher le miR-34a, en tant que biomarqueur tumoral chez une population marocaine. Pour ce faire, des échantillons de sang de 50 patients atteints de cancer de la prostate et de 30 sujets normaux ont été analysés par PCR. La pertinence clinique a été statistiquement analysée.
Les résultats ont montré une infection virale chez 36% des patients et une association significative entre l'infection et l’âge, le stade T pathologique, et les antécédents médicaux. L’analyse des résultats des microARNs ont révélé que le miR34-a est sur-exprimé chez 72% des cas, et sous-exprimé dans 28% des cas, avec une association entre son niveau d'expression et le score de Gleason, le PSA, les antécédents médicaux, les habitudes toxiques, l’IMC et le stade pathologique. Ces résultats soutiennent le potentiel du BKPyV et du miR-34a comme biomarqueurs pour le diagnostic et la compréhension du cancer de la prostate, nécessitant toutefois une validation clinique supplémentaire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0252024 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : ENNAJI Moulay Mustapha Juge : BENTAYEBI Kaoutar Juge : OUDGHIRI Amal EVALUATION MOLÉCULAIRE DU POLYOMAVIRUS BK ET DU MIR-34A COMME BIOMARQUEURS DE DIAGNOSTICS POTENTIELS DU CANCER DE LA PROSTATE AU MAROC [thèse] / HABDOUDOU ZINEB, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : cancer de la prostate BKPyV miR-34a biomarqueurs population Marocaine prostate cancer BKPyV miR-34a biomarkers Moroccan population سرطان البروستاتا فيروس بي كي miR-34a علامة حيوية السكان المغاربة Résumé : Le cancer de la prostate est l'une des tumeurs les plus courantes chez les hommes. Au Maroc, il est le deuxième cancer le plus fréquent après le cancer du poumon. Plusieurs études ont rapporté que l'exposition à des agents infectieux, notamment le polyomavirus BK (BKPyV), pourrait contribuer à la tumorigénèse de ce cancer.
D’autre part, et parmi les approches récentes, ayant pour objectifs la prévention contre les cancers, est l’étude des microARN. Actuellement, la littérature suggère que l'expression différentielle des microARNs pourrait être un outil précieux dans la détection du cancer de la prostate. L'objectif de cette étude est d'évaluer BKPyV en tant que biomarqueur prometteur du cancer de la prostate et d'étudier sa corrélation avec les caractéristiques clinico-pathologiques des patients, ainsi que de rechercher le miR-34a, en tant que biomarqueur tumoral chez une population marocaine. Pour ce faire, des échantillons de sang de 50 patients atteints de cancer de la prostate et de 30 sujets normaux ont été analysés par PCR. La pertinence clinique a été statistiquement analysée.
Les résultats ont montré une infection virale chez 36% des patients et une association significative entre l'infection et l’âge, le stade T pathologique, et les antécédents médicaux. L’analyse des résultats des microARNs ont révélé que le miR34-a est sur-exprimé chez 72% des cas, et sous-exprimé dans 28% des cas, avec une association entre son niveau d'expression et le score de Gleason, le PSA, les antécédents médicaux, les habitudes toxiques, l’IMC et le stade pathologique. Ces résultats soutiennent le potentiel du BKPyV et du miR-34a comme biomarqueurs pour le diagnostic et la compréhension du cancer de la prostate, nécessitant toutefois une validation clinique supplémentaire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0252024 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : ENNAJI Moulay Mustapha Juge : BENTAYEBI Kaoutar Juge : OUDGHIRI Amal Réservation
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Titre : IDENTIFICATION DE BIOMARQUEURS CHEZ DES PATIENTES MAROCAINES ATTEINTES DU CANCER DE SEIN : APPROCHES GENOMIQUES ET METAGENOMIQUE Type de document : thèse Auteurs : KARTTI SOUAD, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein Biomarqueurs génomique métagenomique séquençage microbiome 16s ARNr Dynamique moléculaire Rothia Breast cancer Biomarkers genomics metagenomics sequencing microbiome 16s rRNA molecular dynamics Rothia الميكروبيوم سرطان الثدي المؤشرات الحيوية، الديناميات الجزيئية روثيا الجينوميات Résumé : Le cancer du sein représente la principale cause de mortalité liée au cancer chez les femmes avec une tendance à la hausse de son incidence. Cette situation représente une menace sérieuse pour la santé des femmes à l'échelle mondiale. L'évolution rapide des technologies de séquençage a permis d’aborder cette problématique et d’explorer le cancer du sein à différents niveaux. L’objectif de cette thèse consiste à identifier des biomarqueurs potentiels génomiques et microbiens pour ce type de cancer. A cet égard nous avons effectué dans une première partie un séquençage d’un panel de 22 gènes chez 16 patientes marocaines. Dans une deuxième partie, un séquençage ciblé métagenomique/microbiomique des tissues tumoraux et adjacents de 50 patientes a aussi été réalisé. Le séquençage de panel de gènes nous a permis d’identifier six SNPs délétères, deux au niveau du gène TP53 (E285K, G262V), deux au niveau du gène APC (V2682M, D989N) et une mutation au niveau des gènes BRCA2 et RAD51C respectivement R2625T, L46H. La mutation R2625T, localisée au niveau du domaine HD-OB1 du BRCA2 a été analysée, via l’utilisation de la modélisation, du docking et de la dynamique moléculaire. Cette analyse in silico n’a pu confirmer la pathogénicité de cette mutation. Au niveau de la deuxième partie, l’analyse métagénomique de l'ARNr 16s a montré une présence majoritaire des phylums Proteobacteria, Firmicutes et Actinobacteria au niveau du tissu mammaire. Toutefois, une différence de diversité entre le tissu tumoral et le tissu sain adjacent a été observée. En effet, le genre Rothia était beaucoup plus abondant au niveau des tissus tumoraux. Son influence sur le développement tumoral nécessite des études plus approfondies qui vont permettre de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents de l'influence des bactéries sur l’évolution du cancer du sein chez les femmes. Les résultats de notre étude suggèrent que la mutation R2625T et les bactéries identifiées, notamment celles appartenant au genre Rothia, pourraient être utilisées comme biomarqueurs génomiques et microbiomiques. Des investigations de validation seront nécessaires pour en faire des biomarqueurs utilisables pour le diagnostic ou le pronostic du cancer du sein.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0122023 Président : KETTANI Anass Directeur : IBRAHIMI Azeddine Juge : OBTEL Majdouline Juge : BADOU Abdallah Juge : ZOUAIDIA Fouad ; SBABOU Leila ; DIAWARA Idrissa IDENTIFICATION DE BIOMARQUEURS CHEZ DES PATIENTES MAROCAINES ATTEINTES DU CANCER DE SEIN : APPROCHES GENOMIQUES ET METAGENOMIQUE [thèse] / KARTTI SOUAD, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer du sein Biomarqueurs génomique métagenomique séquençage microbiome 16s ARNr Dynamique moléculaire Rothia Breast cancer Biomarkers genomics metagenomics sequencing microbiome 16s rRNA molecular dynamics Rothia الميكروبيوم سرطان الثدي المؤشرات الحيوية، الديناميات الجزيئية روثيا الجينوميات Résumé : Le cancer du sein représente la principale cause de mortalité liée au cancer chez les femmes avec une tendance à la hausse de son incidence. Cette situation représente une menace sérieuse pour la santé des femmes à l'échelle mondiale. L'évolution rapide des technologies de séquençage a permis d’aborder cette problématique et d’explorer le cancer du sein à différents niveaux. L’objectif de cette thèse consiste à identifier des biomarqueurs potentiels génomiques et microbiens pour ce type de cancer. A cet égard nous avons effectué dans une première partie un séquençage d’un panel de 22 gènes chez 16 patientes marocaines. Dans une deuxième partie, un séquençage ciblé métagenomique/microbiomique des tissues tumoraux et adjacents de 50 patientes a aussi été réalisé. Le séquençage de panel de gènes nous a permis d’identifier six SNPs délétères, deux au niveau du gène TP53 (E285K, G262V), deux au niveau du gène APC (V2682M, D989N) et une mutation au niveau des gènes BRCA2 et RAD51C respectivement R2625T, L46H. La mutation R2625T, localisée au niveau du domaine HD-OB1 du BRCA2 a été analysée, via l’utilisation de la modélisation, du docking et de la dynamique moléculaire. Cette analyse in silico n’a pu confirmer la pathogénicité de cette mutation. Au niveau de la deuxième partie, l’analyse métagénomique de l'ARNr 16s a montré une présence majoritaire des phylums Proteobacteria, Firmicutes et Actinobacteria au niveau du tissu mammaire. Toutefois, une différence de diversité entre le tissu tumoral et le tissu sain adjacent a été observée. En effet, le genre Rothia était beaucoup plus abondant au niveau des tissus tumoraux. Son influence sur le développement tumoral nécessite des études plus approfondies qui vont permettre de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents de l'influence des bactéries sur l’évolution du cancer du sein chez les femmes. Les résultats de notre étude suggèrent que la mutation R2625T et les bactéries identifiées, notamment celles appartenant au genre Rothia, pourraient être utilisées comme biomarqueurs génomiques et microbiomiques. Des investigations de validation seront nécessaires pour en faire des biomarqueurs utilisables pour le diagnostic ou le pronostic du cancer du sein.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0122023 Président : KETTANI Anass Directeur : IBRAHIMI Azeddine Juge : OBTEL Majdouline Juge : BADOU Abdallah Juge : ZOUAIDIA Fouad ; SBABOU Leila ; DIAWARA Idrissa Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0122023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2023 Disponible
Titre : MALADIE D’ALZHEIMER : LE PASSAGE D’UNE ENTITE CLINICO-PATHOLOGIQUE A UNE ENTITE CLINICO-BIOLOGIQUE Type de document : thèse Auteurs : ACHACH Najlae, Auteur Année de publication : 2013 Langues : Français (fre) Mots-clés : MALADIE D’ALZHEIMER DEMENCE BIOMARQUEURS PEPTIDE AMYLOÏDE PROTEINE TAU. Résumé : La maladie d’Alzheimer est une affection dégénérative du cerveau qui associe des troubles de la mémoire, troubles cognitifs et ou des troubles comportementaux. Cette démence dont l’étiologie n’est pas encore connue est associée à des lésions histologiques qui la définissent : les dégénérescences neurofibrillaires et les plaques séniles. La maladie d’Alzheimer est une affection polyfactorielle qui résulte de l’interaction entre un terrain génétique et des facteurs de l’environnement.
Ces dix dernières années ont été le témoin de la révolution conceptuelle dans le champ diagnostique de la maladie d'Alzheimer. La pensée scientifique s'est enrichie du concept de continuum physiopathologique de la maladie et de l'apport des biomarqueurs pour un diagnostic in vivo, et ce dès les stades précoces de la maladie. L'utilisation de ces biomarqueurs nous permet maintenant de passer d'une entité clinico-pathologique à un concept d'entité clinico-biologique. Parmi les trois types de biomarqueurs biologiques, d'imagerie morphologique et fonctionnelle, les biomarqueurs du LCR possèdent l'avantage principal de refléter in vivo en une seule investigation les deux lésions neuro-pathologiques caractéristiques du processus Alzheimer. La pertinence de l'utilisation des biomarqueurs du LCR est d'ailleurs bien validée en recherche mais leur évaluation en pratique clinique de routine dans les centres Mémoire ne fait que débuter.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1002013 Président : BICHRA.MZ Directeur : TELLAL.S Juge : EL HAMZAOUI.S Juge : LMIMOUNI.B.E Juge : EL OMARI.F MALADIE D’ALZHEIMER : LE PASSAGE D’UNE ENTITE CLINICO-PATHOLOGIQUE A UNE ENTITE CLINICO-BIOLOGIQUE [thèse] / ACHACH Najlae, Auteur . - 2013.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : MALADIE D’ALZHEIMER DEMENCE BIOMARQUEURS PEPTIDE AMYLOÏDE PROTEINE TAU. Résumé : La maladie d’Alzheimer est une affection dégénérative du cerveau qui associe des troubles de la mémoire, troubles cognitifs et ou des troubles comportementaux. Cette démence dont l’étiologie n’est pas encore connue est associée à des lésions histologiques qui la définissent : les dégénérescences neurofibrillaires et les plaques séniles. La maladie d’Alzheimer est une affection polyfactorielle qui résulte de l’interaction entre un terrain génétique et des facteurs de l’environnement.
Ces dix dernières années ont été le témoin de la révolution conceptuelle dans le champ diagnostique de la maladie d'Alzheimer. La pensée scientifique s'est enrichie du concept de continuum physiopathologique de la maladie et de l'apport des biomarqueurs pour un diagnostic in vivo, et ce dès les stades précoces de la maladie. L'utilisation de ces biomarqueurs nous permet maintenant de passer d'une entité clinico-pathologique à un concept d'entité clinico-biologique. Parmi les trois types de biomarqueurs biologiques, d'imagerie morphologique et fonctionnelle, les biomarqueurs du LCR possèdent l'avantage principal de refléter in vivo en une seule investigation les deux lésions neuro-pathologiques caractéristiques du processus Alzheimer. La pertinence de l'utilisation des biomarqueurs du LCR est d'ailleurs bien validée en recherche mais leur évaluation en pratique clinique de routine dans les centres Mémoire ne fait que débuter.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1002013 Président : BICHRA.MZ Directeur : TELLAL.S Juge : EL HAMZAOUI.S Juge : LMIMOUNI.B.E Juge : EL OMARI.F Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P1002013 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2013 Disponible P1002013-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2013 Disponible
Titre : LA MALADIE OLIGOMÉTASTATIQUE DANS LE CANCER DE LA PROSTATE Type de document : thèse Auteurs : Mariam AFAHLI, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : maladie oligométastatique cancer prostate stéréotaxie métastase biomarqueurs Oligometastatic disease cancer prostate stereotaxy,biomarkers مرض قليل النقائل سرطان بروستاتا تجسيمي، نقيلة واصمات حيوية Résumé : Hellman & Weichselbaum sont les premiers à avoir défini un stade « oligométastatique », intermédiaire entre un stade localisé et une maladie diffuse avec un nombre limité de sites atteints. Le cancer de la prostate métastatique a longtemps été pris en charge par des traitements systémiques, les traitements locaux n’étaient considérés que dans un but purement palliatif. Plusieurs études cependant ont permis d’objectiver un bénéfice d’un traitement local de la tumeur primitive et éventuellement d’un traitement local dirigé sur la métastase, particulièrement les oligométastases. Le cancer oligométastatique correspond à un état intermédiaire de cancer, entre la tumeur localisée et la néoplasie polymétastatique, avec des différences probables dans le contexte génétique et moléculaire, son phénotype est caractérisé par un nombre restreint de localisations secondaires et une croissance tumorale lente. Ce stade devient de plus en plus fréquent du fait du progrès de l’imagerie notamment l’utilisation des nouveaux traceurs marqués (choline ou PSMA) par la tomographie par émission de positrons (TEP). Cet état transitoire conduit dans un délai variable à une dissémination systémique. Il existe cependant une fenêtre thérapeutique durant laquelle le patient pourrait bénéficier d’un traitement local ablatif. En fonction des thérapeutiques adoptées, une espérance de vie prolongée voire même une guérison peut parfois survenir. Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0152023 Président : Abderrahim DOUDOUH Directeur : Mohammed EL MARJANY Juge : Khalid ANDALOUSSI SAGHIR Juge : Hachem ELSAYEGH Juge : Meryem EDDERAI ; Mohamed Reda KHMAMOUCHE LA MALADIE OLIGOMÉTASTATIQUE DANS LE CANCER DE LA PROSTATE [thèse] / Mariam AFAHLI, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : maladie oligométastatique cancer prostate stéréotaxie métastase biomarqueurs Oligometastatic disease cancer prostate stereotaxy,biomarkers مرض قليل النقائل سرطان بروستاتا تجسيمي، نقيلة واصمات حيوية Résumé : Hellman & Weichselbaum sont les premiers à avoir défini un stade « oligométastatique », intermédiaire entre un stade localisé et une maladie diffuse avec un nombre limité de sites atteints. Le cancer de la prostate métastatique a longtemps été pris en charge par des traitements systémiques, les traitements locaux n’étaient considérés que dans un but purement palliatif. Plusieurs études cependant ont permis d’objectiver un bénéfice d’un traitement local de la tumeur primitive et éventuellement d’un traitement local dirigé sur la métastase, particulièrement les oligométastases. Le cancer oligométastatique correspond à un état intermédiaire de cancer, entre la tumeur localisée et la néoplasie polymétastatique, avec des différences probables dans le contexte génétique et moléculaire, son phénotype est caractérisé par un nombre restreint de localisations secondaires et une croissance tumorale lente. Ce stade devient de plus en plus fréquent du fait du progrès de l’imagerie notamment l’utilisation des nouveaux traceurs marqués (choline ou PSMA) par la tomographie par émission de positrons (TEP). Cet état transitoire conduit dans un délai variable à une dissémination systémique. Il existe cependant une fenêtre thérapeutique durant laquelle le patient pourrait bénéficier d’un traitement local ablatif. En fonction des thérapeutiques adoptées, une espérance de vie prolongée voire même une guérison peut parfois survenir. Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0152023 Président : Abderrahim DOUDOUH Directeur : Mohammed EL MARJANY Juge : Khalid ANDALOUSSI SAGHIR Juge : Hachem ELSAYEGH Juge : Meryem EDDERAI ; Mohamed Reda KHMAMOUCHE Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0152023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2023 Disponible
Titre : MICROBIOTE ET METABOLISME DES MEDICAMENTS Type de document : thèse Auteurs : AKIOUL Ibtissam, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Biodisponibilité Biomarqueurs Métabolisme des médicaments Microbiote intestinal Thérapie personnalisée Résumé : Le microbiote intestinal humain est un écosystème complexe et diversifié qui abrite environ
100 trillions demicro-organismes [80] et il représente environ 100 fois plus de gènes que le
génome humain [89]. Cette diversité génétique confère au microbiote intestinal un potentiel
métabolique important dont l'impact sur la stabilité des médicaments peut être déterminant. Il
est actuellement bien établi que le microbiote intestinal joue un rôle important dans le
métabolisme de plus d'une cinquantaine de médicaments (anti-infectieux, anti-inflammatoire
non stéroïdien, anticancéreux, etc.). Les médicaments administrés peuvent être métabolisés par
le microbiote en métabolites pharmacologiquement actif, inactif ou toxique. Par conséquent,
l'efficacité et la toxicité des médicaments sont fortement influencées par le microbiote
intestinal. En effet, le métabolisme de certains médicaments par le microbiote intestinal avant
leur absorption peut modifier leur biodisponibilité. Une meilleure compréhension de cette
interaction et en particulier des mécanismes impliqués sera utile pour la sélection de
biomarqueurs pour une thérapie personnalisée. Ces biomarqueurs inclus : des souches ou des
espèces bactériennes, des enzymes, des métabolites et des gènes. Il sera donc certainement
intéressant d'améliorer la réponse au traitement en intégrant les connaissances sur le microbiote
intestinal dans la pratique clinique.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1432021 Président : ZOUHDI MIMOUN Directeur : SEKHSOKH YASSINE Juge : GAOUZI AHMED Juge : TELLAL SAIDA Juge : CHADLI Mariama MICROBIOTE ET METABOLISME DES MEDICAMENTS [thèse] / AKIOUL Ibtissam, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Biodisponibilité Biomarqueurs Métabolisme des médicaments Microbiote intestinal Thérapie personnalisée Résumé : Le microbiote intestinal humain est un écosystème complexe et diversifié qui abrite environ
100 trillions demicro-organismes [80] et il représente environ 100 fois plus de gènes que le
génome humain [89]. Cette diversité génétique confère au microbiote intestinal un potentiel
métabolique important dont l'impact sur la stabilité des médicaments peut être déterminant. Il
est actuellement bien établi que le microbiote intestinal joue un rôle important dans le
métabolisme de plus d'une cinquantaine de médicaments (anti-infectieux, anti-inflammatoire
non stéroïdien, anticancéreux, etc.). Les médicaments administrés peuvent être métabolisés par
le microbiote en métabolites pharmacologiquement actif, inactif ou toxique. Par conséquent,
l'efficacité et la toxicité des médicaments sont fortement influencées par le microbiote
intestinal. En effet, le métabolisme de certains médicaments par le microbiote intestinal avant
leur absorption peut modifier leur biodisponibilité. Une meilleure compréhension de cette
interaction et en particulier des mécanismes impliqués sera utile pour la sélection de
biomarqueurs pour une thérapie personnalisée. Ces biomarqueurs inclus : des souches ou des
espèces bactériennes, des enzymes, des métabolites et des gènes. Il sera donc certainement
intéressant d'améliorer la réponse au traitement en intégrant les connaissances sur le microbiote
intestinal dans la pratique clinique.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1432021 Président : ZOUHDI MIMOUN Directeur : SEKHSOKH YASSINE Juge : GAOUZI AHMED Juge : TELLAL SAIDA Juge : CHADLI Mariama Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P1432021-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2021 Disponible P1432021 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2021 Disponible Documents numériques
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Titre : PHARMACOGÉNOMIQUE DES ANTICANCÉREUX: CAS DU PEMBROLIZUMAB Type de document : thèse Auteurs : PASGO WAOWENDE, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : pharmacogénomique Anticancéreux Pembrolizumab Biomarqueurs Optimisation Résumé : Depuis la découverte des outils de séquençage à haut débit du génome humain permettant
d’étudier plusieurs polymorphismes génétiques en peu de temps et à des coûts
réduits, la médecine qui autrefois tâtonnait, se veut être de plus en plus précise par une
personnalisation des traitements. Pour y arriver, une sélection minutieuse des patients les mieux
répondeurs à un traitement donné serait nécessaire; ce qui se fera à travers la recherche des
marqueurs prédictifs, dont les biomarqueurs génétiques via les tests pharmacogénomiques.
La personnalisation des traitements est en générale cruciale en cancérologie, en raison de la
complexité de la prise en charge des cancers et des effets indésirables des traitements; et plus
particulièrement dans la prise en charge du cancer Broncho-pulmonaire, l’un des cancers les plus
fréquents au monde.
Ces dernières années, une attention croissante est orientée vers le traitement des cancers par
les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, comme le cas du Pembrolizumab introduit au
Maroc depuis 2017. Mais force est de constater que depuis lors, il n’existe que peu ou presque pas
de données locales concernant son efficacité, son accessibilité pour la population marocaine, sans
oublier les difficultés d’accès aux tests pharmacogénomiques nécessaires pour une meilleure prise
en charge thérapeutique.
Dans notre étude, nous avons d’abord analysé l’apport du pembrolizumab dans l’amélioration
de la prise en charge du CBNPC de stade avancé métastasique ou non; puis nous nous sommes
intéressés aux biomarqueurs génétiques qui permettraient une optimisation du traitement, et aux
enjeux liés à la recherche de ces biomarqueurs.
Il en ressort qu’il serait plus judicieux de faire des tests pharmacogénomiques en vue d’une
meilleure personnalisation du traitement du CBNPC de stade avancé; car cela permettrait d’éviter
l’acharnement thérapeutique et des dépenses inutiles."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0332021 Président : RAHALI YOUNES Directeur : IBRAHIMI AZEDDINE Juge : EL HAFIDI NAIMA Juge : OUADGHIRI MOUNA PHARMACOGÉNOMIQUE DES ANTICANCÉREUX: CAS DU PEMBROLIZUMAB [thèse] / PASGO WAOWENDE, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : pharmacogénomique Anticancéreux Pembrolizumab Biomarqueurs Optimisation Résumé : Depuis la découverte des outils de séquençage à haut débit du génome humain permettant
d’étudier plusieurs polymorphismes génétiques en peu de temps et à des coûts
réduits, la médecine qui autrefois tâtonnait, se veut être de plus en plus précise par une
personnalisation des traitements. Pour y arriver, une sélection minutieuse des patients les mieux
répondeurs à un traitement donné serait nécessaire; ce qui se fera à travers la recherche des
marqueurs prédictifs, dont les biomarqueurs génétiques via les tests pharmacogénomiques.
La personnalisation des traitements est en générale cruciale en cancérologie, en raison de la
complexité de la prise en charge des cancers et des effets indésirables des traitements; et plus
particulièrement dans la prise en charge du cancer Broncho-pulmonaire, l’un des cancers les plus
fréquents au monde.
Ces dernières années, une attention croissante est orientée vers le traitement des cancers par
les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, comme le cas du Pembrolizumab introduit au
Maroc depuis 2017. Mais force est de constater que depuis lors, il n’existe que peu ou presque pas
de données locales concernant son efficacité, son accessibilité pour la population marocaine, sans
oublier les difficultés d’accès aux tests pharmacogénomiques nécessaires pour une meilleure prise
en charge thérapeutique.
Dans notre étude, nous avons d’abord analysé l’apport du pembrolizumab dans l’amélioration
de la prise en charge du CBNPC de stade avancé métastasique ou non; puis nous nous sommes
intéressés aux biomarqueurs génétiques qui permettraient une optimisation du traitement, et aux
enjeux liés à la recherche de ces biomarqueurs.
Il en ressort qu’il serait plus judicieux de faire des tests pharmacogénomiques en vue d’une
meilleure personnalisation du traitement du CBNPC de stade avancé; car cela permettrait d’éviter
l’acharnement thérapeutique et des dépenses inutiles."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0332021 Président : RAHALI YOUNES Directeur : IBRAHIMI AZEDDINE Juge : EL HAFIDI NAIMA Juge : OUADGHIRI MOUNA Réservation
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Titre : PHARMACOGENOMIQUE: APPLICATION EN ONCOLOGIE Type de document : thèse Auteurs : CHOUKAIRI BADR, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénomique Oncologie Biomarqueurs Médecine personnalisé Pharmacogenomics oncology biomarkers personalized medicine علم الصیدلة الجیني علم الأورام المؤشرات الحیویة الطب الشخصي Résumé : La pharmacogénomique est un exemple important dans le domaine de la médecine
personnalisé qui vise à adapter le traitement médical à chaque personne ou à un groupe de
personnes. La pharmacogénomique étudie la manière dont l’ADN affecte la réaction aux
médicaments. Dans certains cas, l’ADN a un impact sur l’apparition des effets indésirables ou
sur l’efficacité de certains médicaments. Dans les dernières décennies plusieurs articles
scientifiques ont été publiés, des progrès ont été réalisés dans l'identification des
biomarqueurs en oncologie, ce qui nous a permis d’avoir des prescriptions de plus en plus
personnalisées. L'application de la pharmacogénétique en oncologie est d'une grande
importance en raison de l'index thérapeutique étroit des médicaments chimio thérapeutiques et
du risque d'effets indésirables potentiellement mortels. Les variations génétiques héréditaires
de la lignée germinale ont un grand impact sur le risque de développement du cancer et sur le
résultat du traitement. Cette revue discute au sens large la médecine personnalisée, vise à
élucider la pharmacogénomique avec tous les différents biomarqueurs, à mettre en évidence
les biomarqueurs prédictifs en oncologie germinale et somatiques et à présenter l'état de la
pharmacogénomique en oncologie, en se concentrant sur les mutations germinales et les
paires médicament-gène les plus étudiées, en se fondant sur les connaissances et les limites
actuelles. Néanmoins, la prédiction du résultat du traitement n'est toujours pas possible pour
la majorité des régimes et d’autres études sur des groupes plus importants de patients atteints
de cancer sont nécessaires, avec une validation précise des biomarqueurs pharmacogénétiques,
avant que ces marqueurs puissent être appliqués de façon routinière dans le diagnostic et le
traitement.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1332022 Président : Mina AIT EL CADI Directeur : Mustapha BOUATIA Juge : Jaouad EL HARTI Juge : Yasmina TADLAOUI PHARMACOGENOMIQUE: APPLICATION EN ONCOLOGIE [thèse] / CHOUKAIRI BADR, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénomique Oncologie Biomarqueurs Médecine personnalisé Pharmacogenomics oncology biomarkers personalized medicine علم الصیدلة الجیني علم الأورام المؤشرات الحیویة الطب الشخصي Résumé : La pharmacogénomique est un exemple important dans le domaine de la médecine
personnalisé qui vise à adapter le traitement médical à chaque personne ou à un groupe de
personnes. La pharmacogénomique étudie la manière dont l’ADN affecte la réaction aux
médicaments. Dans certains cas, l’ADN a un impact sur l’apparition des effets indésirables ou
sur l’efficacité de certains médicaments. Dans les dernières décennies plusieurs articles
scientifiques ont été publiés, des progrès ont été réalisés dans l'identification des
biomarqueurs en oncologie, ce qui nous a permis d’avoir des prescriptions de plus en plus
personnalisées. L'application de la pharmacogénétique en oncologie est d'une grande
importance en raison de l'index thérapeutique étroit des médicaments chimio thérapeutiques et
du risque d'effets indésirables potentiellement mortels. Les variations génétiques héréditaires
de la lignée germinale ont un grand impact sur le risque de développement du cancer et sur le
résultat du traitement. Cette revue discute au sens large la médecine personnalisée, vise à
élucider la pharmacogénomique avec tous les différents biomarqueurs, à mettre en évidence
les biomarqueurs prédictifs en oncologie germinale et somatiques et à présenter l'état de la
pharmacogénomique en oncologie, en se concentrant sur les mutations germinales et les
paires médicament-gène les plus étudiées, en se fondant sur les connaissances et les limites
actuelles. Néanmoins, la prédiction du résultat du traitement n'est toujours pas possible pour
la majorité des régimes et d’autres études sur des groupes plus importants de patients atteints
de cancer sont nécessaires, avec une validation précise des biomarqueurs pharmacogénétiques,
avant que ces marqueurs puissent être appliqués de façon routinière dans le diagnostic et le
traitement.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1332022 Président : Mina AIT EL CADI Directeur : Mustapha BOUATIA Juge : Jaouad EL HARTI Juge : Yasmina TADLAOUI Réservation
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Titre : PHARMACOGENOMIQUE : APPLICATION EN PSYCHIATRIE Type de document : thèse Auteurs : Mohamed EL-BICHRY, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénomique psychiatrie Biomarqueurs Médecine personnalisé Résumé : Les médicaments psychotropes sont utilisés pour traiter de nombreux troubles
psychiatriques et neurologiques, et sont associés à des effets indésirables parfois mortels, à des
coûts d'acquisition élevés, à des exigences de surveillance strictes et à des interactions
potentielles avec d'autres médicaments. En raison des risques d'effets indésirables et de la
nécessité d'adhérer au traitement, des stratégies d'atténuation des risques sont mises en œuvre
pour protéger les consommateurs. Une compréhension des activités des cytochrome P450, les
variantes de l'antigène leucocytaire humain et le dépistage de variants dans certains gènes
offrent des possibilités d'intégration de la pharmacogénomique et peuvent contribuer à
l'application de la médecine personnalisée dans ce domaine. Bien que les obstacles à la mise en
œuvre des tests PGx ne soient pas encore totalement résolus, la trajectoire actuelle des
découvertes et des innovations dans le domaine suggère que ces obstacles seront surmontés et
que les tests deviendront un outil important pour guider la sélection et la posologie des
médicaments psychotropes.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0422023 Président : Ahmed GAOUZI Directeur : Mustapha BOUATIA Juge : Jaouad EL HARTI Juge : Yasmina TADLAOUI PHARMACOGENOMIQUE : APPLICATION EN PSYCHIATRIE [thèse] / Mohamed EL-BICHRY, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénomique psychiatrie Biomarqueurs Médecine personnalisé Résumé : Les médicaments psychotropes sont utilisés pour traiter de nombreux troubles
psychiatriques et neurologiques, et sont associés à des effets indésirables parfois mortels, à des
coûts d'acquisition élevés, à des exigences de surveillance strictes et à des interactions
potentielles avec d'autres médicaments. En raison des risques d'effets indésirables et de la
nécessité d'adhérer au traitement, des stratégies d'atténuation des risques sont mises en œuvre
pour protéger les consommateurs. Une compréhension des activités des cytochrome P450, les
variantes de l'antigène leucocytaire humain et le dépistage de variants dans certains gènes
offrent des possibilités d'intégration de la pharmacogénomique et peuvent contribuer à
l'application de la médecine personnalisée dans ce domaine. Bien que les obstacles à la mise en
œuvre des tests PGx ne soient pas encore totalement résolus, la trajectoire actuelle des
découvertes et des innovations dans le domaine suggère que ces obstacles seront surmontés et
que les tests deviendront un outil important pour guider la sélection et la posologie des
médicaments psychotropes.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0422023 Président : Ahmed GAOUZI Directeur : Mustapha BOUATIA Juge : Jaouad EL HARTI Juge : Yasmina TADLAOUI Réservation
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Titre : LA PRÉ-ÉCLAMPSIE et l’intérêt des biomarqueurs : Synthèse globale de la littérature Type de document : thèse Auteurs : AMGHAR Safaa, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pré-éclampsie Éclampsie Grossesse Diagnostic Biomarqueurs Résumé : La définition consensuelle de la pré-éclampsie (PE) est l’apparition après 20 semaines d’aménorrhée d’une hypertension artérielle supérieure à 140mmHg/90mmHg et d’une protéinurie supérieure ou égale à 300 mg/24h. Il s’agit d’une pathologie gravidique spécifique à l’espèce humaine qui correspond à un état de dysfonction endothéliale généralisée secondaire à un excès de facteurs circulants toxiques pour l’endothélium qui sont relargués par le placenta pathologique. La pré-éclampsie demeure l’une des causes principales de mortalité et morbidité fœto-maternelles à l’échelle mondiale et sa gravité réside dans la possibilité de complications sévères périnatales et maternelles. Les conséquences de la PE ne semblent pas circonscrites au péripartum car il pourrait y avoir une altération durable des fonctions circulatoires et métaboliques maternelles.
La PE est une pathologie difficile à dépister précocement et à diagnostiquer en raison d’un tableau clinique souvent incomplet et évolutif avec signes cliniques tardifs. Les biomarqueurs de la PE sont utilisés aux différentes étapes de la grossesse et les trois principales indications sont le dépistage, le diagnostic et la prédiction. Plusieurs biomarqueurs ont été étudiés dès le premier trimestre de la grossesse, certains retiennent actuellement l’attention et doivent être développés afin d’établir un modèle plus performant recommandé en routine chez les populations à bas ou haut risque. La combinaison des marqueurs biologiques de la PE, des facteurs maternels, des données de l’anamnèse et de l’échographie obstétricale présente une sensibilité et/ou une spécificité supérieure à celles des marqueurs pris de façon isolée.
L’objectif de notre travail est de présenter l’état des connaissances actuelles sur la PE et de discuter l’utilité et l’intérêt des marqueurs biochimiques de la PE.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1172017 Président : BAMOU.Y Directeur : BALOUCH.L Juge : TELLAL.S Juge : AOUFI.S Juge : RABAHABIB.M.A LA PRÉ-ÉCLAMPSIE et l’intérêt des biomarqueurs : Synthèse globale de la littérature [thèse] / AMGHAR Safaa, Auteur . - 2017.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pré-éclampsie Éclampsie Grossesse Diagnostic Biomarqueurs Résumé : La définition consensuelle de la pré-éclampsie (PE) est l’apparition après 20 semaines d’aménorrhée d’une hypertension artérielle supérieure à 140mmHg/90mmHg et d’une protéinurie supérieure ou égale à 300 mg/24h. Il s’agit d’une pathologie gravidique spécifique à l’espèce humaine qui correspond à un état de dysfonction endothéliale généralisée secondaire à un excès de facteurs circulants toxiques pour l’endothélium qui sont relargués par le placenta pathologique. La pré-éclampsie demeure l’une des causes principales de mortalité et morbidité fœto-maternelles à l’échelle mondiale et sa gravité réside dans la possibilité de complications sévères périnatales et maternelles. Les conséquences de la PE ne semblent pas circonscrites au péripartum car il pourrait y avoir une altération durable des fonctions circulatoires et métaboliques maternelles.
La PE est une pathologie difficile à dépister précocement et à diagnostiquer en raison d’un tableau clinique souvent incomplet et évolutif avec signes cliniques tardifs. Les biomarqueurs de la PE sont utilisés aux différentes étapes de la grossesse et les trois principales indications sont le dépistage, le diagnostic et la prédiction. Plusieurs biomarqueurs ont été étudiés dès le premier trimestre de la grossesse, certains retiennent actuellement l’attention et doivent être développés afin d’établir un modèle plus performant recommandé en routine chez les populations à bas ou haut risque. La combinaison des marqueurs biologiques de la PE, des facteurs maternels, des données de l’anamnèse et de l’échographie obstétricale présente une sensibilité et/ou une spécificité supérieure à celles des marqueurs pris de façon isolée.
L’objectif de notre travail est de présenter l’état des connaissances actuelles sur la PE et de discuter l’utilité et l’intérêt des marqueurs biochimiques de la PE.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1172017 Président : BAMOU.Y Directeur : BALOUCH.L Juge : TELLAL.S Juge : AOUFI.S Juge : RABAHABIB.M.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P1172017 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2017 Disponible P1172017-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2017 Disponible
Titre : RESISTANCES TUMORALES AUX THERAPIES CIBLEES ET PLACE DES BIOMARQUEURS DANS LA PRISE EN CHARGE DU CANCER DU SEIN Type de document : thèse Auteurs : BENAHMED Houda, Auteur Langues : Français (fre) Mots-clés : cancer du sein thérapies ciblées résistances tumorales biomarqueurs Résumé : Le cancer du sein constitue la première cause de mortalité par cancer chez les femmes mais
l‟avènement des thérapies ciblées a considérablement amélioré sa prise en charge. Malgré
cela, des résistances tumorales face à ces thérapies ont émergé, conduisant parfois à une
impasse thérapeutique.
Cette thèse est une revue de la littérature qui détaille les différents mécanismes de
résistance aux thérapies ciblées utilisées dans le cancer du sein et de mettre en avant l‟intérêt
des biomarqueurs dans le choix du traitement et l‟évaluation pronostique.
Les mécanismes de résistance tumorale comprennent des altérations de la cible
moléculaire, l‟activation d‟une voie de signalisation cellulaire, une répression de l‟expression
de gènes suppresseurs de tumeur ou encore une augmentation de l‟activité glycolytique ou
mitochondriale des cellules tumorales. Face à ces résistances, de nouvelles thérapies ont été
développées comme les conjugués anticorps-médicaments (ADC). Le trastuzmab emtansine
est l‟ADC le plus utilisé dans le traitement du cancer du sein HER2 positif, et récemment, le
sacituzumab govitecan a été approuvé dans le traitement du cancer du sein triple négatif qui
présente le pronostic le plus sombre.
Les résistances tumorales peuvent être contrôlées en évitant la pression thérapeutique.
Ceci est possible grâce aux biomarqueurs tumoraux qui permettent de prédire le choix du
traitement, d‟évaluer la réponse thérapeutique et de déterminer le pronostic de la maladie.
L‟importance des biomarqueurs a conduit au développement de signatures multigéniques dont
le but est de donner un risque de récidive à distance et de définir les patientes éligibles à une
chimiothérapie.
La déviation des résistances tumorales est maintenant permise grâce aux biomarqueurs
par le choix d‟un traitement approprié pour chaque patiente atteinte de cancer du sein.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1502021 Président : Yassir BOUSLIMAN Directeur : Azeddine IBRAHIMI Juge : Mouna OUADGHIRI Juge : Naima EL HAFIDI RESISTANCES TUMORALES AUX THERAPIES CIBLEES ET PLACE DES BIOMARQUEURS DANS LA PRISE EN CHARGE DU CANCER DU SEIN [thèse] / BENAHMED Houda, Auteur . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Mots-clés : cancer du sein thérapies ciblées résistances tumorales biomarqueurs Résumé : Le cancer du sein constitue la première cause de mortalité par cancer chez les femmes mais
l‟avènement des thérapies ciblées a considérablement amélioré sa prise en charge. Malgré
cela, des résistances tumorales face à ces thérapies ont émergé, conduisant parfois à une
impasse thérapeutique.
Cette thèse est une revue de la littérature qui détaille les différents mécanismes de
résistance aux thérapies ciblées utilisées dans le cancer du sein et de mettre en avant l‟intérêt
des biomarqueurs dans le choix du traitement et l‟évaluation pronostique.
Les mécanismes de résistance tumorale comprennent des altérations de la cible
moléculaire, l‟activation d‟une voie de signalisation cellulaire, une répression de l‟expression
de gènes suppresseurs de tumeur ou encore une augmentation de l‟activité glycolytique ou
mitochondriale des cellules tumorales. Face à ces résistances, de nouvelles thérapies ont été
développées comme les conjugués anticorps-médicaments (ADC). Le trastuzmab emtansine
est l‟ADC le plus utilisé dans le traitement du cancer du sein HER2 positif, et récemment, le
sacituzumab govitecan a été approuvé dans le traitement du cancer du sein triple négatif qui
présente le pronostic le plus sombre.
Les résistances tumorales peuvent être contrôlées en évitant la pression thérapeutique.
Ceci est possible grâce aux biomarqueurs tumoraux qui permettent de prédire le choix du
traitement, d‟évaluer la réponse thérapeutique et de déterminer le pronostic de la maladie.
L‟importance des biomarqueurs a conduit au développement de signatures multigéniques dont
le but est de donner un risque de récidive à distance et de définir les patientes éligibles à une
chimiothérapie.
La déviation des résistances tumorales est maintenant permise grâce aux biomarqueurs
par le choix d‟un traitement approprié pour chaque patiente atteinte de cancer du sein.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1502021 Président : Yassir BOUSLIMAN Directeur : Azeddine IBRAHIMI Juge : Mouna OUADGHIRI Juge : Naima EL HAFIDI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P1502021 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2021 Disponible P1502021-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2021 Disponible Documents numériques
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Titre : STATUT MUTATIONNEL DE L’EGFR, L’HER2 ET LE BRAF DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES AU MAROC. Type de document : thèse Auteurs : ZAROUK AHLAM, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du poumon cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) thérapie ciblée inhibiteurs de la tyrosine kinase biomarqueurs EGFR, BRAF HER2 Lung cancer non-small cell lung cancer (NSCLC) targeted therapy tyrosine kinase inhibitors biomarkers EGFR BRAF HER2 سرطان الرئة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) العلاج الموجه مثبطات التيروزين
كينيز المؤشرات الحيوية، EGFR BRAF HER2Résumé : Le cancer du poumon (CP) est le deuxième cancer le plus répandu et la première cause de mortalité par cancer dans le monde. Le type histologique le plus fréquent est le cancer bronchique non à petites cellules représentant 85% des cas. Le cancer du poumon constitue un problème majeur de santé publique à cause de son diagnostic tardif, sa prise en charge lourde et de son incidence qui ne cessent d’augmenter d’une année à l’autre.
Des cibles potentielles de diagnostics, pronostiques et thérapeutiques sont déterminées à travers l’exploration des altérations moléculaires de cancer du poumon à l’aide des outils de biologie moléculaire.
Notre projet a porté sur l’étude du statut mutationnel de trois biomarqueurs du CBNPC à savoir l’EGFR, l’HER2 et le BRAF chez 30 patients marocains atteints d’un cancer du poumon primitif et qui sont hospitalisés au service de chirurgie thoracique du Centre Hospitalier Universitaire Ibn Rochd Casablanca (CHU Ibn Rochd). Moyennant une Polymerase Chain Reaction (PCR) conventionnelle suivie d’un séquençage de Sanger, nous avons pu explorer l’absence ou la présence des mutations les plus répertoriées et les plus impliquées dans la réponse aux traitements via les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Les résultats du séquençage ont révélé la présence d’une mutation au niveau de l’exon 19 du gène EGFR, il s’agit de la délétion E746_A750 ; c’est la mutation la plus fréquente de cet exon qui joue un rôle important dans l’amélioration de la prise en charge des patients représentant cette altération. Aucune mutation n’a été détectée au niveau des autres exons du gène EGFR ni au niveau des gènes BRAF et HER2.
Le travail sera poursuivi sur un large panel pour l’identification des mutations dans les gènes étudiés afin d’établir le paysage moléculaire des patients atteints du CP et leur éligibilité à la thérapie ciblée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0522022 Président : AANNIZ Tarik Directeur : EL MZIBRI Mohammed Juge : BENSAID Mounia STATUT MUTATIONNEL DE L’EGFR, L’HER2 ET LE BRAF DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES AU MAROC. [thèse] / ZAROUK AHLAM, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer du poumon cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) thérapie ciblée inhibiteurs de la tyrosine kinase biomarqueurs EGFR, BRAF HER2 Lung cancer non-small cell lung cancer (NSCLC) targeted therapy tyrosine kinase inhibitors biomarkers EGFR BRAF HER2 سرطان الرئة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) العلاج الموجه مثبطات التيروزين
كينيز المؤشرات الحيوية، EGFR BRAF HER2Résumé : Le cancer du poumon (CP) est le deuxième cancer le plus répandu et la première cause de mortalité par cancer dans le monde. Le type histologique le plus fréquent est le cancer bronchique non à petites cellules représentant 85% des cas. Le cancer du poumon constitue un problème majeur de santé publique à cause de son diagnostic tardif, sa prise en charge lourde et de son incidence qui ne cessent d’augmenter d’une année à l’autre.
Des cibles potentielles de diagnostics, pronostiques et thérapeutiques sont déterminées à travers l’exploration des altérations moléculaires de cancer du poumon à l’aide des outils de biologie moléculaire.
Notre projet a porté sur l’étude du statut mutationnel de trois biomarqueurs du CBNPC à savoir l’EGFR, l’HER2 et le BRAF chez 30 patients marocains atteints d’un cancer du poumon primitif et qui sont hospitalisés au service de chirurgie thoracique du Centre Hospitalier Universitaire Ibn Rochd Casablanca (CHU Ibn Rochd). Moyennant une Polymerase Chain Reaction (PCR) conventionnelle suivie d’un séquençage de Sanger, nous avons pu explorer l’absence ou la présence des mutations les plus répertoriées et les plus impliquées dans la réponse aux traitements via les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Les résultats du séquençage ont révélé la présence d’une mutation au niveau de l’exon 19 du gène EGFR, il s’agit de la délétion E746_A750 ; c’est la mutation la plus fréquente de cet exon qui joue un rôle important dans l’amélioration de la prise en charge des patients représentant cette altération. Aucune mutation n’a été détectée au niveau des autres exons du gène EGFR ni au niveau des gènes BRAF et HER2.
Le travail sera poursuivi sur un large panel pour l’identification des mutations dans les gènes étudiés afin d’établir le paysage moléculaire des patients atteints du CP et leur éligibilité à la thérapie ciblée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0522022 Président : AANNIZ Tarik Directeur : EL MZIBRI Mohammed Juge : BENSAID Mounia Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0522022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible Documents numériques
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